Efficacité de la N-acétylcystéine sur la solution de conservation pendant la transplantation hépatique
9 août 2018 mis à jour par: Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
Évaluer l'efficacité de l'administration de la N-acétylcystéine (NAC) antioxydante produite, diminuant l'incidence du dysfonctionnement primaire du greffon et de l'échec primaire.
Le degré de dysfonctionnement sera surveillé par la méthode de LIMON, les techniques de métabonomie et selon la dernière validation publiée Liver Transplantation (16 943-949 2010), billirrubine totale supérieure à 10 mg/dl, INR supérieur à 1,6 au septième jour postopératoire et alanine ou aspartate aminotransférase supérieure à 2000 UI/L dans les sept premiers jours.
Un dysfonctionnement hépatique est considéré, la présence d'une valeur de transaminase> 2000 UI / L 1-7 jour postopératoire ou BT> 10 mg / dl ou INR> 1,6, les deux uniquement au 7ème jour postopératoire (Olthoff et al Liver Transplantation 16,943 -949 2010 ).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La raison de cette étude est d'évaluer l'efficacité de l'utilisation de la n-acétylcystéine en transplantation hépatique, en l'administrant dans le liquide de perfusion, au moment de l'extraction du foie du donneur pour améliorer les dommages causés par l'ischémie/reperfusion. La dose est de 400 mg dans le liquide de perfusion portale.
L'étude a inclus tous les foies considérés comme valides et perfusés. Les patients sont randomisés pour ne contenir aucun médicament ou n-acétylcystéine par randomisation. On analyse ensuite à l'aide de tests sanguins et chez le receveur et quotidiennement pendant les sept premiers jours post-transplantation les paramètres de dysfonctionnement hépatique, afin d'objectiver si la fonction hépatique s'améliore après administration de l'antioxydant (n-acétylcystéine). Des évaluations de la sécurité ont été réalisées avec surveillance peropératoire de la profondeur de l'anesthésie, des paramètres postopératoires de la fonction hépatique et rénale et de l'examen pathologique du greffon après perfusion.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
214
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 95 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Tous les greffons perfusés par extraction pour transplantation hépatique.
Critère d'exclusion:
- < 18 ans
- Allergie au NAC
- Greffes considérées comme invalides pour la transplantation hépatique après perfusion
- Hépatite fulminante
- Retransplantation
- Diviser
- > 10 heures d'ischémie froide
- Patients asthmatiques
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: N-acétylcystéine
Au niveau porte, une canule est insérée avec la technique habituelle d'infusion de 3000 ml de liquide de conservation à chute libre sous forme contenant ou non de brouillage insérée ensuite par l'infirmière du CNA (400 mg de N-acétylcystéine à 10 %, 4 ml).
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Bain de foie greffé avec de la N-acétylcystéine
Autres noms:
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Comparateur placebo: Saline
Avec la technique habituelle
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Bain salin foie transplanté
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'incidence du dysfonctionnement primaire du greffon et de l'échec primaire
Délai: Une semaine après le traitement
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Évaluer l'incidence du dysfonctionnement primaire du greffon et de l'échec primaire dans chaque groupe de traitement.
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Une semaine après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour évaluer l'existence d'effets secondaires de l'utilisation de la n-acétylcystéine sur la solution de conservation du foie habituelle.
Délai: Une semaine après le traitement
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Une semaine après le traitement
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Réduction de la dysfonction rénale postopératoire
Délai: Une semaine après le traitement
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Une semaine après le traitement
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Évaluer les niveaux de réserves de glutathion atteints après l'administration de NAC
Délai: Pendant la récolte
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Au cours de la récolte et de l'implantation dans le foie du receveur, trois biopsies hépatiques seront effectuées qui seront évaluées en déterminant les métabolites métabonomiques de la voie de transsulfuration et les niveaux de GSH.
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Pendant la récolte
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Modifications histologiques
Délai: Pendant la récolte
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Deux biopsies qui vont se faire en greffe de donneur avant et après reperfusion.
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Pendant la récolte
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rafael Lopez Andujar, PhD, Hospital Universitario La Fe
- Chaise d'étude: Concepcion Gómez i Gavara, MD, Hospital Universitario La Fe
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Zafarullah M, Li WQ, Sylvester J, Ahmad M. Molecular mechanisms of N-acetylcysteine actions. Cell Mol Life Sci. 2003 Jan;60(1):6-20. doi: 10.1007/s000180300001.
- Rank N, Michel C, Haertel C, Lenhart A, Welte M, Meier-Hellmann A, Spies C. N-acetylcysteine increases liver blood flow and improves liver function in septic shock patients: results of a prospective, randomized, double-blind study. Crit Care Med. 2000 Dec;28(12):3799-807. doi: 10.1097/00003246-200012000-00006.
- De Rosa SC, Zaretsky MD, Dubs JG, Roederer M, Anderson M, Green A, Mitra D, Watanabe N, Nakamura H, Tjioe I, Deresinski SC, Moore WA, Ela SW, Parks D, Herzenberg LA, Herzenberg LA. N-acetylcysteine replenishes glutathione in HIV infection. Eur J Clin Invest. 2000 Oct;30(10):915-29. doi: 10.1046/j.1365-2362.2000.00736.x.
- Abstracts of the Brain Research Association meeting, Mechanisms of Recovery of Function after Brain Damage. Oxford, U.K., 11 January 1988. Neurosci Lett Suppl. 1988;32:S107-17. No abstract available.
- Himmelfarb J, Hakim RM. Oxidative stress in uremia. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2003 Nov;12(6):593-8. doi: 10.1097/00041552-200311000-00004.
- Molnar Z, Szakmany T, Koszegi T. Prophylactic N-acetylcysteine decreases serum CRP but not PCT levels and microalbuminuria following major abdominal surgery. A prospective, randomised, double-blinded, placebo-controlled clinical trial. Intensive Care Med. 2003 May;29(5):749-55. doi: 10.1007/s00134-003-1723-1. Epub 2003 Apr 8.
- Taniyama Y, Griendling KK. Reactive oxygen species in the vasculature: molecular and cellular mechanisms. Hypertension. 2003 Dec;42(6):1075-81. doi: 10.1161/01.HYP.0000100443.09293.4F. Epub 2003 Oct 27.
- Raj DS, Lim G, Levi M, Qualls C, Jain SK. Advanced glycation end products and oxidative stress are increased in chronic allograft nephropathy. Am J Kidney Dis. 2004 Jan;43(1):154-60. doi: 10.1053/j.ajkd.2003.09.021.
- Taut FJ, Schmidt H, Zapletal CM, Thies JC, Grube C, Motsch J, Klar E, Martin E. N-acetylcysteine induces shedding of selectins from liver and intestine during orthotopic liver transplantation. Clin Exp Immunol. 2001 May;124(2):337-41. doi: 10.1046/j.1365-2249.2001.01531.x.
- Thies JC, Teklote J, Clauer U, Tox U, Klar E, Hofmann WJ, Herfarth C, Otto G. The efficacy of N-acetylcysteine as a hepatoprotective agent in liver transplantation. Transpl Int. 1998;11 Suppl 1:S390-2. doi: 10.1007/s001470050505.
- Marczin N, Bundy RE, Hoare GS, Yacoub M. Redox regulation following cardiac ischemia and reperfusion. Coron Artery Dis. 2003 Apr;14(2):123-33. doi: 10.1097/00019501-200304000-00005. No abstract available.
- Selzner N, Rudiger H, Graf R, Clavien PA. Protective strategies against ischemic injury of the liver. Gastroenterology. 2003 Sep;125(3):917-36. doi: 10.1016/s0016-5085(03)01048-5.
- D'Amico F, Vitale A, Gringeri E, Valmasoni M, Carraro A, Brolese A, Zanus G, Boccagni P, D'Amico DF, Cillo U. Liver transplantation using suboptimal grafts: impact of donor harvesting technique. Liver Transpl. 2007 Oct;13(10):1444-50. doi: 10.1002/lt.21268.
- Lopez-Andujar R, Deusa S, Montalva E, San Juan F, Moya A, Pareja E, DeJuan M, Berenguer M, Prieto M, Mir J. Comparative prospective study of two liver graft preservation solutions: University of Wisconsin and Celsior. Liver Transpl. 2009 Dec;15(12):1709-17. doi: 10.1002/lt.21945.
- Pedotti P, Cardillo M, Rigotti P, Gerunda G, Merenda R, Cillo U, Zanus G, Baccarani U, Berardinelli ML, Boschiero L, Caccamo L, Calconi G, Chiaramonte S, Dal Canton A, De Carlis L, Di Carlo V, Donati D, Montanaro D, Pulvirenti A, Remuzzi G, Sandrini S, Valente U, Scalamogna M. A comparative prospective study of two available solutions for kidney and liver preservation. Transplantation. 2004 May 27;77(10):1540-5. doi: 10.1097/01.tp.0000132278.00441.cf. Erratum In: Transplantation. 2004 Aug 15;78(3):489.
- Varadarajan R, Golden-Mason L, Young L, McLoughlin P, Nolan N, McEntee G, Traynor O, Geoghegan J, Hegarty JE, O'Farrelly C. Nitric oxide in early ischaemia reperfusion injury during human orthotopic liver transplantation. Transplantation. 2004 Jul 27;78(2):250-6. doi: 10.1097/01.tp.0000128188.45553.8c.
- Gomez-Gavara C, Moya-Herraiz A, Hervas D, Perez-Rojas J, LaHoz A, Lopez-Andujar R. The Potential Role of Efficacy and Safety Evaluation of N-Acetylcysteine Administration During Liver Procurement. The NAC-400 Single Center Randomized Controlled Trial. Transplantation. 2021 Oct 1;105(10):2245-2254. doi: 10.1097/TP.0000000000003487. Erratum In: Transplantation. 2022 May 1;106(5):e287.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 septembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 avril 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 mai 2013
Première publication (Estimation)
31 mai 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 août 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 août 2018
Dernière vérification
1 juin 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NAC400
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