Sicherheit und Verträglichkeit von AZD0530 (Saracatinib) bei Alzheimer

Einschlusskriterien:

1. Klinische Kernkriterien der NIA-Alzheimer's Association für wahrscheinliche AD 2. Alter zwischen 50-90 (einschließlich). 3. MMSE-Score zwischen 16 und 26 (einschließlich) 4. Klinische Demenzbewertung = 0,5, 1,0 oder 2 5. Stabilität der zugelassenen Medikamente für 4 Wochen. Die Fächer können insbesondere:

1. Nehmen Sie Antidepressiva in stabiler Dosis ein (wenn Sie derzeit nicht depressiv sind oder in den letzten 1 Jahr keine schwere Depression in der Vorgeschichte hatten).
2. Auswaschen von psychoaktiven Medikamenten für mindestens 4 Wochen vor dem Screening.

3. Cholinesterasehemmer sind zulässig, wenn sie 12 Wochen vor dem Screening stabil sind. 6. Geriatrische Depressionsskala kleiner als 6. 7. Es steht ein Studienpartner zur Verfügung, der häufigen Kontakt mit dem Probanden hat (z. B. durchschnittlich 8 Stunden pro Woche oder mehr) und den Probanden für die Dauer des Protokolls zu allen Klinikbesuchen begleiten kann .

   8. Seh- und Hörschärfe ausreichend für neuropsychologische Tests. 9. Gute allgemeine Gesundheit ohne Erkrankungen, die die Studie beeinträchtigen könnten. 10. Das Subjekt ist nicht schwanger, stillt oder im gebärfähigen Alter (d.h. Frauen müssen zwei Jahre nach der Menopause oder chirurgisch steril sein).

   11. Modifizierter Hachinski kleiner oder gleich 4. 12. Abgeschlossene sechs Schuljahre oder gute Arbeitserfahrung (ausreichend, um geistige Behinderung auszuschließen).

   13. Muss fließend Englisch oder Spanisch sprechen.

   Ausschlusskriterien:

   1. Jede signifikante neurologische Erkrankung außer AD, wie z. B. Parkinson-Krankheit, Multiinfarkt-Demenz, Huntington-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus, Gehirntumor, progressive supranukleäre Lähmung, Anfallsleiden, subdurales Hämatom, Multiple Sklerose oder signifikante Kopfverletzungen in der Vorgeschichte, gefolgt von anhaltenden neurologische Ausfälle oder bekannte strukturelle Hirnanomalien
   2. Screening/Basis-MRT-Scan mit Hinweis auf Infektion, Infarkt oder andere fokale Läsionen. Subjekte mit mehreren Lücken oder Lücken in einer kritischen Gedächtnisstruktur sind ausgeschlossen.
   3. Probanden mit Kontraindikationen für MRT-Studien, einschließlich Klaustrophobie, Vorhandensein metallischer (ferromagnetischer) Implantate oder Herzschrittmacher, werden von der Studie ausgeschlossen.
   4. Major Depression, bipolare Störung wie in DSM-IV beschrieben innerhalb des letzten 1 Jahres. Psychotische Merkmale, Unruhe oder Verhaltensprobleme innerhalb von 3 Monaten, die zu Schwierigkeiten bei der Einhaltung des Protokolls führen können.
   5. Geschichte der Schizophrenie (DSM IV-Kriterien).
   6. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb der letzten 2 Jahre (DSM IV-Kriterien).
   7. Jede signifikante systemische Erkrankung oder instabiler medizinischer Zustand, die zu Schwierigkeiten bei der Einhaltung des Protokolls führen könnte.
   8. Klinisch signifikante Anomalien bei B12 oder TFTs, die die Studie beeinträchtigen könnten.
   9. Aufenthalt in einer qualifizierten Pflegeeinrichtung.
   10. Aktuelle Anwendung (innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening) bestimmter psychoaktiver Medikamente (z. B. typische Neuroleptika, narkotische Analgetika, Antiparkinson-Medikamente, systemische Kortikosteroide oder Medikamente mit signifikanter zentraler anticholinerger Aktivität usw.). Aktuelle Verwendung von Warfarin.
   11. Amyloidsenkende Prüftherapien sind zwei Monate vor dem Screening und für die Dauer der Studie verboten. Andere Prüfsubstanzen sind einen Monat vor dem Screening und für die Dauer der Studie verboten.
   12. Aktuelle oder kürzliche Teilnahme an Verfahren mit radioaktiven Stoffen, einschließlich aktueller, vergangener oder erwarteter Strahlenexposition am Arbeitsplatz, so dass die gesamte Strahlendosisexposition des Subjekts in einem bestimmten Jahr die festgelegten Grenzwerte für die jährliche und die festgelegte Gesamtdosis überschreiten würde im US Code of Federal Regulations (CFR) Titel 21 Abschnitt 361.1. Diese Richtlinie ist eine effektive Dosis von 5 Rem pro Jahr.

   7. Ein klinisch signifikanter oder instabiler medizinischer Zustand, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Diabetes oder signifikanter Herz-, Lungen-, Nieren-, Leber-, endokriner oder anderer systemischer Erkrankungen, kann nach Ansicht des Ermittlers den Patienten entweder aufgrund der Teilnahme gefährden die Studie oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Patienten, an der Studie teilzunehmen, beeinflussen.

   8. Klinisch signifikante Anomalien bei B12 oder TFTs, die die Studie beeinträchtigen könnten.

   9. Aufenthalt in einer qualifizierten Pflegeeinrichtung. 10. Aktuelle Anwendung (innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening) bestimmter psychoaktiver Medikamente (z. B. typische Neuroleptika, narkotische Analgetika, Antiparkinson-Medikamente, systemische Kortikosteroide oder Medikamente mit signifikanter zentraler anticholinerger Aktivität usw.). Aktuelle Verwendung von Warfarin.

   11. Amyloidsenkende Prüftherapien sind zwei Monate vor dem Screening und für die Dauer der Studie verboten. Andere Prüfsubstanzen sind einen Monat vor dem Screening und für die Dauer der Studie verboten.

   12. Aktuelle oder kürzliche Teilnahme an Verfahren mit radioaktiven Stoffen, einschließlich aktueller, vergangener oder erwarteter Strahlenexposition am Arbeitsplatz, so dass die Gesamtstrahlendosisexposition des Subjekts in einem bestimmten Jahr die Grenzwerte der Jahres- und Gesamtdosis überschreiten würde Verpflichtung gemäß dem US Code of Federal Regulations (CFR) Titel 21 Abschnitt 361.1. Diese Richtlinie ist eine effektive Dosis von 5 Rem pro Jahr.

   13. Aktuelle Anwendung (innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening und während des gesamten Protokolls einschließlich der 2-wöchigen Nachbeobachtungszeit) der folgenden Medikamente: a) starke CYP3A4-Inhibitoren, einschließlich: Atazanavir, Indinavir, Ritonavir, Saquinavir, Nelfinavir, Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin , Telithromycin und Nefazodon; b) starkes CYP3A4 einschließlich: Rifampicin, Phenytoin, Phenobarbital und Carbamazepin; c) bestimmte CYP3A4-Substrate einschließlich Colchicin, Cyclosporin, Disopyramid, Fluticason, Chinidin, Vinblastin, Vincristin. Patienten, die Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil einnehmen, wird geraten, diese Medikamente für die Dauer der Studie abzusetzen.

   14. Neutropenie, definiert als absolute Neutrophilenzahl von < 1.500/Mikroliter. 15. Thrombozytopenie, definiert als Thrombozytenzahl < 100 x 103/Mikroliter. 16. Aktuelle Blutgerinnungs- oder Blutungsstörung oder signifikant abnormale PT oder PTT beim Screening.

   17. Klinisch signifikante Anomalien in Screening-Labors, einschließlich Aspartat-Aminotransferase (AST) >1,5-fach ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,5-fache ULN; Gesamtbilirubin > 1,5-fache ULN; Serum-Kreatinin > 2,0-fache ULN.

   18. Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung.