Sikkerhed og tolerabilitet af AZD0530 (Saracatinib) ved Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

1. NIA-Alzheimer's Association centrale kliniske kriterier for sandsynlig AD 2. Alder mellem 50-90 (inklusive). 3. MMSE-score mellem 16 og 26 (inklusive) 4. Klinisk demensvurdering = 0,5, 1,0 eller 2 5. Stabilitet af tilladte lægemidler i 4 uger. Især kan emner:

1. Tag stabile doser af antidepressiva (hvis de ikke i øjeblikket er deprimerede eller ikke har en historie med svær depression inden for det seneste 1 år).
2. Udvaskning fra psykoaktiv medicin i mindst 4 uger før screening.

3. Cholinesterasehæmmere er tilladte, hvis de er stabile i 12 uger før screening. 6. Geriatrisk depression Skala mindre end 6. 7. Studiepartner er tilgængelig, som har hyppig kontakt med forsøgspersonen (f.eks. i gennemsnit 8 timer om ugen eller mere), og kan ledsage forsøgspersonen til alle klinikbesøg i hele protokollens varighed .

   8. Syns- og hørestyrke, der er tilstrækkelig til neuropsykologisk testning. 9. Godt generelt helbred uden sygdomme, der forventes at interferere med undersøgelsen. 10. Personen er ikke gravid, ammende eller i den fødedygtige alder (dvs. kvinder skal være to år post-menopausale eller kirurgisk sterile).

   11. Modificeret Hachinski mindre end eller lig med 4. 12. Fuldført seks uddannelsesgrader eller har en god arbejdshistorie (tilstrækkelig til at udelukke mental retardering).

   13. Skal tale engelsk eller spansk flydende.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Enhver anden væsentlig neurologisk sygdom end AD, såsom Parkinsons sygdom, multi-infarkt demens, Huntingtons sygdom, hydrocephalus ved normalt tryk, hjernetumor, progressiv supranukleær parese, krampeanfald, subduralt hæmatom, multipel sklerose eller historie med betydelig hovedtraume efterfulgt af vedvarende neurologiske fejl eller kendte strukturelle hjerneabnormiteter
   2. Screening/baseline MR-scanning med tegn på infektion, infarkt eller andre fokale læsioner. Emner med flere huller eller huller i en kritisk hukommelsesstruktur er udelukket.
   3. Forsøgspersoner, der har kontraindikationer for MR-undersøgelser, herunder klaustrofobi, tilstedeværelsen af ​​metal (ferromagnetiske) implantater eller pacemaker, vil blive udelukket fra undersøgelsen.
   4. Større depression, bipolar lidelse som beskrevet i DSM-IV inden for det seneste 1 år. Psykotiske træk, agitation eller adfærdsproblemer inden for 3 måneder, som kan føre til vanskeligheder med at overholde protokollen.
   5. Historie om skizofreni (DSM IV-kriterier).
   6. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for de seneste 2 år (DSM IV-kriterier).
   7. Enhver betydelig systemisk sygdom eller ustabil medicinsk tilstand, som kan føre til vanskeligheder med at overholde protokollen.
   8. Klinisk signifikante abnormiteter i B12 eller TFT'er, der kan interferere med undersøgelsen.
   9. Ophold på faglært plejehjem.
   10. Nuværende brug (inden for 30 dage efter screening) af specifik psykoaktiv medicin (f.eks. typiske neuroleptika, narkotiske analgetika, antiparkinsonmedicin, systemiske kortikosteroider eller medicin med signifikant central antikolinerg aktivitet osv.). Nuværende brug af warfarin.
   11. Amyloidsænkende undersøgelser er forbudt to måneder før screening og i hele forsøgets varighed. Andre forsøgsmidler er forbudt en måned før screening og i forsøgets varighed.
   12. Aktuel eller nylig deltagelse i alle procedurer, der involverer radioaktive stoffer, herunder nuværende, tidligere eller forventede eksponering for stråling på arbejdspladsen, således at den samlede strålingsdosis eksponering for forsøgspersonen i et givet år ville overstige grænserne for den fastsatte årlige og samlede dosisforpligtelse frem i US Code of Federal Regulations (CFR) Titel 21, afsnit 361.1. Denne retningslinje er en effektiv dosis på 5 rem modtaget om året.

   7. Klinisk signifikant eller ustabil medicinsk tilstand, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes eller signifikant hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, endokrine eller anden systemisk sygdom efter investigatorens mening, kan enten bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, eller påvirke resultaterne, eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen.

   8. Klinisk signifikante abnormiteter i B12 eller TFT'er, der kan interferere med undersøgelsen.

   9. Bopæl i faglært plejehjem. 10. Nuværende brug (inden for 30 dage efter screening) af specifik psykoaktiv medicin (f.eks. typiske neuroleptika, narkotiske analgetika, antiparkinsonmedicin, systemiske kortikosteroider eller medicin med signifikant central antikolinerg aktivitet osv.). Nuværende brug af warfarin.

   11. Amyloidsænkende undersøgelser er forbudt to måneder før screening og i hele forsøgets varighed. Andre forsøgsmidler er forbudt en måned før screening og i forsøgets varighed.

   12. Aktuel eller nylig deltagelse i alle procedurer, der involverer radioaktive stoffer, herunder nuværende, tidligere eller forventede eksponering for stråling på arbejdspladsen, således at den samlede strålingsdosis eksponering for individet i et givet år vil overstige grænserne for årlig og total dosis forpligtelse angivet i US Code of Federal Regulations (CFR) Titel 21, afsnit 361.1. Denne retningslinje er en effektiv dosis på 5 rem modtaget om året.

   13. Nuværende brug (inden for 30 dage efter screening og gennem hele protokollen inklusive 2 ugers opfølgningsperiode) af følgende medicin: a) stærke CYP3A4-hæmmere, herunder: atazanavir, indinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, ketoconazol, itraconazol, clarithromycin telithromycin og nefazodon; b) stærk CYP3A4, herunder: rifampicin, phenytoin, phenobarbital og carbamazepin; c) visse CYP3A4-substrater, herunder colchicin, cyclosporin, disopyramid, fluticason, quinidin, vinblastin, vincristin. Patienter, der tager sildenafil, tadalafil og vardenafil, vil blive rådet til at stoppe med at tage disse lægemidler i hele forsøgets varighed.

   14. Neutropeni defineret som et absolut antal neutrofiler på <1.500/mikroliter. 15. Trombocytopeni defineret som trombocyttal <100x103/mikroliter. 16. Aktuel blodpropper eller blødningsforstyrrelse eller signifikant unormal PT eller PTT ved screening.

   17. Klinisk signifikante abnormiteter i screeningslaboratorier, inklusive aspartataminotransferase (AST) >1,5 gange ULN; Alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 gange ULN; Total bilirubin >1,5 gange ULN; Serumkreatinin >2,0 gange ULN.

   18. Historie om interstitiel lungesygdom.