Bezpieczeństwo i tolerancja AZD0530 (sarakatynib) w chorobie Alzheimera

Kryteria przyjęcia:

1. Podstawowe kryteria kliniczne NIA-Alzheimer's Association dla prawdopodobnej AD 2. Wiek między 50 a 90 rokiem życia (włącznie). 3. Wynik MMSE między 16 a 26 (włącznie) 4. Kliniczna ocena otępienia = 0,5, 1,0 lub 2 5. Stabilność dozwolonych leków przez 4 tygodnie. W szczególności podmioty mogą:

1. Przyjmuj stabilne dawki leków przeciwdepresyjnych (jeśli nie mają obecnie depresji lub nie mieli historii dużej depresji w ciągu ostatniego roku).
2. Wypłukanie z leków psychoaktywnych przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

3. Inhibitory cholinoesterazy są dopuszczalne, jeśli są stabilne przez 12 tygodni przed badaniem przesiewowym. 6. Geriatryczna Skala Depresji poniżej 6. 7. Dostępny jest partner badania, który ma częsty kontakt z pacjentem (np. średnio 8 godzin tygodniowo lub więcej) i może towarzyszyć pacjentowi podczas wszystkich wizyt w poradni przez cały czas trwania protokołu .

   8. Ostrość wzroku i słuchu odpowiednia do badań neuropsychologicznych. 9. Dobry ogólny stan zdrowia bez chorób mogących zakłócać badanie. 10. Uczestnik nie jest w ciąży, nie karmi piersią ani nie może zajść w ciążę (tj. kobiety muszą być dwa lata po menopauzie lub być sterylne chirurgicznie).

   11. Zmodyfikowany Hachiński mniejszy lub równy 4. 12. Ukończył sześć klas edukacji lub ma dobry staż pracy (wystarczający do wykluczenia upośledzenia umysłowego).

   13. Musi mówić płynnie po angielsku lub hiszpańsku.

   Kryteria wyłączenia:

   1. Każda istotna choroba neurologiczna inna niż AD, taka jak choroba Parkinsona, otępienie wielozawałowe, choroba Huntingtona, wodogłowie prawidłowego ciśnienia, guz mózgu, postępujące porażenie nadjądrowe, napad padaczkowy, krwiak podtwardówkowy, stwardnienie rozsiane lub znaczny uraz głowy w wywiadzie, po którym następuje uporczywy nieprawidłowości neurologiczne lub znane nieprawidłowości strukturalne mózgu
   2. Badanie przesiewowe/wyjściowe badanie MRI z objawami infekcji, zawału lub innych zmian ogniskowych. Osoby z wieloma lukami lub lukami w krytycznej strukturze pamięci są wykluczone.
   3. Osoby, które mają jakiekolwiek przeciwwskazania do badań MRI, w tym klaustrofobię, obecność metalowych (ferromagnetycznych) implantów lub rozrusznika serca, zostaną wykluczone z badania.
   4. Duża depresja, choroba afektywna dwubiegunowa opisana w DSM-IV w ciągu ostatniego roku. Cechy psychotyczne, pobudzenie lub problemy behawioralne w ciągu 3 miesięcy, które mogą prowadzić do trudności w przestrzeganiu protokołu.
   5. Historia schizofrenii (kryteria DSM IV).
   6. Historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 2 lat (kryteria DSM IV).
   7. Każda poważna choroba ogólnoustrojowa lub niestabilny stan zdrowia, który może prowadzić do trudności w przestrzeganiu protokołu.
   8. Klinicznie istotne nieprawidłowości w B12 lub TFT, które mogą zakłócać badanie.
   9. Pobyt w wykwalifikowanej placówce opiekuńczej.
   10. Bieżące stosowanie (w ciągu 30 dni od badania przesiewowego) określonych leków psychoaktywnych (np. typowych neuroleptyków, narkotycznych leków przeciwbólowych, leków przeciw parkinsonizmowi, ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub leków o znacznej ośrodkowej aktywności antycholinergicznej itp.). Obecne stosowanie warfaryny.
   11. Badane terapie obniżające poziom amyloidu są zabronione na dwa miesiące przed badaniem przesiewowym i na czas trwania badania. Inni agenci śledczy są zabronieni na miesiąc przed badaniem przesiewowym i na czas trwania procesu.
   12. Obecny lub niedawny udział w jakichkolwiek procedurach z udziałem środków radioaktywnych, w tym obecne, przeszłe lub przewidywane narażenie na promieniowanie w miejscu pracy, tak że całkowita dawka promieniowania narażona na osobę w danym roku przekroczyłaby ustalone limity rocznej i całkowitej dawki zobowiązania dalej w amerykańskim Kodeksie Przepisów Federalnych (CFR) Tytuł 21 Sekcja 361.1. Ta wskazówka to skuteczna dawka 5 rem otrzymywana rocznie.

   7. Klinicznie istotny lub niestabilny stan chorobowy, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowana cukrzyca lub istotna choroba serca, płuc, nerek, wątroby, endokrynologiczna lub inna ogólnoustrojowa w opinii Badacza może narazić pacjenta na ryzyko z powodu udziału w badania lub wpływać na wyniki lub zdolność pacjenta do udziału w badaniu.

   8. Klinicznie istotne nieprawidłowości w B12 lub TFT, które mogą zakłócać badanie.

   9. Pobyt w wykwalifikowanej placówce opiekuńczo-wychowawczej. 10. Bieżące stosowanie (w ciągu 30 dni od badania przesiewowego) określonych leków psychoaktywnych (np. typowych neuroleptyków, narkotycznych leków przeciwbólowych, leków przeciw parkinsonizmowi, ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub leków o znacznej ośrodkowej aktywności antycholinergicznej itp.). Obecne stosowanie warfaryny.

   11. Badane terapie obniżające poziom amyloidu są zabronione na dwa miesiące przed badaniem przesiewowym i na czas trwania badania. Inni agenci śledczy są zabronieni na miesiąc przed badaniem przesiewowym i na czas trwania procesu.

   12. Aktualny lub niedawny udział w jakichkolwiek procedurach z udziałem środków radioaktywnych, w tym obecne, przeszłe lub przewidywane narażenie na promieniowanie w miejscu pracy, tak że całkowita dawka promieniowania narażona na osobę w danym roku przekroczyłaby limity dawki rocznej i całkowitej zobowiązanie określone w amerykańskim Kodeksie Przepisów Federalnych (CFR) Tytuł 21 Sekcja 361.1. Ta wskazówka to skuteczna dawka 5 rem otrzymywana rocznie.

   13. Aktualne stosowanie (w ciągu 30 dni od skriningu i w całym protokole łącznie z 2 tygodniową obserwacją) następujących leków: a) silne inhibitory CYP3A4 w tym: atazanawir, indynawir, rytonawir, sakwinawir, nelfinawir, ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna , telitromycyna i nefazodon; b) silny CYP3A4, w tym: ryfampicyna, fenytoina, fenobarbital i karbamazepina; c) niektóre substraty CYP3A4, w tym kolchicyna, cyklosporyna, dyzopiramid, flutikazon, chinidyna, winblastyna, winkrystyna. Pacjentom przyjmującym sildenafil, tadalafil i wardenafil należy zalecić zaprzestanie przyjmowania tych leków na czas trwania badania.

   14. Neutropenia zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofilów <1500/mikrolitr. 15. Małopłytkowość zdefiniowana jako liczba płytek krwi <100x103/mikrolitr. 16. Obecne zaburzenia krzepnięcia krwi lub krwawienia lub znacząco nieprawidłowe PT lub PTT podczas badań przesiewowych.

   17. Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach przesiewowych w laboratoriach, w tym aminotransferaza asparaginianowa (AST) >1,5 razy GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT) > 1,5 razy GGN; bilirubina całkowita >1,5 razy GGN; Kreatynina w surowicy >2,0 razy GGN.

   18. Historia śródmiąższowej choroby płuc.