AZD0530 (Saracatinib) 在阿尔茨海默病中的安全性和耐受性
AZD0530 在阿尔茨海默病中的安全性、耐受性和中枢神经系统有效性的 Ib 期多剂量递增研究
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale Alzheimer's Disease Research Unit
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
1. NIA-Alzheimer's Association 很可能 AD 的核心临床标准 2. 年龄在 50-90 岁（含）之间。 3. MMSE 评分在 16 和 26 之间（含） 4. 临床痴呆评分 = 0.5、1.0 或 2 5. 允许的药物稳定性 4 周。 特别是，受试者可以：
- 服用稳定剂量的抗抑郁药（如果他们目前没有抑郁症或过去 1 年内没有重度抑郁症病史）。
- 筛选前至少 4 周停止使用精神活性药物。
如果在筛选前稳定 12 周，则允许使用胆碱酯酶抑制剂。 6. 老年抑郁量表小于 6。 7. 可以找到与受试者经常接触的研究伙伴（例如平均每周 8 小时或更长时间），并且可以在方案期间陪同受试者进行所有门诊就诊.
8. 足以进行神经心理学测试的视觉和听觉敏锐度。 9.身体健康，无预期会干扰研究的疾病。 10. 受试者未怀孕、未哺乳或具有生育潜力（即 女性必须绝经两年或手术绝育）。
11.修正后的Hachinski小于或等于4。 12.完成六年级教育或有良好的工作经历（足以排除智力低下）。
13. 必须能说流利的英语或西班牙语。
排除标准：
- 除 AD 以外的任何重大神经系统疾病，例如帕金森病、多发性梗塞性痴呆、亨廷顿病、正常压力脑积水、脑肿瘤、进行性核上性麻痹、癫痫发作、硬膜下血肿、多发性硬化症或严重头部外伤后持续神经系统缺陷或已知的大脑结构异常
- 有感染、梗塞或其他局灶性病变证据的筛查/基线 MRI 扫描。 在关键记忆结构中具有多个腔隙或腔隙的受试者被排除在外。
- 有任何 MRI 研究禁忌症的受试者，包括幽闭恐惧症、金属（铁磁）植入物或心脏起搏器的存在，将被排除在研究之外。
- 在过去 1 年内患有 DSM-IV 中描述的严重抑郁症、双相情感障碍。 3 个月内的精神病特征、激动或行为问题，这可能导致难以遵守协议。
- 精神分裂症史（DSM IV 标准）。
- 过去 2 年内有酒精或药物滥用或依赖史（DSM IV 标准）。
- 任何可能导致难以遵守协议的重大全身性疾病或不稳定的医疗状况。
- 可能干扰研究的 B12 或 TFT 的临床显着异常。
- 居住在熟练的护理机构。
- 当前使用（筛选后 30 天内）特定的精神药物（例如，典型的抗精神病药、麻醉镇痛药、抗帕金森病药物、全身性皮质类固醇或具有显着中枢抗胆碱能活性的药物等）。 目前使用华法林。
- 在筛选前两个月和试验期间禁止研究性淀粉样蛋白降低疗法。 在筛选前一个月和试验期间禁止使用其他研究药物。
- 当前或最近参与任何涉及放射性物质的程序，包括当前、过去或预期在工作场所的辐射暴露，使得受试者在给定年份的总辐射剂量暴露将超过年度和总剂量承诺集的限值美国联邦法规 (CFR) 第 21 篇第 361.1 节中的规定。 该指南是每年接受 5 rem 的有效剂量。
7.临床显着或不稳定的医疗状况，包括不受控制的高血压、不受控制的糖尿病，或研究者认为的显着心脏、肺、肾、肝、内分泌或其他全身性疾病，可能会使患者因参与而处于危险之中研究，或影响结果，或患者参与研究的能力。
8. 可能干扰研究的 B12 或 TFT 的临床显着异常。
9. 居住在专业护理机构。 10. 当前使用（筛选后 30 天内）特定的精神药物（例如，典型的抗精神病药、麻醉镇痛药、抗帕金森病药物、全身性皮质类固醇或具有显着中枢抗胆碱能活性的药物等）。 目前使用华法林。
11. 在筛选前两个月和试验期间禁止研究性淀粉样蛋白降低疗法。 在筛选前一个月和试验期间禁止使用其他研究药物。
12. 当前或最近参与任何涉及放射性物质的程序，包括当前、过去或预期在工作场所的辐射暴露，使得受试者在给定年份的总辐射剂量暴露将超过年度和总剂量的限值美国联邦法规 (CFR) 标题 21 第 361.1 节中规定的承诺。 该指南是每年接受 5 rem 的有效剂量。
13. 目前使用（筛选后 30 天内和整个方案，包括 2 周随访期）以下药物：a) 强 CYP3A4 抑制剂，包括：阿扎那韦、茚地那韦、利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦、酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、泰利霉素和奈法唑酮； b) 强效 CYP3A4，包括：利福平、苯妥英钠、苯巴比妥和卡马西平； c) 某些 CYP3A4 底物，包括秋水仙碱、环孢菌素、丙吡胺、氟替卡松、奎尼丁、长春花碱、长春新碱。 建议服用西地那非、他达拉非和伐地那非的患者在试验期间停止服用这些药物。
14. 中性粒细胞减少定义为绝对中性粒细胞计数 <1,500/微升。 15. 血小板减少症定义为血小板计数 <100x103/微升。 16. 当前血液凝固或出血障碍，或筛查时 PT 或 PTT 显着异常。
17. 筛选实验室的临床显着异常，包括天冬氨酸氨基转移酶 (AST) >1.5 倍 ULN；丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 1.5 倍 ULN；总胆红素 >1.5 倍 ULN；血清肌酐 >2.0 倍 ULN。
18.间质性肺病史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：萨拉卡替尼第 1 组
该组将接受 AZD0530 (saracatinib) 实验性口服药物，每天一次，持续 4 周。
剂量为每天 50 毫克。
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实验组口服药物
其他名称：
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实验性的：萨拉卡替尼第 2 组
第 2 组将接受 saracatinib，每日口服剂量由对 50mg P.O. 的反应决定。
日常的。
持续时间为 4 周。
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实验组口服药物
其他名称：
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实验性的：沙拉卡替尼第 3 组
第 3 组将接受 saracatinib，剂量由对 50mg P.O. 的反应决定。
每天一次，以及给予第 2 组的剂量。持续时间为 4 周。
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实验组口服药物
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂组 1-3
将第 1-3 组中接受 saracatinib 的受试者与每天接受口服安慰剂药物的受试者进行比较。
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给予安慰剂组安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AZD0530 出现不良事件的参与者人数
大体时间：长达 4 周
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将密切跟踪患者的任何不良事件。
这些包括实验室测量，例如全血细胞计数、基本代谢组，包括肾功能和电解质水平、凝血因子和肝功能测试。
这些措施将每周评估一次。
患者将每周进行认知测试，以确保在服用研究药物期间功能没有显着下降。
将评估一般日常功能，并解决任何临床症状，例如头晕、头痛或其他症状。
在开始药物治疗之前，所有措施都将与基线测试进行比较。
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长达 4 周
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口服给药后 AZD0530 的 CNS 可用性
大体时间：4周
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在研究结束时将获得脑脊液以测量药物水平。
CSF 将通过腰椎穿刺获得。
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AZD0530对阿尔茨海默病患者认知功能的影响
大体时间：4周
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研究参与者将接受标准认知量表，包括阿尔茨海默病评估量表 - 认知分量表 (ADAS-cog)、阿尔茨海默病合作研究 - 日常生活量表活动 (ADCS-ADL)、临床痴呆评分 - 方框总和 (CDR- SOB)、神经精神量表 (NPI) 和简易精神状态检查 (MMSE) 在基线和研究结束时。
将来自基线测试组合的标准分数与研究结束时的结果进行比较，以评估药物治疗导致的任何变化。
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4周
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AZD0530对阿尔茨海默病患者脑糖代谢的影响
大体时间：4周
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将在基线时进行脑部 FDG-PET 扫描，并在研究结束时再次进行。
脑葡萄糖代谢将被定量评估，基线药物前扫描将与药物/安慰剂治疗 4 周后获得的扫描进行比较。
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4周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Haakon B Nygaard, MD, PhD、Yale University
- 首席研究员：Stephen M Strittmatter, MD, PhD、Yale University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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