Effektiviteten av N-acetylcystein på konserveringslösning under levertransplantation
9 augusti 2018 uppdaterad av: Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
Utvärdera effektiviteten av den administrerade antioxidanten N-acetylcystein (NAC), vilket minskar förekomsten av primär graftdysfunktion och primärt misslyckande.
Graden av dysfunktion kommer att övervakas med metoden LIMON, metabonomics-tekniker och enligt den senast publicerade valideringen levertransplantation (16 943-949 2010), total billirrubina större än 10 mg/dl, INR större än 1,6 under den sjunde postoperativa dagen och alanin eller aspartataminotransferas större än 2000 IE/L under de första sju dagarna.
Leverdysfunktion övervägs, närvaron av ett transaminasvärde > 2000 IE / L 1-7 postoperativ dag eller BT> 10 mg / dl eller INR> 1,6, båda endast under den 7:e postoperativa dagen (Olthoff et al Levertransplantation 16 943 -949 2010 ).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Anledningen till denna studie är att utvärdera effektiviteten av användningen av n-acetylcystein vid levertransplantation, genom att administrera det i perfusionsvätskan, vid tidpunkten för extraktion av levern från givaren för att förbättra skadan orsakad av ischemi/reperfusion. Dosen är 400 mg i portalperfusionsvätskan.
Studien inkluderade alla som anses giltiga och perfunderade levrar. Patienter randomiseras till att inte innehålla något läkemedel eller n-acetylcystein genom randomisering. Analyseras sedan med hjälp av blodprover och i mottagaren och dagligen under de första sju dagarna efter transplantation leverdysfunktionsparametrar, för att objektivera om leverfunktionen förbättras efter administrering av antioxidanten (n-acetylcystein). Säkerhetsbedömningar utfördes med intraoperativ övervakning av anestesidjup, postoperativa parametrar för lever- och njurfunktion och transplantatpatologisk undersökning efter perfusion.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
214
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 95 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla transplantat perfunderas genom extraktion för levertransplantation.
Exklusions kriterier:
- < 18 år
- Allergi mot NAC
- Transplantat anses ogiltiga för levertransplantation efter perfusion
- Hepatit fulminant
- Omtransplantation
- Dela
- > 10 timmar av kall ischemi
- Patienter med astma
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: N-acetylcystein
På portalnivå sätts en kanyl in med den vanliga tekniken med infusion av 3000 ml konserveringsvätska till fritt fall som innehållande eller inte förvrängning införd av NAC-skrubbsköterskan då (400 mg N-acetylcystein vid 10%, 4 ml).
|
Badtransplanterad lever med N-acetylcystein
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Salin
Med vanlig teknik
|
Badsaltlösning transplanterad lever
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomsten av primär graftdysfunktion och primärt misslyckande
Tidsram: En vecka efter behandlingen
|
Utvärdera förekomsten av primär graftdysfunktion och primärt misslyckande i varje behandlingsgrupp.
|
En vecka efter behandlingen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bedöma förekomsten av biverkningar från användning av n-acetylcystein på vanlig leverkonserveringslösning.
Tidsram: En vecka efter behandlingen
|
En vecka efter behandlingen
|
|
|
Minskning av postoperativ njurfunktion
Tidsram: En vecka efter behandlingen
|
En vecka efter behandlingen
|
|
|
Bedöm nivåer av glutationdepåer som uppnåtts efter administrering av NAC
Tidsram: Under skörd
|
Under skörden och implantationen i mottagarlevern kommer tre leverbiopsier att utföras som kommer att bedömas genom att bestämma metaboliter i transsulfurationsvägen och GSH-nivåer.
|
Under skörd
|
|
Histologiska förändringar
Tidsram: Under skörd
|
Två biopsier som kommer att göras i donatortransplantat före och efter reperfusion.
|
Under skörd
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Rafael Lopez Andujar, PhD, Hospital Universitario La Fe
- Studiestol: Concepcion Gómez i Gavara, MD, Hospital Universitario La Fe
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Zafarullah M, Li WQ, Sylvester J, Ahmad M. Molecular mechanisms of N-acetylcysteine actions. Cell Mol Life Sci. 2003 Jan;60(1):6-20. doi: 10.1007/s000180300001.
- Rank N, Michel C, Haertel C, Lenhart A, Welte M, Meier-Hellmann A, Spies C. N-acetylcysteine increases liver blood flow and improves liver function in septic shock patients: results of a prospective, randomized, double-blind study. Crit Care Med. 2000 Dec;28(12):3799-807. doi: 10.1097/00003246-200012000-00006.
- De Rosa SC, Zaretsky MD, Dubs JG, Roederer M, Anderson M, Green A, Mitra D, Watanabe N, Nakamura H, Tjioe I, Deresinski SC, Moore WA, Ela SW, Parks D, Herzenberg LA, Herzenberg LA. N-acetylcysteine replenishes glutathione in HIV infection. Eur J Clin Invest. 2000 Oct;30(10):915-29. doi: 10.1046/j.1365-2362.2000.00736.x.
- Abstracts of the Brain Research Association meeting, Mechanisms of Recovery of Function after Brain Damage. Oxford, U.K., 11 January 1988. Neurosci Lett Suppl. 1988;32:S107-17. No abstract available.
- Himmelfarb J, Hakim RM. Oxidative stress in uremia. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2003 Nov;12(6):593-8. doi: 10.1097/00041552-200311000-00004.
- Molnar Z, Szakmany T, Koszegi T. Prophylactic N-acetylcysteine decreases serum CRP but not PCT levels and microalbuminuria following major abdominal surgery. A prospective, randomised, double-blinded, placebo-controlled clinical trial. Intensive Care Med. 2003 May;29(5):749-55. doi: 10.1007/s00134-003-1723-1. Epub 2003 Apr 8.
- Taniyama Y, Griendling KK. Reactive oxygen species in the vasculature: molecular and cellular mechanisms. Hypertension. 2003 Dec;42(6):1075-81. doi: 10.1161/01.HYP.0000100443.09293.4F. Epub 2003 Oct 27.
- Raj DS, Lim G, Levi M, Qualls C, Jain SK. Advanced glycation end products and oxidative stress are increased in chronic allograft nephropathy. Am J Kidney Dis. 2004 Jan;43(1):154-60. doi: 10.1053/j.ajkd.2003.09.021.
- Taut FJ, Schmidt H, Zapletal CM, Thies JC, Grube C, Motsch J, Klar E, Martin E. N-acetylcysteine induces shedding of selectins from liver and intestine during orthotopic liver transplantation. Clin Exp Immunol. 2001 May;124(2):337-41. doi: 10.1046/j.1365-2249.2001.01531.x.
- Thies JC, Teklote J, Clauer U, Tox U, Klar E, Hofmann WJ, Herfarth C, Otto G. The efficacy of N-acetylcysteine as a hepatoprotective agent in liver transplantation. Transpl Int. 1998;11 Suppl 1:S390-2. doi: 10.1007/s001470050505.
- Marczin N, Bundy RE, Hoare GS, Yacoub M. Redox regulation following cardiac ischemia and reperfusion. Coron Artery Dis. 2003 Apr;14(2):123-33. doi: 10.1097/00019501-200304000-00005. No abstract available.
- Selzner N, Rudiger H, Graf R, Clavien PA. Protective strategies against ischemic injury of the liver. Gastroenterology. 2003 Sep;125(3):917-36. doi: 10.1016/s0016-5085(03)01048-5.
- D'Amico F, Vitale A, Gringeri E, Valmasoni M, Carraro A, Brolese A, Zanus G, Boccagni P, D'Amico DF, Cillo U. Liver transplantation using suboptimal grafts: impact of donor harvesting technique. Liver Transpl. 2007 Oct;13(10):1444-50. doi: 10.1002/lt.21268.
- Lopez-Andujar R, Deusa S, Montalva E, San Juan F, Moya A, Pareja E, DeJuan M, Berenguer M, Prieto M, Mir J. Comparative prospective study of two liver graft preservation solutions: University of Wisconsin and Celsior. Liver Transpl. 2009 Dec;15(12):1709-17. doi: 10.1002/lt.21945.
- Pedotti P, Cardillo M, Rigotti P, Gerunda G, Merenda R, Cillo U, Zanus G, Baccarani U, Berardinelli ML, Boschiero L, Caccamo L, Calconi G, Chiaramonte S, Dal Canton A, De Carlis L, Di Carlo V, Donati D, Montanaro D, Pulvirenti A, Remuzzi G, Sandrini S, Valente U, Scalamogna M. A comparative prospective study of two available solutions for kidney and liver preservation. Transplantation. 2004 May 27;77(10):1540-5. doi: 10.1097/01.tp.0000132278.00441.cf. Erratum In: Transplantation. 2004 Aug 15;78(3):489.
- Varadarajan R, Golden-Mason L, Young L, McLoughlin P, Nolan N, McEntee G, Traynor O, Geoghegan J, Hegarty JE, O'Farrelly C. Nitric oxide in early ischaemia reperfusion injury during human orthotopic liver transplantation. Transplantation. 2004 Jul 27;78(2):250-6. doi: 10.1097/01.tp.0000128188.45553.8c.
- Gomez-Gavara C, Moya-Herraiz A, Hervas D, Perez-Rojas J, LaHoz A, Lopez-Andujar R. The Potential Role of Efficacy and Safety Evaluation of N-Acetylcysteine Administration During Liver Procurement. The NAC-400 Single Center Randomized Controlled Trial. Transplantation. 2021 Oct 1;105(10):2245-2254. doi: 10.1097/TP.0000000000003487. Erratum In: Transplantation. 2022 May 1;106(5):e287.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 september 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 april 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 maj 2013
Första postat (Uppskatta)
31 maj 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 augusti 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 augusti 2018
Senast verifierad
1 juni 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NAC400
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .