N-asetyylikysteiinin tehokkuus säilytysliuoksessa maksansiirron aikana
torstai 9. elokuuta 2018 päivittänyt: Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
Arvioi tuotetun antioksidantin N-asetyylikysteiinin (NAC) antamisen tehokkuus, mikä vähentää primaarisen siirteen toimintahäiriön ja primaarisen epäonnistumisen ilmaantuvuutta.
Toimintahäiriön astetta seurataan LIMON-menetelmällä, metabonomiikkatekniikoilla ja viimeisimmän julkaistun validoinnin mukaan maksansiirto (16 943-949 2010), kokonaisbilirrubiini on yli 10 mg / dl, INR yli 1,6 seitsemäntenä leikkauksen jälkeisenä päivänä ja alaniini- tai aspartaattiaminotransferaasi yli 2000 IU/l ensimmäisen seitsemän päivän aikana.
Maksan toimintahäiriönä otetaan huomioon transaminaasiarvo > 2000 IU / L 1-7 leikkauksen jälkeisenä päivänä tai BT> 10 mg / dl tai INR> 1,6, molemmat vain 7. postoperatiivisena päivänä (Olthoff et al Liver Transplantation 16 943 - 949 2010 ).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida n-asetyylikysteiinin käytön tehokkuutta maksansiirrossa antamalla sitä perfuusionesteessä luovuttajan maksan uuttamisen yhteydessä iskemian/reperfuusion aiheuttamien vaurioiden parantamiseksi. Annos on 400 mg portaalin perfuusionesteessä.
Tutkimus sisälsi kaikki päteviksi katsotut ja perfusoidut maksat. Potilaat satunnaistetaan siten, että ne eivät sisällä lääkettä tai n-asetyylikysteiiniä. Sen jälkeen analysoitiin verikokeilla ja vastaanottimessa ja päivittäin ensimmäisten seitsemän päivän aikana siirrosta jälkeisten maksan toimintahäiriöiden parametrit, jotta voidaan selvittää, paraneeko maksan toiminta antioksidantin (n-asetyylikysteiinin) antamisen jälkeen. Turvallisuusarvioinnit suoritettiin intraoperatiivisella anesteetin syvyyden, leikkauksen jälkeisten maksan ja munuaisten toiminnan parametrien sekä siirteen patologisen tutkimuksen perfuusion jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
214
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 95 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki siirteet, jotka on perfusoitu uuttamalla maksansiirtoa varten.
Poissulkemiskriteerit:
- < 18 vuotta
- Allergia NAC:lle
- Siirteet katsotaan kelpaamattomiksi maksansiirtoon perfuusion jälkeen
- Fuminantti hepatiitti
- Uudelleensiirto
- Jakaa
- > 10 tuntia kylmää iskemiaa
- Potilaat, joilla on astma
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: N-asetyylikysteiini
Portaalitasolla kanyyli asetetaan tavallisella tekniikalla infusoimalla 3 000 ml säilöntänestettä vapaaseen pudotukseen, joka sisältää tai ei sekoitu, jonka NAC-hankinnanhoitaja asetti (400 mg N-asetyylikysteiiniä 10 %:ssa, 4 ml).
|
Bath siirretty maksa N-asetyylikysteiinillä
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Suolaliuos
Tavallisella tekniikalla
|
Bath suolaliuoksella siirretty maksa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Primaarisen siirteen toimintahäiriön ja primaarisen vajaatoiminnan ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Viikko hoidon jälkeen
|
Arvioi primaarisen siirteen toimintahäiriön ja primaarisen epäonnistumisen ilmaantuvuus kussakin hoitoryhmässä.
|
Viikko hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida sivuvaikutuksia n-asetyylikysteiinin käytöstä maksan säilytysliuoksessa tavallista.
Aikaikkuna: Viikko hoidon jälkeen
|
Viikko hoidon jälkeen
|
|
|
Leikkauksen jälkeisen munuaisten vajaatoiminnan vähentäminen
Aikaikkuna: Viikko hoidon jälkeen
|
Viikko hoidon jälkeen
|
|
|
Arvioi NAC:n antamisen jälkeen saavutetut glutationivarastojen tasot
Aikaikkuna: Sadonkorjuun aikana
|
Keräyksen ja vastaanottajamaksaan istutuksen aikana suoritetaan kolme maksabiopsiaa, jotka arvioidaan määrittämällä transsulfuraatioreitin metabonomiikkametaboliitit ja GSH-tasot.
|
Sadonkorjuun aikana
|
|
Histologiset muutokset
Aikaikkuna: Sadonkorjuun aikana
|
Kaksi biopsiaa, jotka tehdään luovuttajasiirreessä ennen ja jälkeen reperfuusion.
|
Sadonkorjuun aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Rafael Lopez Andujar, PhD, Hospital Universitario La Fe
- Opintojen puheenjohtaja: Concepcion Gómez i Gavara, MD, Hospital Universitario La Fe
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Zafarullah M, Li WQ, Sylvester J, Ahmad M. Molecular mechanisms of N-acetylcysteine actions. Cell Mol Life Sci. 2003 Jan;60(1):6-20. doi: 10.1007/s000180300001.
- Rank N, Michel C, Haertel C, Lenhart A, Welte M, Meier-Hellmann A, Spies C. N-acetylcysteine increases liver blood flow and improves liver function in septic shock patients: results of a prospective, randomized, double-blind study. Crit Care Med. 2000 Dec;28(12):3799-807. doi: 10.1097/00003246-200012000-00006.
- De Rosa SC, Zaretsky MD, Dubs JG, Roederer M, Anderson M, Green A, Mitra D, Watanabe N, Nakamura H, Tjioe I, Deresinski SC, Moore WA, Ela SW, Parks D, Herzenberg LA, Herzenberg LA. N-acetylcysteine replenishes glutathione in HIV infection. Eur J Clin Invest. 2000 Oct;30(10):915-29. doi: 10.1046/j.1365-2362.2000.00736.x.
- Abstracts of the Brain Research Association meeting, Mechanisms of Recovery of Function after Brain Damage. Oxford, U.K., 11 January 1988. Neurosci Lett Suppl. 1988;32:S107-17. No abstract available.
- Himmelfarb J, Hakim RM. Oxidative stress in uremia. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2003 Nov;12(6):593-8. doi: 10.1097/00041552-200311000-00004.
- Molnar Z, Szakmany T, Koszegi T. Prophylactic N-acetylcysteine decreases serum CRP but not PCT levels and microalbuminuria following major abdominal surgery. A prospective, randomised, double-blinded, placebo-controlled clinical trial. Intensive Care Med. 2003 May;29(5):749-55. doi: 10.1007/s00134-003-1723-1. Epub 2003 Apr 8.
- Taniyama Y, Griendling KK. Reactive oxygen species in the vasculature: molecular and cellular mechanisms. Hypertension. 2003 Dec;42(6):1075-81. doi: 10.1161/01.HYP.0000100443.09293.4F. Epub 2003 Oct 27.
- Raj DS, Lim G, Levi M, Qualls C, Jain SK. Advanced glycation end products and oxidative stress are increased in chronic allograft nephropathy. Am J Kidney Dis. 2004 Jan;43(1):154-60. doi: 10.1053/j.ajkd.2003.09.021.
- Taut FJ, Schmidt H, Zapletal CM, Thies JC, Grube C, Motsch J, Klar E, Martin E. N-acetylcysteine induces shedding of selectins from liver and intestine during orthotopic liver transplantation. Clin Exp Immunol. 2001 May;124(2):337-41. doi: 10.1046/j.1365-2249.2001.01531.x.
- Thies JC, Teklote J, Clauer U, Tox U, Klar E, Hofmann WJ, Herfarth C, Otto G. The efficacy of N-acetylcysteine as a hepatoprotective agent in liver transplantation. Transpl Int. 1998;11 Suppl 1:S390-2. doi: 10.1007/s001470050505.
- Marczin N, Bundy RE, Hoare GS, Yacoub M. Redox regulation following cardiac ischemia and reperfusion. Coron Artery Dis. 2003 Apr;14(2):123-33. doi: 10.1097/00019501-200304000-00005. No abstract available.
- Selzner N, Rudiger H, Graf R, Clavien PA. Protective strategies against ischemic injury of the liver. Gastroenterology. 2003 Sep;125(3):917-36. doi: 10.1016/s0016-5085(03)01048-5.
- D'Amico F, Vitale A, Gringeri E, Valmasoni M, Carraro A, Brolese A, Zanus G, Boccagni P, D'Amico DF, Cillo U. Liver transplantation using suboptimal grafts: impact of donor harvesting technique. Liver Transpl. 2007 Oct;13(10):1444-50. doi: 10.1002/lt.21268.
- Lopez-Andujar R, Deusa S, Montalva E, San Juan F, Moya A, Pareja E, DeJuan M, Berenguer M, Prieto M, Mir J. Comparative prospective study of two liver graft preservation solutions: University of Wisconsin and Celsior. Liver Transpl. 2009 Dec;15(12):1709-17. doi: 10.1002/lt.21945.
- Pedotti P, Cardillo M, Rigotti P, Gerunda G, Merenda R, Cillo U, Zanus G, Baccarani U, Berardinelli ML, Boschiero L, Caccamo L, Calconi G, Chiaramonte S, Dal Canton A, De Carlis L, Di Carlo V, Donati D, Montanaro D, Pulvirenti A, Remuzzi G, Sandrini S, Valente U, Scalamogna M. A comparative prospective study of two available solutions for kidney and liver preservation. Transplantation. 2004 May 27;77(10):1540-5. doi: 10.1097/01.tp.0000132278.00441.cf. Erratum In: Transplantation. 2004 Aug 15;78(3):489.
- Varadarajan R, Golden-Mason L, Young L, McLoughlin P, Nolan N, McEntee G, Traynor O, Geoghegan J, Hegarty JE, O'Farrelly C. Nitric oxide in early ischaemia reperfusion injury during human orthotopic liver transplantation. Transplantation. 2004 Jul 27;78(2):250-6. doi: 10.1097/01.tp.0000128188.45553.8c.
- Gomez-Gavara C, Moya-Herraiz A, Hervas D, Perez-Rojas J, LaHoz A, Lopez-Andujar R. The Potential Role of Efficacy and Safety Evaluation of N-Acetylcysteine Administration During Liver Procurement. The NAC-400 Single Center Randomized Controlled Trial. Transplantation. 2021 Oct 1;105(10):2245-2254. doi: 10.1097/TP.0000000000003487. Erratum In: Transplantation. 2022 May 1;106(5):e287.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. toukokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 31. toukokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 13. elokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. elokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. kesäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NAC400
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .