Effectiviteit van N-acetylcysteïne op conserveringsoplossing tijdens levertransplantatie
9 augustus 2018 bijgewerkt door: Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
Evalueer de effectiviteit van de door toediening geproduceerde antioxidant N-acetylcysteïne (NAC), waardoor de incidentie van primaire transplantaatdisfunctie en primair falen afneemt.
De mate van disfunctie zal worden gecontroleerd door de methode van LIMON, metabonomics-technieken en volgens de laatst gepubliceerde validatie Levertransplantatie (16 943-949 2010), totaal billirrubina groter dan 10 mg / dl, INR groter dan 1,6 op de zevende postoperatieve dag en alanine- of aspartaataminotransferase groter dan 2000 IU / L in de eerste zeven dagen.
Leverdisfunctie wordt overwogen, de aanwezigheid van een transaminasewaarde> 2000 IE / L 1-7 postoperatieve dag of BT> 10 mg / dl of INR> 1,6, beide alleen op de 7e postoperatieve dag (Olthoff et al Liver Transplantation 16.943 -949 2010 ).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De reden van deze studie is om de werkzaamheid van het gebruik van n-acetylcysteïne bij levertransplantatie te evalueren, door het toe te dienen in de perfusievloeistof, op het moment van extractie van de lever van de donor om de schade veroorzaakt door ischemie / reperfusie te verbeteren. De dosis is 400 mg in de portale perfusievloeistof.
De studie omvatte alle als geldig beschouwde en geperfundeerde levers. Patiënten worden door randomisatie gerandomiseerd om geen geneesmiddel of n-acetylcysteïne te bevatten. Vervolgens geanalyseerd met behulp van bloedtesten en in de ontvanger en dagelijks gedurende de eerste zeven dagen na de transplantatie leverdisfunctieparameters, om te objectiveren of de leverfunctie verbetert na toediening van de antioxidant (n-acetylcysteïne). Veiligheidsbeoordelingen werden uitgevoerd met intraoperatieve monitoring van de anesthesiediepte, postoperatieve parameters van lever- en nierfunctie en pathologisch onderzoek van het transplantaat na perfusie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
214
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 95 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle transplantaten geperfundeerd door extractie voor levertransplantatie.
Uitsluitingscriteria:
- < 18 jaar
- Allergie voor NAC
- Transplantaten die na perfusie als ongeldig worden beschouwd voor levertransplantatie
- Hepatitis fulminant
- Hertransplantatie
- Splitsen
- > 10 uur koude ischemie
- Patiënten met astma
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: N-acetylcysteïne
Op portaalniveau wordt een canule ingebracht met de gebruikelijke techniek van infusie van 3000 ml conserveringsvloeistof tot vrije val, al dan niet klauterend ingebracht door de NAC-scrubverpleegkundige en vervolgens (400 mg N-acetylcysteïne bij 10%, 4 ml).
|
Bad getransplanteerde lever met N-acetylcysteïne
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Zoutoplossing
Met gebruikelijke techniek
|
Bad zoutoplossing getransplanteerde lever
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De incidentie van primaire transplantaatdisfunctie en primair falen
Tijdsspanne: Een week na de behandeling
|
Evalueer de incidentie van primaire transplantaatdisfunctie en primair falen in elke behandelingsgroep.
|
Een week na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om het bestaan van bijwerkingen van het gebruik van n-acetylcysteïne op de gebruikelijke leverbehoudoplossing te beoordelen.
Tijdsspanne: Een week na de behandeling
|
Een week na de behandeling
|
|
|
Vermindering van postoperatieve nierdisfunctie
Tijdsspanne: Een week na de behandeling
|
Een week na de behandeling
|
|
|
Beoordeel niveaus van glutathionvoorraden die zijn bereikt na toediening van NAC
Tijdsspanne: Tijdens het oogsten
|
Tijdens het oogsten en implanteren in de ontvangende lever zullen drie leverbiopten worden uitgevoerd die zullen worden beoordeeld door de metabonomische metabolieten van de transsulfuratieroute en GSH-niveaus te bepalen.
|
Tijdens het oogsten
|
|
Histologische veranderingen
Tijdsspanne: Tijdens het oogsten
|
Twee biopsieën die voor en na reperfusie in donortransplantaat worden uitgevoerd.
|
Tijdens het oogsten
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rafael Lopez Andujar, PhD, Hospital Universitario La Fe
- Studie stoel: Concepcion Gómez i Gavara, MD, Hospital Universitario La Fe
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Zafarullah M, Li WQ, Sylvester J, Ahmad M. Molecular mechanisms of N-acetylcysteine actions. Cell Mol Life Sci. 2003 Jan;60(1):6-20. doi: 10.1007/s000180300001.
- Rank N, Michel C, Haertel C, Lenhart A, Welte M, Meier-Hellmann A, Spies C. N-acetylcysteine increases liver blood flow and improves liver function in septic shock patients: results of a prospective, randomized, double-blind study. Crit Care Med. 2000 Dec;28(12):3799-807. doi: 10.1097/00003246-200012000-00006.
- De Rosa SC, Zaretsky MD, Dubs JG, Roederer M, Anderson M, Green A, Mitra D, Watanabe N, Nakamura H, Tjioe I, Deresinski SC, Moore WA, Ela SW, Parks D, Herzenberg LA, Herzenberg LA. N-acetylcysteine replenishes glutathione in HIV infection. Eur J Clin Invest. 2000 Oct;30(10):915-29. doi: 10.1046/j.1365-2362.2000.00736.x.
- Abstracts of the Brain Research Association meeting, Mechanisms of Recovery of Function after Brain Damage. Oxford, U.K., 11 January 1988. Neurosci Lett Suppl. 1988;32:S107-17. No abstract available.
- Himmelfarb J, Hakim RM. Oxidative stress in uremia. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2003 Nov;12(6):593-8. doi: 10.1097/00041552-200311000-00004.
- Molnar Z, Szakmany T, Koszegi T. Prophylactic N-acetylcysteine decreases serum CRP but not PCT levels and microalbuminuria following major abdominal surgery. A prospective, randomised, double-blinded, placebo-controlled clinical trial. Intensive Care Med. 2003 May;29(5):749-55. doi: 10.1007/s00134-003-1723-1. Epub 2003 Apr 8.
- Taniyama Y, Griendling KK. Reactive oxygen species in the vasculature: molecular and cellular mechanisms. Hypertension. 2003 Dec;42(6):1075-81. doi: 10.1161/01.HYP.0000100443.09293.4F. Epub 2003 Oct 27.
- Raj DS, Lim G, Levi M, Qualls C, Jain SK. Advanced glycation end products and oxidative stress are increased in chronic allograft nephropathy. Am J Kidney Dis. 2004 Jan;43(1):154-60. doi: 10.1053/j.ajkd.2003.09.021.
- Taut FJ, Schmidt H, Zapletal CM, Thies JC, Grube C, Motsch J, Klar E, Martin E. N-acetylcysteine induces shedding of selectins from liver and intestine during orthotopic liver transplantation. Clin Exp Immunol. 2001 May;124(2):337-41. doi: 10.1046/j.1365-2249.2001.01531.x.
- Thies JC, Teklote J, Clauer U, Tox U, Klar E, Hofmann WJ, Herfarth C, Otto G. The efficacy of N-acetylcysteine as a hepatoprotective agent in liver transplantation. Transpl Int. 1998;11 Suppl 1:S390-2. doi: 10.1007/s001470050505.
- Marczin N, Bundy RE, Hoare GS, Yacoub M. Redox regulation following cardiac ischemia and reperfusion. Coron Artery Dis. 2003 Apr;14(2):123-33. doi: 10.1097/00019501-200304000-00005. No abstract available.
- Selzner N, Rudiger H, Graf R, Clavien PA. Protective strategies against ischemic injury of the liver. Gastroenterology. 2003 Sep;125(3):917-36. doi: 10.1016/s0016-5085(03)01048-5.
- D'Amico F, Vitale A, Gringeri E, Valmasoni M, Carraro A, Brolese A, Zanus G, Boccagni P, D'Amico DF, Cillo U. Liver transplantation using suboptimal grafts: impact of donor harvesting technique. Liver Transpl. 2007 Oct;13(10):1444-50. doi: 10.1002/lt.21268.
- Lopez-Andujar R, Deusa S, Montalva E, San Juan F, Moya A, Pareja E, DeJuan M, Berenguer M, Prieto M, Mir J. Comparative prospective study of two liver graft preservation solutions: University of Wisconsin and Celsior. Liver Transpl. 2009 Dec;15(12):1709-17. doi: 10.1002/lt.21945.
- Pedotti P, Cardillo M, Rigotti P, Gerunda G, Merenda R, Cillo U, Zanus G, Baccarani U, Berardinelli ML, Boschiero L, Caccamo L, Calconi G, Chiaramonte S, Dal Canton A, De Carlis L, Di Carlo V, Donati D, Montanaro D, Pulvirenti A, Remuzzi G, Sandrini S, Valente U, Scalamogna M. A comparative prospective study of two available solutions for kidney and liver preservation. Transplantation. 2004 May 27;77(10):1540-5. doi: 10.1097/01.tp.0000132278.00441.cf. Erratum In: Transplantation. 2004 Aug 15;78(3):489.
- Varadarajan R, Golden-Mason L, Young L, McLoughlin P, Nolan N, McEntee G, Traynor O, Geoghegan J, Hegarty JE, O'Farrelly C. Nitric oxide in early ischaemia reperfusion injury during human orthotopic liver transplantation. Transplantation. 2004 Jul 27;78(2):250-6. doi: 10.1097/01.tp.0000128188.45553.8c.
- Gomez-Gavara C, Moya-Herraiz A, Hervas D, Perez-Rojas J, LaHoz A, Lopez-Andujar R. The Potential Role of Efficacy and Safety Evaluation of N-Acetylcysteine Administration During Liver Procurement. The NAC-400 Single Center Randomized Controlled Trial. Transplantation. 2021 Oct 1;105(10):2245-2254. doi: 10.1097/TP.0000000000003487. Erratum In: Transplantation. 2022 May 1;106(5):e287.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 september 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 april 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 mei 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
31 mei 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 augustus 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 augustus 2018
Laatst geverifieerd
1 juni 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NAC400
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .