Эффективность N-ацетилцистеина в консервирующем растворе при трансплантации печени
9 августа 2018 г. обновлено: Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
Оценивают эффективность введения продуцируемого антиоксиданта N-ацетилцистеина (НАЦ), снижающего частоту первичной дисфункции трансплантата и первичной недостаточности.
Степень дисфункции будет контролироваться методом LIMON, методами метабономики и согласно последней опубликованной валидации трансплантации печени (16 943-949 2010), общий биллирубин более 10 мг/дл, МНО более 1,6 на седьмой послеоперационный день. и аланин- или аспартатаминотрансферазы более 2000 МЕ/л в первые семь дней.
Дисфункцией печени считается наличие значения трансаминаз > 2000 МЕ/л через 1-7 послеоперационных дней или БТ > 10 мг/дл или МНО > 1,6, оба только на 7-й послеоперационный день (Olthoff et al. Liver Transplantation 16,943 -949 2010 ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью этого исследования является оценка эффективности использования n-ацетилцистеина при трансплантации печени путем введения его в перфузионную жидкость во время извлечения печени донора для улучшения повреждения, вызванного ишемией/реперфузией. Доза составляет 400 мг в портальную перфузионную жидкость.
В исследование были включены все считавшиеся годными и перфузированные печени. Пациентов рандомизируют, чтобы они не содержали наркотиков или n-ацетилцистеина путем рандомизации. Затем анализировали с помощью анализов крови и в ресивере, и ежедневно в течение первых семи дней после трансплантации параметры печеночной дисфункции, чтобы объективизировать, улучшается ли функция печени после введения антиоксиданта (n-ацетилцистеина). Оценку безопасности проводили с интраоперационным мониторингом глубины анестезии, послеоперационными параметрами функции печени и почек и патологическим исследованием трансплантата после перфузии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
214
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 95 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Все трансплантаты перфузированы путем экстракции для трансплантации печени.
Критерий исключения:
- < 18 лет
- Аллергия на НАК
- Трансплантаты, признанные непригодными для трансплантации печени после перфузии
- Молниеносный гепатит
- Ретрансплантация
- Расколоть
- > 10 часов холодовой ишемии
- Больные астмой
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: N-ацетилцистеин
На уровне ворот вводится канюля с использованием обычной техники инфузии 3000 мл консервирующей жидкости для свободного падения, в зависимости от того, содержит она или нет карабкающаяся медсестра, затем вводит операционная медсестра NAC (400 мг 10% N-ацетилцистеина, 4 мл).
|
Ванна пересаженной печени с N-ацетилцистеином
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Физиологический раствор
С обычной техникой
|
Ванна с солевым раствором пересаженной печени
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота первичной дисфункции трансплантата и первичной недостаточности
Временное ограничение: Через неделю после лечения
|
Оцените частоту первичной дисфункции трансплантата и первичной неудачи в каждой группе лечения.
|
Через неделю после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для оценки наличия побочных эффектов от применения н-ацетилцистеина на печень обычно консервируют раствор.
Временное ограничение: Через неделю после лечения
|
Через неделю после лечения
|
|
|
Уменьшение послеоперационной почечной дисфункции
Временное ограничение: Через неделю после лечения
|
Через неделю после лечения
|
|
|
Оцените уровни запасов глутатиона, достигнутые после введения NAC.
Временное ограничение: Во время сбора урожая
|
Во время сбора и имплантации в печень реципиента будут выполнены три биопсии печени, которые будут оцениваться путем определения метабономических метаболитов пути транссульфурации и уровней GSH.
|
Во время сбора урожая
|
|
Гистологические изменения
Временное ограничение: Во время сбора урожая
|
Две биопсии, которые будут сделаны в донорском трансплантате до и после реперфузии.
|
Во время сбора урожая
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Rafael Lopez Andujar, PhD, Hospital Universitario La Fe
- Учебный стул: Concepcion Gómez i Gavara, MD, Hospital Universitario La Fe
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Zafarullah M, Li WQ, Sylvester J, Ahmad M. Molecular mechanisms of N-acetylcysteine actions. Cell Mol Life Sci. 2003 Jan;60(1):6-20. doi: 10.1007/s000180300001.
- Rank N, Michel C, Haertel C, Lenhart A, Welte M, Meier-Hellmann A, Spies C. N-acetylcysteine increases liver blood flow and improves liver function in septic shock patients: results of a prospective, randomized, double-blind study. Crit Care Med. 2000 Dec;28(12):3799-807. doi: 10.1097/00003246-200012000-00006.
- De Rosa SC, Zaretsky MD, Dubs JG, Roederer M, Anderson M, Green A, Mitra D, Watanabe N, Nakamura H, Tjioe I, Deresinski SC, Moore WA, Ela SW, Parks D, Herzenberg LA, Herzenberg LA. N-acetylcysteine replenishes glutathione in HIV infection. Eur J Clin Invest. 2000 Oct;30(10):915-29. doi: 10.1046/j.1365-2362.2000.00736.x.
- Abstracts of the Brain Research Association meeting, Mechanisms of Recovery of Function after Brain Damage. Oxford, U.K., 11 January 1988. Neurosci Lett Suppl. 1988;32:S107-17. No abstract available.
- Himmelfarb J, Hakim RM. Oxidative stress in uremia. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2003 Nov;12(6):593-8. doi: 10.1097/00041552-200311000-00004.
- Molnar Z, Szakmany T, Koszegi T. Prophylactic N-acetylcysteine decreases serum CRP but not PCT levels and microalbuminuria following major abdominal surgery. A prospective, randomised, double-blinded, placebo-controlled clinical trial. Intensive Care Med. 2003 May;29(5):749-55. doi: 10.1007/s00134-003-1723-1. Epub 2003 Apr 8.
- Taniyama Y, Griendling KK. Reactive oxygen species in the vasculature: molecular and cellular mechanisms. Hypertension. 2003 Dec;42(6):1075-81. doi: 10.1161/01.HYP.0000100443.09293.4F. Epub 2003 Oct 27.
- Raj DS, Lim G, Levi M, Qualls C, Jain SK. Advanced glycation end products and oxidative stress are increased in chronic allograft nephropathy. Am J Kidney Dis. 2004 Jan;43(1):154-60. doi: 10.1053/j.ajkd.2003.09.021.
- Taut FJ, Schmidt H, Zapletal CM, Thies JC, Grube C, Motsch J, Klar E, Martin E. N-acetylcysteine induces shedding of selectins from liver and intestine during orthotopic liver transplantation. Clin Exp Immunol. 2001 May;124(2):337-41. doi: 10.1046/j.1365-2249.2001.01531.x.
- Thies JC, Teklote J, Clauer U, Tox U, Klar E, Hofmann WJ, Herfarth C, Otto G. The efficacy of N-acetylcysteine as a hepatoprotective agent in liver transplantation. Transpl Int. 1998;11 Suppl 1:S390-2. doi: 10.1007/s001470050505.
- Marczin N, Bundy RE, Hoare GS, Yacoub M. Redox regulation following cardiac ischemia and reperfusion. Coron Artery Dis. 2003 Apr;14(2):123-33. doi: 10.1097/00019501-200304000-00005. No abstract available.
- Selzner N, Rudiger H, Graf R, Clavien PA. Protective strategies against ischemic injury of the liver. Gastroenterology. 2003 Sep;125(3):917-36. doi: 10.1016/s0016-5085(03)01048-5.
- D'Amico F, Vitale A, Gringeri E, Valmasoni M, Carraro A, Brolese A, Zanus G, Boccagni P, D'Amico DF, Cillo U. Liver transplantation using suboptimal grafts: impact of donor harvesting technique. Liver Transpl. 2007 Oct;13(10):1444-50. doi: 10.1002/lt.21268.
- Lopez-Andujar R, Deusa S, Montalva E, San Juan F, Moya A, Pareja E, DeJuan M, Berenguer M, Prieto M, Mir J. Comparative prospective study of two liver graft preservation solutions: University of Wisconsin and Celsior. Liver Transpl. 2009 Dec;15(12):1709-17. doi: 10.1002/lt.21945.
- Pedotti P, Cardillo M, Rigotti P, Gerunda G, Merenda R, Cillo U, Zanus G, Baccarani U, Berardinelli ML, Boschiero L, Caccamo L, Calconi G, Chiaramonte S, Dal Canton A, De Carlis L, Di Carlo V, Donati D, Montanaro D, Pulvirenti A, Remuzzi G, Sandrini S, Valente U, Scalamogna M. A comparative prospective study of two available solutions for kidney and liver preservation. Transplantation. 2004 May 27;77(10):1540-5. doi: 10.1097/01.tp.0000132278.00441.cf. Erratum In: Transplantation. 2004 Aug 15;78(3):489.
- Varadarajan R, Golden-Mason L, Young L, McLoughlin P, Nolan N, McEntee G, Traynor O, Geoghegan J, Hegarty JE, O'Farrelly C. Nitric oxide in early ischaemia reperfusion injury during human orthotopic liver transplantation. Transplantation. 2004 Jul 27;78(2):250-6. doi: 10.1097/01.tp.0000128188.45553.8c.
- Gomez-Gavara C, Moya-Herraiz A, Hervas D, Perez-Rojas J, LaHoz A, Lopez-Andujar R. The Potential Role of Efficacy and Safety Evaluation of N-Acetylcysteine Administration During Liver Procurement. The NAC-400 Single Center Randomized Controlled Trial. Transplantation. 2021 Oct 1;105(10):2245-2254. doi: 10.1097/TP.0000000000003487. Erratum In: Transplantation. 2022 May 1;106(5):e287.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 сентября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 апреля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 мая 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
31 мая 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 августа 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 августа 2018 г.
Последняя проверка
1 июня 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NAC400
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .