Segurança e tolerabilidade de AZD0530 (Saracatinib) na doença de Alzheimer

Critério de inclusão:

1. NIA-Alzheimer's Association critérios clínicos básicos para AD provável 2. Idade entre 50-90 (inclusive). 3. Pontuação MMSE entre 16 e 26 (inclusive) 4. Classificação clínica de demência = 0,5, 1,0 ou 2 5. Estabilidade dos medicamentos permitidos por 4 semanas. Em particular, os sujeitos podem:

1. Tome doses estáveis ​​de antidepressivos (se eles não estiverem deprimidos no momento ou não tiverem histórico de depressão maior no último 1 ano).
2. Lavagem de medicação psicoativa por pelo menos 4 semanas antes da triagem.

3. Os inibidores da colinesterase são permitidos se estáveis ​​por 12 semanas antes da triagem. 6. Escala de Depressão Geriátrica inferior a 6. 7. O parceiro do estudo está disponível e tem contato frequente com o sujeito (por exemplo, uma média de 8 horas por semana ou mais) e pode acompanhar o sujeito em todas as visitas clínicas durante o protocolo .

   8. Acuidade visual e auditiva adequada para testes neuropsicológicos. 9. Boa saúde geral, sem expectativa de doenças que possam interferir no estudo. 10. O sujeito não está grávida, amamentando ou com potencial para engravidar (ou seja, as mulheres devem estar dois anos após a menopausa ou cirurgicamente estéreis).

   11. Hachinski modificado menor ou igual a 4. 12. Concluiu seis séries de ensino ou tem um bom histórico de trabalho (suficiente para excluir retardo mental).

   13. Deve falar inglês ou espanhol fluentemente.

   Critério de exclusão:

   1. Qualquer doença neurológica significativa diferente da DA, como doença de Parkinson, demência multi-infarto, doença de Huntington, hidrocefalia de pressão normal, tumor cerebral, paralisia supranuclear progressiva, distúrbio convulsivo, hematoma subdural, esclerose múltipla ou história de traumatismo craniano significativo seguido de persistência padrões neurológicos ou anormalidades cerebrais estruturais conhecidas
   2. Rastreamento/ressonância magnética inicial com evidência de infecção, infarto ou outras lesões focais. Sujeitos com múltiplas lacunas ou lacunas em uma estrutura de memória crítica são excluídos.
   3. Indivíduos que tenham quaisquer contra-indicações para exames de ressonância magnética, incluindo claustrofobia, presença de implantes de metal (ferromagnéticos) ou marca-passo cardíaco serão excluídos do estudo.
   4. Depressão maior, transtorno bipolar conforme descrito no DSM-IV no último 1 ano. Aspectos psicóticos, agitação ou problemas de comportamento dentro de 3 meses, o que pode levar a dificuldade no cumprimento do protocolo.
   5. História de esquizofrenia (critérios do DSM IV).
   6. História de abuso ou dependência de álcool ou substâncias nos últimos 2 anos (critérios do DSM IV).
   7. Qualquer doença sistêmica significativa ou condição médica instável, que possa dificultar o cumprimento do protocolo.
   8. Anormalidades clinicamente significativas em B12 ou TFTs que podem interferir no estudo.
   9. Residência em instituição de enfermagem especializada.
   10. Uso atual (dentro de 30 dias da triagem) de medicamentos psicoativos específicos (por exemplo, neurolépticos típicos, analgésicos narcóticos, medicamentos antiparkinsonianos, corticosteroides sistêmicos ou medicamentos com atividade anticolinérgica central significativa, etc.). Uso atual de varfarina.
   11. As terapias de redução de amiloide em investigação são proibidas dois meses antes da triagem e durante o estudo. Outros agentes de investigação são proibidos um mês antes da triagem e durante o julgamento.
   12. Participação atual ou recente em quaisquer procedimentos envolvendo agentes radioativos, incluindo exposição atual, passada ou prevista à radiação no local de trabalho, de modo que a exposição total à dose de radiação para o sujeito em um determinado ano exceda os limites de compromisso anual e total de dose estabelecidos estabelecido no Código de Regulamentações Federais (CFR) dos EUA, Título 21, Seção 361.1. Esta diretriz é uma dose efetiva de 5 rem recebida por ano.

   7. Condição médica clinicamente significativa ou instável, incluindo hipertensão não controlada, diabetes não controlada ou doença cardíaca, pulmonar, renal, hepática, endócrina ou outra doença sistêmica significativa na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco devido à participação em o estudo, ou influenciar os resultados, ou a capacidade do paciente de participar do estudo.

   8. Anormalidades clinicamente significativas em B12 ou TFTs que possam interferir no estudo.

   9. Residência em instituição de enfermagem especializada. 10. Uso atual (dentro de 30 dias da triagem) de medicamentos psicoativos específicos (por exemplo, neurolépticos típicos, analgésicos narcóticos, medicamentos antiparkinsonianos, corticosteroides sistêmicos ou medicamentos com atividade anticolinérgica central significativa, etc.). Uso atual de varfarina.

   11. As terapias de redução de amiloide em investigação são proibidas dois meses antes da triagem e durante o estudo. Outros agentes de investigação são proibidos um mês antes da triagem e durante o julgamento.

   12. Participação atual ou recente em quaisquer procedimentos envolvendo agentes radioativos, incluindo exposição atual, passada ou prevista à radiação no local de trabalho, de modo que a exposição total à dose de radiação para o sujeito em um determinado ano exceda os limites de dose anual e total compromisso estabelecido no Código de Regulamentações Federais (CFR) dos EUA, Título 21, Seção 361.1. Esta diretriz é uma dose efetiva de 5 rem recebida por ano.

   13. Uso atual (dentro de 30 dias após a triagem e ao longo do protocolo, incluindo o período de acompanhamento de 2 semanas) dos seguintes medicamentos: a) inibidores fortes do CYP3A4, incluindo: atazanavir, indinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, cetoconazol, itraconazol, claritromicina , telitromicina e nefazodona; b) CYP3A4 forte incluindo: rifampicina, fenitoína, fenobarbital e carbamazepina; c) certos substratos do CYP3A4, incluindo colchicina, ciclosporina, disopiramida, fluticasona, quinidina, vinblastina, vincristina. Os pacientes que tomam sildenafil, tadalafil e vardenafil serão aconselhados a parar de tomar esses medicamentos durante o estudo.

   14. Neutropenia definida como contagem absoluta de neutrófilos <1.500/microlitro. 15. Trombocitopenia definida como contagem de plaquetas <100x103/microlitro. 16. Distúrbio atual de coagulação sanguínea ou sangramento, ou PT ou PTT significativamente anormal na triagem.

   17. Anormalidades clinicamente significativas em laboratórios de triagem, incluindo Aspartato aminotransferase (AST) >1,5 vezes o LSN; Alanina aminotransferase (ALT) > 1,5 vezes LSN; Bilirrubina total >1,5 vezes LSN; Creatinina sérica > 2,0 vezes o LSN.

   18. História de doença pulmonar intersticial.