Eficácia da N-acetilcisteína na Solução de Preservação Durante o Transplante de Fígado
9 de agosto de 2018 atualizado por: Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
Avaliar a eficácia da administração do antioxidante produzido N-acetilcisteína (NAC), diminuindo a incidência de disfunção primária do enxerto e falha primária.
O grau de disfunção será monitorado pelo método de LIMON, técnicas de metabonômica e de acordo com a última validação publicada de Transplante de Fígado (16 943-949 2010), bilirrubina total maior que 10 mg/dl, INR maior que 1,6 no sétimo dia pós-operatório e alanina ou aspartato aminotransferase maior que 2.000 UI/L nos primeiros sete dias.
Considera-se disfunção hepática a presença de valor de transaminase > 2000 UI/L 1-7 dia pós-operatório ou BT> 10 mg/dl ou INR> 1,6, ambos apenas no 7º dia pós-operatório (Olthoff et al Liver Transplantation 16,943 -949 2010 ).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do uso da n-acetilcisteína no transplante hepático, por meio de sua administração no líquido de perfusão, no momento da extração do fígado do doador para melhorar o dano causado pela isquemia/reperfusão. A dose é de 400 mg no líquido de perfusão portal.
O estudo incluiu todos os fígados considerados válidos e perfundidos. Os pacientes são randomizados para não conter nenhuma droga ou n-acetilcisteína por randomização. Em seguida, analisados por meio de exames de sangue e no receptor e diariamente durante os primeiros sete dias pós-transplante parâmetros de disfunção hepática, a fim de objetivar se a função hepática melhora após a administração do antioxidante (n-acetilcisteína). As avaliações de segurança foram realizadas com monitoramento intraoperatório da profundidade anestésica, parâmetros pós-operatórios da função hepática e renal e exame patológico do enxerto após a perfusão.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
214
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 95 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os enxertos perfundidos por extração para transplante de fígado.
Critério de exclusão:
- < 18 anos
- Alergia a NAC
- Enxertos considerados inválidos para transplante de fígado após perfusão
- hepatite fulminante
- Retransplante
- Dividir
- > 10 horas de isquemia fria
- Pacientes com asma
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: N-acetilcisteína
Ao nível do portal, uma cânula é inserida com a técnica usual de infusão de 3000 ml de fluido de preservação para queda livre contendo ou não misturada inserida pelo instrumentador do NAC em seguida (400 mg de N-acetilcisteína a 10%, 4 ml).
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Fígado transplantado em banho com N-acetilcisteína
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Salina
Com técnica usual
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Fígado transplantado com soro fisiológico
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A incidência de disfunção primária do enxerto e falha primária
Prazo: Uma semana após o tratamento
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Avalie a incidência de disfunção primária do enxerto e falha primária em cada grupo de tratamento.
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Uma semana após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a existência de efeitos colaterais decorrentes do uso de n-acetilcisteína em solução de preservação hepática usual.
Prazo: Uma semana após o tratamento
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Uma semana após o tratamento
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Redução da disfunção renal pós-operatória
Prazo: Uma semana após o tratamento
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Uma semana após o tratamento
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Avaliar os níveis de armazenamento de glutationa alcançados após a administração de NAC
Prazo: Durante a colheita
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Durante a colheita e implantação no fígado receptor serão realizadas três biópsias hepáticas que serão avaliadas através da determinação metabômica dos metabólitos da via de transsulfuração e dos níveis de GSH.
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Durante a colheita
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Alterações histológicas
Prazo: Durante a colheita
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Duas biópsias que serão feitas no enxerto do doador antes e depois da reperfusão.
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Durante a colheita
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rafael Lopez Andujar, PhD, Hospital Universitario La Fe
- Cadeira de estudo: Concepcion Gómez i Gavara, MD, Hospital Universitario La Fe
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Zafarullah M, Li WQ, Sylvester J, Ahmad M. Molecular mechanisms of N-acetylcysteine actions. Cell Mol Life Sci. 2003 Jan;60(1):6-20. doi: 10.1007/s000180300001.
- Rank N, Michel C, Haertel C, Lenhart A, Welte M, Meier-Hellmann A, Spies C. N-acetylcysteine increases liver blood flow and improves liver function in septic shock patients: results of a prospective, randomized, double-blind study. Crit Care Med. 2000 Dec;28(12):3799-807. doi: 10.1097/00003246-200012000-00006.
- De Rosa SC, Zaretsky MD, Dubs JG, Roederer M, Anderson M, Green A, Mitra D, Watanabe N, Nakamura H, Tjioe I, Deresinski SC, Moore WA, Ela SW, Parks D, Herzenberg LA, Herzenberg LA. N-acetylcysteine replenishes glutathione in HIV infection. Eur J Clin Invest. 2000 Oct;30(10):915-29. doi: 10.1046/j.1365-2362.2000.00736.x.
- Abstracts of the Brain Research Association meeting, Mechanisms of Recovery of Function after Brain Damage. Oxford, U.K., 11 January 1988. Neurosci Lett Suppl. 1988;32:S107-17. No abstract available.
- Himmelfarb J, Hakim RM. Oxidative stress in uremia. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2003 Nov;12(6):593-8. doi: 10.1097/00041552-200311000-00004.
- Molnar Z, Szakmany T, Koszegi T. Prophylactic N-acetylcysteine decreases serum CRP but not PCT levels and microalbuminuria following major abdominal surgery. A prospective, randomised, double-blinded, placebo-controlled clinical trial. Intensive Care Med. 2003 May;29(5):749-55. doi: 10.1007/s00134-003-1723-1. Epub 2003 Apr 8.
- Taniyama Y, Griendling KK. Reactive oxygen species in the vasculature: molecular and cellular mechanisms. Hypertension. 2003 Dec;42(6):1075-81. doi: 10.1161/01.HYP.0000100443.09293.4F. Epub 2003 Oct 27.
- Raj DS, Lim G, Levi M, Qualls C, Jain SK. Advanced glycation end products and oxidative stress are increased in chronic allograft nephropathy. Am J Kidney Dis. 2004 Jan;43(1):154-60. doi: 10.1053/j.ajkd.2003.09.021.
- Taut FJ, Schmidt H, Zapletal CM, Thies JC, Grube C, Motsch J, Klar E, Martin E. N-acetylcysteine induces shedding of selectins from liver and intestine during orthotopic liver transplantation. Clin Exp Immunol. 2001 May;124(2):337-41. doi: 10.1046/j.1365-2249.2001.01531.x.
- Thies JC, Teklote J, Clauer U, Tox U, Klar E, Hofmann WJ, Herfarth C, Otto G. The efficacy of N-acetylcysteine as a hepatoprotective agent in liver transplantation. Transpl Int. 1998;11 Suppl 1:S390-2. doi: 10.1007/s001470050505.
- Marczin N, Bundy RE, Hoare GS, Yacoub M. Redox regulation following cardiac ischemia and reperfusion. Coron Artery Dis. 2003 Apr;14(2):123-33. doi: 10.1097/00019501-200304000-00005. No abstract available.
- Selzner N, Rudiger H, Graf R, Clavien PA. Protective strategies against ischemic injury of the liver. Gastroenterology. 2003 Sep;125(3):917-36. doi: 10.1016/s0016-5085(03)01048-5.
- D'Amico F, Vitale A, Gringeri E, Valmasoni M, Carraro A, Brolese A, Zanus G, Boccagni P, D'Amico DF, Cillo U. Liver transplantation using suboptimal grafts: impact of donor harvesting technique. Liver Transpl. 2007 Oct;13(10):1444-50. doi: 10.1002/lt.21268.
- Lopez-Andujar R, Deusa S, Montalva E, San Juan F, Moya A, Pareja E, DeJuan M, Berenguer M, Prieto M, Mir J. Comparative prospective study of two liver graft preservation solutions: University of Wisconsin and Celsior. Liver Transpl. 2009 Dec;15(12):1709-17. doi: 10.1002/lt.21945.
- Pedotti P, Cardillo M, Rigotti P, Gerunda G, Merenda R, Cillo U, Zanus G, Baccarani U, Berardinelli ML, Boschiero L, Caccamo L, Calconi G, Chiaramonte S, Dal Canton A, De Carlis L, Di Carlo V, Donati D, Montanaro D, Pulvirenti A, Remuzzi G, Sandrini S, Valente U, Scalamogna M. A comparative prospective study of two available solutions for kidney and liver preservation. Transplantation. 2004 May 27;77(10):1540-5. doi: 10.1097/01.tp.0000132278.00441.cf. Erratum In: Transplantation. 2004 Aug 15;78(3):489.
- Varadarajan R, Golden-Mason L, Young L, McLoughlin P, Nolan N, McEntee G, Traynor O, Geoghegan J, Hegarty JE, O'Farrelly C. Nitric oxide in early ischaemia reperfusion injury during human orthotopic liver transplantation. Transplantation. 2004 Jul 27;78(2):250-6. doi: 10.1097/01.tp.0000128188.45553.8c.
- Gomez-Gavara C, Moya-Herraiz A, Hervas D, Perez-Rojas J, LaHoz A, Lopez-Andujar R. The Potential Role of Efficacy and Safety Evaluation of N-Acetylcysteine Administration During Liver Procurement. The NAC-400 Single Center Randomized Controlled Trial. Transplantation. 2021 Oct 1;105(10):2245-2254. doi: 10.1097/TP.0000000000003487. Erratum In: Transplantation. 2022 May 1;106(5):e287.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de setembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de abril de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de maio de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
31 de maio de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de agosto de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de agosto de 2018
Última verificação
1 de junho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NAC400
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