Skuteczność N-acetylocysteiny na roztwór konserwujący podczas przeszczepu wątroby
9 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
Ocenić skuteczność podanej przeciwutleniającej N-acetylocysteiny (NAC), zmniejszającej częstość występowania pierwotnej dysfunkcji przeszczepu i pierwotnego niepowodzenia.
Stopień dysfunkcji będzie monitorowany metodą LIMON, technikami metabonomicznymi oraz zgodnie z najnowszą opublikowaną walidacją Transplantacji Wątroby (16 943-949 2010), bilirubina całkowita większa niż 10 mg/dl, INR większa niż 1,6 w siódmej dobie pooperacyjnej i aminotransferazy alaninowej lub asparaginianowej powyżej 2000 IU/L w ciągu pierwszych siedmiu dni.
Rozważana jest dysfunkcja wątroby, obecność wartości transaminaz > 2000 IU/L 1-7 doba pooperacyjna lub BT > 10 mg/dl lub INR > 1,6, obie dopiero w 7 dobie pooperacyjnej (Olthoff i wsp. Liver Transplantation 16,943-949 2010) ).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem niniejszej pracy jest ocena skuteczności zastosowania n-acetylocysteiny w transplantacji wątroby, poprzez podanie jej w płynie perfuzyjnym, w momencie ekstrakcji wątroby dawcy w celu poprawy uszkodzeń spowodowanych niedokrwieniem/reperfuzją. Dawka wynosi 400 mg w płynie do perfuzji wrotnej.
Badaniem objęto wszystkie uznane za ważne i poddane perfuzji wątroby. Pacjenci są randomizowani tak, aby nie zawierali leku ani n-acetylocysteiny przez randomizację. Następnie analizowano za pomocą badań krwi oraz w odbiorniku i codziennie w ciągu pierwszych siedmiu dni po przeszczepie parametry dysfunkcji wątroby, w celu obiektywizacji, czy czynność wątroby poprawia się po podaniu przeciwutleniacza (n-acetylocysteiny). Ocenę bezpieczeństwa przeprowadzono z monitorowaniem śródoperacyjnym głębokości znieczulenia, pooperacyjnymi parametrami czynności wątroby i nerek oraz badaniem patologicznym przeszczepu po perfuzji.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
214
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Valencia, Hiszpania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 95 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszystkie przeszczepy perfundowane przez ekstrakcję do przeszczepu wątroby.
Kryteria wyłączenia:
- < 18 lat
- Alergia na NAC
- Przeszczepy uznane za nieważne do przeszczepienia wątroby po perfuzji
- Piorunujące zapalenie wątroby
- Retransplantacja
- Podział
- > 10 godzin zimnego niedokrwienia
- Pacjenci z astmą
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: N-acetylocysteina
Na poziomie wrotnym wprowadza się kaniulę za pomocą zwykłej techniki infuzji 3000 ml płynu konserwującego do swobodnego spadania, zawierającego lub nie, wprowadzanego następnie przez pielęgniarkę NAC (400 mg 10% N-acetylocysteiny, 4 ml).
|
Kąpiel przeszczepionej wątroby z N-acetylocysteiną
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Solankowy
Zwykłą techniką
|
Przeszczepiona wątroba z solą fizjologiczną
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość pierwotnej dysfunkcji przeszczepu i pierwotnego niepowodzenia
Ramy czasowe: Tydzień po leczeniu
|
Ocenić częstość występowania pierwotnej dysfunkcji przeszczepu i pierwotnego niepowodzenia w każdej grupie leczenia.
|
Tydzień po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby ocenić istnienie skutków ubocznych stosowania n-acetylocysteiny na zwykłym roztworze do konserwacji wątroby.
Ramy czasowe: Tydzień po leczeniu
|
Tydzień po leczeniu
|
|
|
Zmniejszenie pooperacyjnej dysfunkcji nerek
Ramy czasowe: Tydzień po leczeniu
|
Tydzień po leczeniu
|
|
|
Oceń poziomy zapasów glutationu osiągnięte po podaniu NAC
Ramy czasowe: Podczas żniw
|
Podczas pobierania i implantacji w wątrobie biorcy zostaną wykonane trzy biopsje wątroby, które zostaną ocenione poprzez oznaczenie metabonomicznych metabolitów szlaku transsulfuracji i poziomów GSH.
|
Podczas żniw
|
|
Zmiany histologiczne
Ramy czasowe: Podczas żniw
|
Dwie biopsje, które mają być wykonane w przeszczepie dawcy przed i po reperfuzji.
|
Podczas żniw
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Rafael Lopez Andujar, PhD, Hospital Universitario la Fe
- Krzesło do nauki: Concepcion Gómez i Gavara, MD, Hospital Universitario la Fe
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Zafarullah M, Li WQ, Sylvester J, Ahmad M. Molecular mechanisms of N-acetylcysteine actions. Cell Mol Life Sci. 2003 Jan;60(1):6-20. doi: 10.1007/s000180300001.
- Rank N, Michel C, Haertel C, Lenhart A, Welte M, Meier-Hellmann A, Spies C. N-acetylcysteine increases liver blood flow and improves liver function in septic shock patients: results of a prospective, randomized, double-blind study. Crit Care Med. 2000 Dec;28(12):3799-807. doi: 10.1097/00003246-200012000-00006.
- De Rosa SC, Zaretsky MD, Dubs JG, Roederer M, Anderson M, Green A, Mitra D, Watanabe N, Nakamura H, Tjioe I, Deresinski SC, Moore WA, Ela SW, Parks D, Herzenberg LA, Herzenberg LA. N-acetylcysteine replenishes glutathione in HIV infection. Eur J Clin Invest. 2000 Oct;30(10):915-29. doi: 10.1046/j.1365-2362.2000.00736.x.
- Abstracts of the Brain Research Association meeting, Mechanisms of Recovery of Function after Brain Damage. Oxford, U.K., 11 January 1988. Neurosci Lett Suppl. 1988;32:S107-17. No abstract available.
- Himmelfarb J, Hakim RM. Oxidative stress in uremia. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2003 Nov;12(6):593-8. doi: 10.1097/00041552-200311000-00004.
- Molnar Z, Szakmany T, Koszegi T. Prophylactic N-acetylcysteine decreases serum CRP but not PCT levels and microalbuminuria following major abdominal surgery. A prospective, randomised, double-blinded, placebo-controlled clinical trial. Intensive Care Med. 2003 May;29(5):749-55. doi: 10.1007/s00134-003-1723-1. Epub 2003 Apr 8.
- Taniyama Y, Griendling KK. Reactive oxygen species in the vasculature: molecular and cellular mechanisms. Hypertension. 2003 Dec;42(6):1075-81. doi: 10.1161/01.HYP.0000100443.09293.4F. Epub 2003 Oct 27.
- Raj DS, Lim G, Levi M, Qualls C, Jain SK. Advanced glycation end products and oxidative stress are increased in chronic allograft nephropathy. Am J Kidney Dis. 2004 Jan;43(1):154-60. doi: 10.1053/j.ajkd.2003.09.021.
- Taut FJ, Schmidt H, Zapletal CM, Thies JC, Grube C, Motsch J, Klar E, Martin E. N-acetylcysteine induces shedding of selectins from liver and intestine during orthotopic liver transplantation. Clin Exp Immunol. 2001 May;124(2):337-41. doi: 10.1046/j.1365-2249.2001.01531.x.
- Thies JC, Teklote J, Clauer U, Tox U, Klar E, Hofmann WJ, Herfarth C, Otto G. The efficacy of N-acetylcysteine as a hepatoprotective agent in liver transplantation. Transpl Int. 1998;11 Suppl 1:S390-2. doi: 10.1007/s001470050505.
- Marczin N, Bundy RE, Hoare GS, Yacoub M. Redox regulation following cardiac ischemia and reperfusion. Coron Artery Dis. 2003 Apr;14(2):123-33. doi: 10.1097/00019501-200304000-00005. No abstract available.
- Selzner N, Rudiger H, Graf R, Clavien PA. Protective strategies against ischemic injury of the liver. Gastroenterology. 2003 Sep;125(3):917-36. doi: 10.1016/s0016-5085(03)01048-5.
- D'Amico F, Vitale A, Gringeri E, Valmasoni M, Carraro A, Brolese A, Zanus G, Boccagni P, D'Amico DF, Cillo U. Liver transplantation using suboptimal grafts: impact of donor harvesting technique. Liver Transpl. 2007 Oct;13(10):1444-50. doi: 10.1002/lt.21268.
- Lopez-Andujar R, Deusa S, Montalva E, San Juan F, Moya A, Pareja E, DeJuan M, Berenguer M, Prieto M, Mir J. Comparative prospective study of two liver graft preservation solutions: University of Wisconsin and Celsior. Liver Transpl. 2009 Dec;15(12):1709-17. doi: 10.1002/lt.21945.
- Pedotti P, Cardillo M, Rigotti P, Gerunda G, Merenda R, Cillo U, Zanus G, Baccarani U, Berardinelli ML, Boschiero L, Caccamo L, Calconi G, Chiaramonte S, Dal Canton A, De Carlis L, Di Carlo V, Donati D, Montanaro D, Pulvirenti A, Remuzzi G, Sandrini S, Valente U, Scalamogna M. A comparative prospective study of two available solutions for kidney and liver preservation. Transplantation. 2004 May 27;77(10):1540-5. doi: 10.1097/01.tp.0000132278.00441.cf. Erratum In: Transplantation. 2004 Aug 15;78(3):489.
- Varadarajan R, Golden-Mason L, Young L, McLoughlin P, Nolan N, McEntee G, Traynor O, Geoghegan J, Hegarty JE, O'Farrelly C. Nitric oxide in early ischaemia reperfusion injury during human orthotopic liver transplantation. Transplantation. 2004 Jul 27;78(2):250-6. doi: 10.1097/01.tp.0000128188.45553.8c.
- Gomez-Gavara C, Moya-Herraiz A, Hervas D, Perez-Rojas J, LaHoz A, Lopez-Andujar R. The Potential Role of Efficacy and Safety Evaluation of N-Acetylcysteine Administration During Liver Procurement. The NAC-400 Single Center Randomized Controlled Trial. Transplantation. 2021 Oct 1;105(10):2245-2254. doi: 10.1097/TP.0000000000003487. Erratum In: Transplantation. 2022 May 1;106(5):e287.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 września 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 czerwca 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 kwietnia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 maja 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
31 maja 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 sierpnia 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 sierpnia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NAC400
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .