Безопасность и переносимость AZD0530 (саракатиниб) при болезни Альцгеймера

Критерии включения:

1. Основные клинические критерии NIA-Ассоциации Альцгеймера для вероятной болезни Альцгеймера 2. Возраст от 50 до 90 лет (включительно). 3. Оценка по шкале MMSE от 16 до 26 (включительно). 4. Клинический рейтинг деменции = 0,5, 1,0 или 2. 5. Стабильность разрешенных препаратов в течение 4 недель. В частности, субъекты могут:

1. Принимайте стабильные дозы антидепрессантов (если в настоящее время у них нет депрессии или у них нет большой депрессии в анамнезе в течение последнего 1 года).
2. Отмывание от психоактивных препаратов не менее чем за 4 недели до скрининга.

3. Ингибиторы холинэстеразы разрешены, если они стабильны в течение 12 недель до скрининга. 6. Шкала гериатрической депрессии менее 6. 7. Доступен партнер по исследованию, который часто контактирует с субъектом (например, в среднем 8 часов в неделю или более) и может сопровождать субъекта во время всех визитов в клинику в течение всего срока действия протокола. .

   8. Острота зрения и слуха достаточна для нейропсихологического тестирования. 9. Хорошее общее состояние здоровья без каких-либо заболеваний, которые могут помешать исследованию. 10. Субъект не беременна, не кормит грудью и не способна к деторождению (т. женщины должны быть в постменопаузе два года или быть хирургически бесплодными).

   11. Модифицированный Хачински меньше или равен 4. 12. Закончил шесть классов образования или имеет хороший стаж работы (достаточный для исключения умственной отсталости).

   13. Должен свободно говорить по-английски или по-испански.

   Критерий исключения:

   1. Любое серьезное неврологическое заболевание, кроме болезни Альцгеймера, такое как болезнь Паркинсона, мультиинфарктная деменция, болезнь Хантингтона, нормотензивная гидроцефалия, опухоль головного мозга, прогрессирующий надъядерный паралич, судорожное расстройство, субдуральная гематома, рассеянный склероз или тяжелая травма головы в анамнезе с последующей стойкой неврологические нарушения или известные структурные аномалии головного мозга
   2. Скрининг/базовое МРТ с признаками инфекции, инфаркта или других очаговых поражений. Субъекты с множественными лакунами или лакунами в критической структуре памяти исключаются.
   3. Субъекты, у которых есть какие-либо противопоказания к МРТ-исследованиям, включая клаустрофобию, наличие металлических (ферромагнитных) имплантатов или кардиостимуляторов, будут исключены из исследования.
   4. Большая депрессия, биполярное расстройство, как описано в DSM-IV, в течение последнего года. Психотические особенности, ажитация или поведенческие проблемы в течение 3 месяцев, которые могут привести к затруднениям в соблюдении протокола.
   5. История шизофрении (критерии DSM IV).
   6. Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами или зависимость в анамнезе в течение последних 2 лет (критерии DSM IV).
   7. Любое серьезное системное заболевание или нестабильное состояние здоровья, которое может привести к трудностям в соблюдении протокола.
   8. Клинически значимые отклонения в B12 или TFT, которые могут помешать исследованию.
   9. Проживание в специализированном медицинском учреждении.
   10. Текущее использование (в течение 30 дней после скрининга) определенных психоактивных препаратов (например, типичных нейролептиков, наркотических анальгетиков, противопаркинсонических препаратов, системных кортикостероидов или препаратов со значительной центральной антихолинергической активностью и т. д.). Текущее использование варфарина.
   11. Терапия, снижающая уровень амилоида, запрещена за два месяца до скрининга и на время исследования. Другие исследуемые агенты запрещены за один месяц до скрининга и на время исследования.
   12. Текущее или недавнее участие в любых процедурах, связанных с радиоактивными агентами, включая текущее, прошлое или ожидаемое облучение на рабочем месте, при котором общая доза облучения субъекта в данном году превысит установленные пределы годовой и общей ожидаемой дозы четвертое место в Своде федеральных правил США (CFR), раздел 21, раздел 361.1. Это руководство представляет собой эффективную дозу 5 бэр, получаемую в год.

   7. Клинически значимое или нестабильное заболевание, включая неконтролируемую артериальную гипертензию, неконтролируемый диабет или выраженное сердечное, легочное, почечное, печеночное, эндокринное или другое системное заболевание, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента риску из-за участия в исследование, или повлиять на результаты, или способность пациента участвовать в исследовании.

   8. Клинически значимые отклонения в B12 или TFT, которые могут помешать исследованию.

   9. Проживание в учреждении квалифицированного сестринского ухода. 10. Текущее использование (в течение 30 дней после скрининга) определенных психоактивных препаратов (например, типичных нейролептиков, наркотических анальгетиков, противопаркинсонических препаратов, системных кортикостероидов или препаратов со значительной центральной антихолинергической активностью и т. д.). Текущее использование варфарина.

   11. Терапия, снижающая уровень амилоида, запрещена за два месяца до скрининга и на время исследования. Другие исследуемые агенты запрещены за один месяц до скрининга и на время исследования.

   12. Текущее или недавнее участие в любых процедурах, связанных с радиоактивными агентами, включая текущее, прошлое или ожидаемое облучение на рабочем месте, при котором общая доза облучения субъекта в данном году превысит пределы годовой и общей дозы. обязательство, изложенное в Своде федеральных правил США (CFR), раздел 21, раздел 361.1. Это руководство представляет собой эффективную дозу 5 бэр, получаемую в год.

   13. Текущее использование (в течение 30 дней после скрининга и на протяжении всего протокола, включая 2-недельный период наблюдения) следующих препаратов: а) сильные ингибиторы CYP3A4, включая: атазанавир, индинавир, ритонавир, саквинавир, нелфинавир, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин. , телитромицин и нефазодон; б) сильный CYP3A4, включая: рифампицин, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин; в) некоторые субстраты CYP3A4, включая колхицин, циклоспорин, дизопирамид, флутиказон, хинидин, винбластин, винкристин. Пациентам, принимающим силденафил, тадалафил и варденафил, будет рекомендовано прекратить прием этих препаратов на время исследования.

   14. Нейтропения определяется как абсолютное количество нейтрофилов <1500/мкл. 15. Тромбоцитопения определяется как количество тромбоцитов <100x103/мкл. 16. Текущее нарушение свертываемости крови или кровотечения, или значительное отклонение от нормы ПВ или АЧТВ при скрининге.

   17. Клинически значимые отклонения в скрининговых лабораториях, включая аспартатаминотрансферазу (АСТ) более чем в 1,5 раза выше ВГН; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 1,5 раза выше ВГН; Общий билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН; Креатинин сыворотки >2,0 раза выше ВГН.

   18. История интерстициального заболевания легких.