Enzalutamidi pitkälle edenneen eturauhassyövän rokotehoidon kanssa tai ilman

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyöpä, jonka on vahvistanut joko NIH Clinical Centerin patologinen laboratorio tai Walter Reed National Military Medical Center Bethesdassa ennen tämän tutkimuksen aloittamista. Jos patologista näytettä ei ole saatavilla, potilaat voivat ilmoittautua patologin kertomuksen kanssa, joka osoittaa eturauhassyövän histologisen diagnoosin ja sairauden mukaisen kliinisen kulun.
• Kastroi testosteronitaso (
• Metastaattinen sairaus, joka on dokumentoitu jollakin seuraavista:
• Metastaattinen luusairaus kuvantamistutkimuksessa tai
• CT/MRI:llä dokumentoitu pehmytkudossairaus tai

• Progressiivinen sairaus tutkimukseen tullessa määriteltynä yhdeksi tai useammaksi seuraavista kriteereistä, jotka esiintyvät testosteronin kastraattitasojen asettamisessa:

  i. Radiografinen eteneminen määritellään uusiksi tai laajentuneiksi luuvaurioiksi tai kasvavaksi imusolmukkeiden sairaudeksi, joka on yhdenmukainen eturauhassyövän kanssa TAI

ii. PSA:n eteneminen määritellään nousevien arvojen järjestyksellä, joiden ero on > 1 viikko (2 erillistä nousevaa arvoa vähintään 2 ng/ml:n yli (PCWG2 PSA:n kelpoisuuskriteerit)) Jos potilaat ovat saaneet flutamidia, PSA:n eteneminen dokumentoidaan 4 viikkoa tai kauemmin lopettamisen jälkeen.

Vaatimus 4–6 viikon varoajasta flutamidin, nilutamidin tai bikalutamidin käytön lopettamisen jälkeen koskee vain potilaita, jotka ovat käyttäneet näitä lääkkeitä vähintään 6 edellisen kuukauden ajan. Kaikille muille potilaille heidän on lopetettava bikalutamidin, nilutamidin tai flutamidin käyttö päivää ennen ilmoittautumista.

• Oireeton tai lievästi oireinen eturauhassyövästä; ei käytetä säännöllisesti määrättyjä opiaattikipulääkkeitä eturauhassyöpään liittyviin kipuihin
• Potilaiden on suostuttava jatkamaan androgeenideprivaatiohoitoa (ADT) gonadotropiinia vapauttavan hormonin analogilla/antagonistilla tai molemminpuolisella orkiektomialla
• Ikä on vähintään 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin 1 (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 80 %).
• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:
• absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
• verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
• kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa; Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla kokonaisbilirubiini on enintään 3,0 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja
• kreatiniini 1,5 kertaa normaalin institutionaalisten rajojen sisällä, TAI
• kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m(2) potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella
• Entsalutamidin vaikutuksia yksinään tai yhdessä PSA-TRICOMin kanssa kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä kolmen (3) kuukauden ajan viimeisen enzalutamidiannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaat, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt seuraavasti:
• Ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus johtuen mahdollisen heikentyneen sietokyvyn vuoksi ja voi olla vaarassa saada vakavia sivuvaikutuksia
• Systeemisten kortikosteroidien (mukaan lukien steroidiset silmätipat) tai muiden immuunivastetta heikentävien lääkkeiden krooninen anto (määritelty päivittäin tai joka toinen päivä jatkuvassa käytössä yli 14 päivää) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua PSA-TRICOM-annosta. Nenän kautta tai inhaloitavat steroidit ja paikalliset steroidivoiteet pienille kehon alueille eivät ole poissuljettuja.
• Potilaat, joille on tehty allogeeninen perifeerinen kantasolusiirto tai kiinteä elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiota
• Pernan poiston historia
• Aiempi tai aktiivinen autoimmuunisairaus (kuten autoimmuunineutropenia, trombosytopenia tai hemolyyttinen anemia, systeeminen lupus erythematosis, Sjogrensin oireyhtymä, skleroderma, myasthenia gravis, Goodpasturen oireyhtymä, Addisonin tauti, Hashimotos-tyreoidiitti, Crohnin tai Gravesin tauti). Tyypin 1 diabetes mellitusta tai vitiligoa sairastavia potilaita ei suljeta pois, jos tila on hyvin hallinnassa.
• Potilaat, joilla on ollut aivo-/leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
• Potilaat, joita on hoidettu abirateronilla, suljetaan pois
• Potilaat, joilla on aikuisiällä esiintynyt kouristuskohtauksia, mukaan lukien kuumekouristus tai mikä tahansa tila, joka voi altistaa kohtaukselle (esim. aiempi aivohalvaus, aivojen valtimolaskimon epämuodostuma, sairaalahoitoa vaativa tajunnan menetys pään trauma). Myös nykyinen tai aikaisempi hoito epilepsialääkkeillä kohtausten tai tajunnanmenetyksen hoitoon. Myös ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista ei ole sallittu.
• Potilaat, joilla on toinen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta; Potilaiden ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä tai virtsarakon in situ -karsinoomaa ei suljeta pois.
• Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin entsalutamidi- tai poxvirusrokotteet (esim. vaccinia-rokote)
• Tunnettu allergia munille, munatuotteille, aminoglykosidiantibiooteille (esim. gentamysiini tai tobramysiini),
• Atooppinen ihottuma tai aktiivinen ihosairaus (akuutti, krooninen, hilseilevä), joka häiritsee orvaskettä
• Aiemmat haittavaikutukset isorokkorokotuksesta
• Ei pysty välttämään lähikontaktia tai kotikontaktia seuraavien riskialttiiden henkilöiden kanssa kolmen viikon ajan ensimmäisen päivän rokotuksen jälkeen: (a) alle 3-vuotiaat lapset, (b) raskaana olevat tai imettävät naiset, (c) henkilöt joilla on aikaisempi tai samanaikainen laaja ekseema tai muut ekseemoidiset ihosairaudet, tai (d) immuunipuutteisilla henkilöillä, kuten HIV-potilailla.
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä estäisi täyden osallistumisen tähän tutkimukseen (mukaan lukien pitkäaikainen seuranta) tai häiritsisi tutkimuksen päätepisteiden arviointia.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa solunsalpaajahoitoa ei-metastaattisen eturauhassyövän vuoksi vuoden sisällä, eivät ole mukana.
• Tutkimusaineen vastaanotto 28 päivän sisällä (tai 56 vuorokauden sisällä vasta-ainepohjaisessa hoidossa) ennen ensimmäistä suunniteltua tutkimuslääkeannosta. (Vasta-ainepohjaiset immuunitarkastuspisteestäjät vaativat vain 28 päivää ennen ilmoittautumista)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti (SBP>170/DBP>105) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet 12 kuukauden sisällä, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattaminen.
• Kasviperäisten tuotteiden käyttö, jotka voivat alentaa PSA-tasoja (esim. saw palmetto)
• Mikä tahansa maha-suolikanavan sairaus, joka voi haitata enzalutamidin imeytymistä.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän vuoksi. (Potilaat, jotka ovat saaneet dosetakselia metastasoituneen kastraatioherkän taudin hoitoon CHAARTED-tietojen35 mukaan, voivat ilmoittautua niin kauan kuin heillä ei ollut etenevää sairautta dosetakselihoidon aikana ja heidät on poistettu 6 kuukauden kuluttua hoidosta, ja kaikki hoitoon liittyvät toksisuudet häviävät vähintään asteeseen 1.)
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa, radionuklidihoitoa tai jolle on tehty leikkaus tietyn ajan (4 viikkoa) ilmoittautumisesta