Eficacia de la N-acetilcisteína en la solución de conservación durante el trasplante de hígado
9 de agosto de 2018 actualizado por: Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
Evaluar la eficacia de la administración del antioxidante producido N-acetilcisteína (NAC), disminuyendo la incidencia de disfunción primaria del injerto y falla primaria.
Se controlará el grado de disfunción por el método de LIMON, técnicas de metabolómica y según la última validación publicada de Trasplante de Hígado (16 943-949 2010), bilirrubina total mayor a 10 mg/dl, INR mayor a 1,6 en el séptimo día postoperatorio y alanina o aspartato aminotransferasa superior a 2000 UI/L en los primeros siete días.
Se considera disfunción hepática, la presencia de un valor de transaminasas > 2000 UI/L 1-7 día postoperatorio o BT > 10 mg/dl o INR > 1,6, ambos solo en el 7º día postoperatorio (Olthoff et al Liver Transplantation 16.943 -949 2010 ).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El motivo de este estudio es evaluar la eficacia del uso de la n-acetilcisteína en trasplante hepático, administrándola en el líquido de perfusión, en el momento de la extracción del hígado del donante para mejorar el daño ocasionado por isquemia/reperfusión. La dosis es de 400 mg en el líquido de perfusión portal.
El estudio incluyó todos los hígados considerados válidos y perfundidos. Los pacientes se aleatorizan para que no contengan fármaco o n-acetilcisteína mediante aleatorización. Luego se analizaron mediante análisis de sangre y en el receptor y diariamente durante los primeros siete días postrasplante los parámetros de disfunción hepática, con el fin de objetivar si la función hepática mejora tras la administración del antioxidante (n-acetilcisteína). Las evaluaciones de seguridad se realizaron con monitoreo intraoperatorio de la profundidad anestésica, parámetros posoperatorios de función hepática y renal y examen patológico del injerto después de la perfusión.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
214
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Valencia, España, 46026
- Hospital Universitari I Politecnic La Fe
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 95 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los injertos perfundidos por extracción para trasplante hepático.
Criterio de exclusión:
- < 18 años
- Alergia a NAC
- Injertos considerados no válidos para trasplante hepático tras perfusión
- hepatitis fulminante
- retrasplante
- Dividir
- > 10 horas de isquemia fría
- Pacientes con asma
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: N-acetilcisteína
A nivel portal se inserta una cánula con la técnica habitual de infusión de 3000 ml de líquido de conservación a caída libre según contenga o no revuelto insertado por la enfermera instrumentista del NAC luego (400 mg de N-acetilcisteína al 10%, 4 ml).
|
Baño de hígado trasplantado con N-acetilcisteína
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Salina
Con la técnica habitual
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Baño de hígado trasplantado con solución salina
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La incidencia de disfunción primaria del injerto y falla primaria
Periodo de tiempo: Una semana después del tratamiento
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Evaluar la incidencia de disfunción primaria del injerto y falla primaria en cada grupo de tratamiento.
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Una semana después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Valorar la existencia de efectos secundarios por el uso de n-acetilcisteína sobre la solución preservadora hepática habitual.
Periodo de tiempo: Una semana después del tratamiento
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Una semana después del tratamiento
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Reducción de la disfunción renal postoperatoria
Periodo de tiempo: Una semana después del tratamiento
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Una semana después del tratamiento
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Evaluar los niveles de reservas de glutatión alcanzados tras la administración de NAC
Periodo de tiempo: Durante la cosecha
|
Durante la recolección e implantación en el hígado del receptor se realizarán tres biopsias hepáticas que se evaluarán determinando los metabolitos metabólicos de la vía de transulfuración y los niveles de GSH.
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Durante la cosecha
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Cambios histológicos
Periodo de tiempo: Durante la cosecha
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Dos biopsias que se van a hacer en injerto de donante antes y después de la reperfusión.
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Durante la cosecha
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rafael Lopez Andujar, PhD, Hospital Universitario La Fe
- Silla de estudio: Concepcion Gómez i Gavara, MD, Hospital Universitario La Fe
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Zafarullah M, Li WQ, Sylvester J, Ahmad M. Molecular mechanisms of N-acetylcysteine actions. Cell Mol Life Sci. 2003 Jan;60(1):6-20. doi: 10.1007/s000180300001.
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- De Rosa SC, Zaretsky MD, Dubs JG, Roederer M, Anderson M, Green A, Mitra D, Watanabe N, Nakamura H, Tjioe I, Deresinski SC, Moore WA, Ela SW, Parks D, Herzenberg LA, Herzenberg LA. N-acetylcysteine replenishes glutathione in HIV infection. Eur J Clin Invest. 2000 Oct;30(10):915-29. doi: 10.1046/j.1365-2362.2000.00736.x.
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- Lopez-Andujar R, Deusa S, Montalva E, San Juan F, Moya A, Pareja E, DeJuan M, Berenguer M, Prieto M, Mir J. Comparative prospective study of two liver graft preservation solutions: University of Wisconsin and Celsior. Liver Transpl. 2009 Dec;15(12):1709-17. doi: 10.1002/lt.21945.
- Pedotti P, Cardillo M, Rigotti P, Gerunda G, Merenda R, Cillo U, Zanus G, Baccarani U, Berardinelli ML, Boschiero L, Caccamo L, Calconi G, Chiaramonte S, Dal Canton A, De Carlis L, Di Carlo V, Donati D, Montanaro D, Pulvirenti A, Remuzzi G, Sandrini S, Valente U, Scalamogna M. A comparative prospective study of two available solutions for kidney and liver preservation. Transplantation. 2004 May 27;77(10):1540-5. doi: 10.1097/01.tp.0000132278.00441.cf. Erratum In: Transplantation. 2004 Aug 15;78(3):489.
- Varadarajan R, Golden-Mason L, Young L, McLoughlin P, Nolan N, McEntee G, Traynor O, Geoghegan J, Hegarty JE, O'Farrelly C. Nitric oxide in early ischaemia reperfusion injury during human orthotopic liver transplantation. Transplantation. 2004 Jul 27;78(2):250-6. doi: 10.1097/01.tp.0000128188.45553.8c.
- Gomez-Gavara C, Moya-Herraiz A, Hervas D, Perez-Rojas J, LaHoz A, Lopez-Andujar R. The Potential Role of Efficacy and Safety Evaluation of N-Acetylcysteine Administration During Liver Procurement. The NAC-400 Single Center Randomized Controlled Trial. Transplantation. 2021 Oct 1;105(10):2245-2254. doi: 10.1097/TP.0000000000003487. Erratum In: Transplantation. 2022 May 1;106(5):e287.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de abril de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de mayo de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
31 de mayo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de agosto de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de agosto de 2018
Última verificación
1 de junio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NAC400
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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