Effektiviteten av N-acetylcystein på konserveringsløsning under levertransplantasjon
9. august 2018 oppdatert av: Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
Evaluer effektiviteten av administreringen produsert antioksidant N-acetylcystein (NAC), som reduserer forekomsten av primær graftdysfunksjon og primær svikt.
Graden av dysfunksjon vil bli overvåket med metoden til LIMON, metabonomics-teknikker og i henhold til den siste publiserte valideringen levertransplantasjon (16 943-949 2010), total billirrubina større enn 10 mg / dl, INR større enn 1,6 i den syvende postoperative dagen og alanin eller aspartataminotransferase større enn 2000 IE/l de første syv dagene.
Leverdysfunksjon vurderes, tilstedeværelse av en transaminaseverdi > 2000 IE / L 1-7 postoperativ dag eller BT> 10 mg / dl eller INR> 1,6, begge kun i den 7. postoperative dagen (Olthoff et al. Levertransplantasjon 16.943 -949 2010 ).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Årsaken til denne studien er å evaluere effektiviteten av bruken av n-acetylcystein ved levertransplantasjon, ved å administrere det i perfusjonsvæsken, på tidspunktet for ekstraksjon av leveren til giveren for å forbedre skaden forårsaket av iskemi/reperfusjon. Dosen er 400 mg i portalperfusjonsvæsken.
Studien inkluderte alle betraktede gyldige og perfuserte lever. Pasienter blir randomisert til å ikke inneholde noe medikament eller n-acetylcystein ved randomisering. Deretter analysert ved hjelp av blodprøver og i mottaker og daglig i løpet av de første syv dagene etter transplantasjon leverdysfunksjonsparametere, for å objektivisere om leverfunksjonen forbedres etter administrering av antioksidanten (n-acetylcystein). Sikkerhetsvurderinger ble utført med intraoperativ overvåking av anestesidybde, postoperative parametere for lever- og nyrefunksjon og graftpatologisk undersøkelse etter perfusjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
214
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 95 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle transplantater perfundert ved ekstraksjon for levertransplantasjon.
Ekskluderingskriterier:
- < 18 år
- Allergi mot NAC
- Graft anses som ugyldige for levertransplantasjon etter perfusjon
- Hepatitt fulminant
- Retransplantasjon
- Dele
- > 10 timer med kald iskemi
- Pasienter med astma
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: N-acetylcystein
På portalnivå settes en kanyle inn med vanlig teknikk med infusjon av 3000 ml konserveringsvæske til fritt fall som inneholder eller ikke kryptering satt inn av NAC-skrubbesykepleieren da (400 mg N-acetylcystein ved 10 %, 4 ml).
|
Bath transplantert lever med N-acetylcystein
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Saltvann
Med vanlig teknikk
|
Bath saltvann transplantert lever
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten av primær graftdysfunksjon og primær svikt
Tidsramme: En uke etter behandling
|
Evaluer forekomsten av primær graftdysfunksjon og primær svikt i hver behandlingsgruppe.
|
En uke etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere eksistensen av bivirkninger fra bruk av n-acetylcystein på vanlig leverkonserveringsløsning.
Tidsramme: En uke etter behandling
|
En uke etter behandling
|
|
|
Reduksjon av postoperativ nyresvikt
Tidsramme: En uke etter behandling
|
En uke etter behandling
|
|
|
Vurder nivåer av glutationlagre oppnådd etter administrering av NAC
Tidsramme: Under høsting
|
Under høsting og implantasjon i mottakerlever vil tre leverbiopsier bli utført som vil bli vurdert ved å bestemme metabonomiske metabolitter av transsulfurasjonsveien og GSH-nivåer.
|
Under høsting
|
|
Histologiske endringer
Tidsramme: Under høsting
|
To biopsier som skal gjøres i donorgraft før og etter reperfusjon.
|
Under høsting
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rafael Lopez Andujar, PhD, Hospital Universitario La Fe
- Studiestol: Concepcion Gómez i Gavara, MD, Hospital Universitario La Fe
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zafarullah M, Li WQ, Sylvester J, Ahmad M. Molecular mechanisms of N-acetylcysteine actions. Cell Mol Life Sci. 2003 Jan;60(1):6-20. doi: 10.1007/s000180300001.
- Rank N, Michel C, Haertel C, Lenhart A, Welte M, Meier-Hellmann A, Spies C. N-acetylcysteine increases liver blood flow and improves liver function in septic shock patients: results of a prospective, randomized, double-blind study. Crit Care Med. 2000 Dec;28(12):3799-807. doi: 10.1097/00003246-200012000-00006.
- De Rosa SC, Zaretsky MD, Dubs JG, Roederer M, Anderson M, Green A, Mitra D, Watanabe N, Nakamura H, Tjioe I, Deresinski SC, Moore WA, Ela SW, Parks D, Herzenberg LA, Herzenberg LA. N-acetylcysteine replenishes glutathione in HIV infection. Eur J Clin Invest. 2000 Oct;30(10):915-29. doi: 10.1046/j.1365-2362.2000.00736.x.
