Veiligheid en verdraagbaarheid van AZD0530 (Saracatinib) bij de ziekte van Alzheimer

Inclusiecriteria:

1. NIA-Alzheimer's Association klinische kerncriteria voor waarschijnlijke AD 2. Leeftijd tussen 50-90 (inclusief). 3. MMSE-score tussen 16 en 26 (inclusief) 4. Clinical Dementia Rating = 0,5, 1,0 of 2 5. Stabiliteit van toegestane medicatie gedurende 4 weken. Onderwerpen kunnen met name:

1. Neem stabiele doses antidepressiva (als ze momenteel niet depressief zijn of geen voorgeschiedenis van ernstige depressie hebben in de afgelopen 1 jaar).
2. Washout van psychoactieve medicatie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening.

3. Cholinesteraseremmers zijn toegestaan ​​indien stabiel gedurende 12 weken voorafgaand aan de screening. 6. Geriatrische depressieschaal kleiner dan 6. 7. Studiepartner is beschikbaar die frequent contact heeft met de proefpersoon (bijv. gemiddeld 8 uur per week of meer) en kan de proefpersoon vergezellen naar alle kliniekbezoeken gedurende de duur van het protocol .

   8. Visuele en auditieve scherpte voldoende voor neuropsychologisch onderzoek. 9. Goede algemene gezondheid zonder ziektes die naar verwachting het onderzoek kunnen verstoren. 10. Proefpersoon is niet zwanger, geeft geen borstvoeding of is niet in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen moeten twee jaar na de menopauze of chirurgisch steriel zijn).

   11. Gemodificeerde Hachinski kleiner dan of gelijk aan 4. 12. Zes graden van onderwijs afgerond of heeft een goed arbeidsverleden (voldoende om mentale retardatie uit te sluiten).

   13. Moet vloeiend Engels of Spaans spreken.

   Uitsluitingscriteria:

   1. Elke significante neurologische aandoening anders dan AD, zoals de ziekte van Parkinson, multi-infarctdementie, de ziekte van Huntington, hydrocephalus onder normale druk, hersentumor, progressieve supranucleaire verlamming, toevallen, subduraal hematoom, multiple sclerose of een voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma gevolgd door aanhoudende neurologische gebreken of bekende structurele hersenafwijkingen
   2. Screening/basislijn MRI-scan met bewijs van infectie, infarct of andere focale laesies. Proefpersonen met meerdere lacunes of lacunes in een kritische geheugenstructuur zijn uitgesloten.
   3. Proefpersonen die contra-indicaties hebben voor MRI-onderzoeken, waaronder claustrofobie, de aanwezigheid van metalen (ferromagnetische) implantaten of een pacemaker, worden uitgesloten van het onderzoek.
   4. Ernstige depressie, bipolaire stoornis zoals beschreven in DSM-IV in de afgelopen 1 jaar. Psychotische kenmerken, agitatie of gedragsproblemen binnen 3 maanden die kunnen leiden tot moeite met het naleven van het protocol.
   5. Geschiedenis van schizofrenie (DSM IV-criteria).
   6. Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen 2 jaar (DSM IV-criteria).
   7. Elke significante systemische ziekte of onstabiele medische aandoening die ertoe kan leiden dat het protocol moeilijk wordt nageleefd.
   8. Klinisch significante afwijkingen in B12 of TFT's die het onderzoek kunnen verstoren.
   9. Woonachtig in een bekwame verpleeginrichting.
   10. Huidig ​​gebruik (binnen 30 dagen na screening) van specifieke psychoactieve medicijnen (bijv. typische neuroleptica, narcotische analgetica, antiparkinsonmedicatie, systemische corticosteroïden of medicijnen met significante centrale anticholinerge activiteit, enz.). Huidig ​​​​gebruik van warfarine.
   11. Amyloïdverlagende therapieën voor onderzoek zijn twee maanden voorafgaand aan de screening en voor de duur van het onderzoek verboden. Andere onderzoeksagentia zijn een maand voorafgaand aan de screening en voor de duur van het onderzoek verboden.
   12. Huidige of recente deelname aan procedures waarbij radioactieve stoffen betrokken zijn, inclusief huidige, eerdere of verwachte blootstelling aan straling op de werkplek, zodanig dat de totale blootstelling aan stralingsdosis aan de proefpersoon in een bepaald jaar de limieten van de jaarlijkse en totale vastgestelde dosis zou overschrijden uiteengezet in de Amerikaanse Code of Federal Regulations (CFR) Titel 21 Sectie 361.1. Deze richtlijn is een effectieve dosis van 5 rem ontvangen per jaar.

   7. Een klinisch significante of onstabiele medische toestand, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes of significante hart-, long-, nier-, lever-, endocriene of andere systemische ziekte naar de mening van de onderzoeker, kan de patiënt in gevaar brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten beïnvloeden, of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen.

   8. Klinisch significante afwijkingen in B12 of TFT's die het onderzoek kunnen verstoren.

   9. Verblijf in een bekwame verpleeginrichting. 10. Huidig ​​gebruik (binnen 30 dagen na screening) van specifieke psychoactieve medicijnen (bijv. typische neuroleptica, narcotische analgetica, antiparkinsonmedicatie, systemische corticosteroïden of medicijnen met significante centrale anticholinerge activiteit, enz.). Huidig ​​​​gebruik van warfarine.

   11. Amyloïdverlagende therapieën voor onderzoek zijn twee maanden voorafgaand aan de screening en voor de duur van het onderzoek verboden. Andere onderzoeksagentia zijn een maand voorafgaand aan de screening en voor de duur van het onderzoek verboden.

   12. Huidige of recente deelname aan procedures waarbij radioactieve stoffen betrokken zijn, inclusief huidige, eerdere of verwachte blootstelling aan straling op de werkplek, zodanig dat de totale blootstelling aan stralingsdosis aan de proefpersoon in een bepaald jaar de limieten van de jaarlijkse en totale dosis zou overschrijden verbintenis uiteengezet in de Amerikaanse Code of Federal Regulations (CFR) Titel 21 Sectie 361.1. Deze richtlijn is een effectieve dosis van 5 rem ontvangen per jaar.

   13. Huidig ​​gebruik (binnen 30 dagen na screening en gedurende het hele protocol inclusief de follow-upperiode van 2 weken) van de volgende geneesmiddelen: a) sterke CYP3A4-remmers waaronder: atazanavir, indinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, ketoconazol, itraconazol, claritromycine , telithromycine en nefazodon; b) sterk CYP3A4 waaronder: rifampicine, fenytoïne, fenobarbital en carbamazepine; c) bepaalde CYP3A4-substraten waaronder colchicine, ciclosporine, disopyramide, fluticason, kinidine, vinblastine, vincristine. Patiënten die sildenafil, tadalafil en vardenafil gebruiken, zullen worden geadviseerd om te stoppen met het gebruik van deze medicijnen voor de duur van het onderzoek.

   14. Neutropenie gedefinieerd als een absoluut aantal neutrofielen van <1500/microliter. 15. Trombocytopenie gedefinieerd als aantal bloedplaatjes <100x103/microliter. 16. Huidige bloedstollings- of bloedingsstoornis, of significant abnormale PT of PTT bij screening.

   17. Klinisch significante afwijkingen in screeningslaboratoria, waaronder aspartaataminotransferase (AST) >1,5 keer ULN; Alanine-aminotransferase (ALT) > 1,5 keer ULN; Totaal bilirubine >1,5 keer ULN; Serumcreatinine >2,0 keer ULN.

   18. Geschiedenis van interstitiële longziekte.