- Abstracts of the Brain Research Association meeting, Mechanisms of Recovery of Function after Brain Damage. Oxford, U.K., 11 January 1988. Neurosci Lett Suppl. 1988;32:S107-17. No abstract available.
- Himmelfarb J, Hakim RM. Oxidative stress in uremia. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2003 Nov;12(6):593-8. doi: 10.1097/00041552-200311000-00004.
- Molnar Z, Szakmany T, Koszegi T. Prophylactic N-acetylcysteine decreases serum CRP but not PCT levels and microalbuminuria following major abdominal surgery. A prospective, randomised, double-blinded, placebo-controlled clinical trial. Intensive Care Med. 2003 May;29(5):749-55. doi: 10.1007/s00134-003-1723-1. Epub 2003 Apr 8.
- Taniyama Y, Griendling KK. Reactive oxygen species in the vasculature: molecular and cellular mechanisms. Hypertension. 2003 Dec;42(6):1075-81. doi: 10.1161/01.HYP.0000100443.09293.4F. Epub 2003 Oct 27.
- Raj DS, Lim G, Levi M, Qualls C, Jain SK. Advanced glycation end products and oxidative stress are increased in chronic allograft nephropathy. Am J Kidney Dis. 2004 Jan;43(1):154-60. doi: 10.1053/j.ajkd.2003.09.021.
- Taut FJ, Schmidt H, Zapletal CM, Thies JC, Grube C, Motsch J, Klar E, Martin E. N-acetylcysteine induces shedding of selectins from liver and intestine during orthotopic liver transplantation. Clin Exp Immunol. 2001 May;124(2):337-41. doi: 10.1046/j.1365-2249.2001.01531.x.
- Thies JC, Teklote J, Clauer U, Tox U, Klar E, Hofmann WJ, Herfarth C, Otto G. The efficacy of N-acetylcysteine as a hepatoprotective agent in liver transplantation. Transpl Int. 1998;11 Suppl 1:S390-2. doi: 10.1007/s001470050505.
- Marczin N, Bundy RE, Hoare GS, Yacoub M. Redox regulation following cardiac ischemia and reperfusion. Coron Artery Dis. 2003 Apr;14(2):123-33. doi: 10.1097/00019501-200304000-00005. No abstract available.
- Selzner N, Rudiger H, Graf R, Clavien PA. Protective strategies against ischemic injury of the liver. Gastroenterology. 2003 Sep;125(3):917-36. doi: 10.1016/s0016-5085(03)01048-5.
- D'Amico F, Vitale A, Gringeri E, Valmasoni M, Carraro A, Brolese A, Zanus G, Boccagni P, D'Amico DF, Cillo U. Liver transplantation using suboptimal grafts: impact of donor harvesting technique. Liver Transpl. 2007 Oct;13(10):1444-50. doi: 10.1002/lt.21268.
- Lopez-Andujar R, Deusa S, Montalva E, San Juan F, Moya A, Pareja E, DeJuan M, Berenguer M, Prieto M, Mir J. Comparative prospective study of two liver graft preservation solutions: University of Wisconsin and Celsior. Liver Transpl. 2009 Dec;15(12):1709-17. doi: 10.1002/lt.21945.
- Pedotti P, Cardillo M, Rigotti P, Gerunda G, Merenda R, Cillo U, Zanus G, Baccarani U, Berardinelli ML, Boschiero L, Caccamo L, Calconi G, Chiaramonte S, Dal Canton A, De Carlis L, Di Carlo V, Donati D, Montanaro D, Pulvirenti A, Remuzzi G, Sandrini S, Valente U, Scalamogna M. A comparative prospective study of two available solutions for kidney and liver preservation. Transplantation. 2004 May 27;77(10):1540-5. doi: 10.1097/01.tp.0000132278.00441.cf. Erratum In: Transplantation. 2004 Aug 15;78(3):489.
- Varadarajan R, Golden-Mason L, Young L, McLoughlin P, Nolan N, McEntee G, Traynor O, Geoghegan J, Hegarty JE, O'Farrelly C. Nitric oxide in early ischaemia reperfusion injury during human orthotopic liver transplantation. Transplantation. 2004 Jul 27;78(2):250-6. doi: 10.1097/01.tp.0000128188.45553.8c.
- Gomez-Gavara C, Moya-Herraiz A, Hervas D, Perez-Rojas J, LaHoz A, Lopez-Andujar R. The Potential Role of Efficacy and Safety Evaluation of N-Acetylcysteine Administration During Liver Procurement. The NAC-400 Single Center Randomized Controlled Trial. Transplantation. 2021 Oct 1;105(10):2245-2254. doi: 10.1097/TP.0000000000003487. Erratum In: Transplantation. 2022 May 1;106(5):e287.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. september 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. april 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. mai 2013
Først lagt ut (Anslag)
31. mai 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. august 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. august 2018
Sist bekreftet
1. juni 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NAC400
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .