Enzalutamida com ou sem terapia de vacina para câncer de próstata avançado

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os pacientes devem ter câncer de próstata confirmado histologicamente ou citologicamente pelo Laboratório de Patologia do NIH Clinical Center ou pelo Walter Reed National Military Medical Center em Bethesda antes de iniciar este estudo. Se nenhuma amostra patológica estiver disponível, os pacientes podem se inscrever com um relatório do patologista mostrando um diagnóstico histológico de câncer de próstata e um curso clínico compatível com a doença.
• Castrar o nível de testosterona (
• Doença metastática documentada por um dos seguintes:
• Doença óssea metastática em um estudo de imagem, ou
• Doença dos tecidos moles documentada por TC/MRI, ou

• Doença progressiva na entrada do estudo definida como um ou mais dos seguintes critérios ocorrendo no cenário de níveis castrados de testosterona:

  eu. Progressão radiográfica definida como qualquer lesão óssea nova ou crescente ou doença linfonodal crescente, consistente com câncer de próstata OU

ii. Progressão do PSA definida pela sequência de valores crescentes separados por > 1 semana (2 valores crescentes separados acima de um mínimo de 2 ng/ml (critérios de elegibilidade do PCWG2 PSA) Se os pacientes estavam tomando flutamida, a progressão do PSA é documentada 4 semanas ou mais após a retirada.

A exigência de um período de abstinência de 4 a 6 semanas após a descontinuação de flutamida, nilutamida ou bicalutamida aplica-se apenas a pacientes que tomaram esses medicamentos por pelo menos 6 meses. Para todos os outros pacientes, eles devem interromper a bicalutamida, nilutamida ou flutamida no dia anterior à inscrição.

• Assintomático ou levemente sintomático de câncer de próstata; nenhum uso de analgésicos opiáceos regularmente programados para dor relacionada ao câncer de próstata
• Os pacientes devem concordar em continuar com a terapia de privação de andrógenos (ADT) com um análogo/antagonista do hormônio liberador de gonadotropina ou orquiectomia bilateral
• Idade maior ou igual a 18 anos.
• Status de desempenho ECOG menor ou igual a 1 (Karnofsky maior ou igual a 80%).
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:
• contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL
• plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
• bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais; para pacientes com síndrome de Gilbert, bilirrubina total menor ou igual a 3,0mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior normal da instituição
• creatinina dentro de 1,5 X limites institucionais normais, OU
• depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m(2) para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional pela equação de Cockcroft-Gault
• Os efeitos da enzalutamida isoladamente ou em combinação com PSA-TRICOM no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo, os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por três (3) meses após a última dose de enzalutamida. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes imunocomprometidos listados a seguir:
• Positividade do vírus da imunodeficiência humana devido ao potencial de tolerância diminuída e pode estar em risco de efeitos colaterais graves
• Administração crônica (definida como diária ou em dias alternados para uso contínuo > 14 dias) de corticosteróides sistêmicos (incluindo colírios esteróides) ou outras drogas imunossupressoras, dentro de 28 dias antes da primeira dose planejada de PSA-TRICOM. Não são excluídos cremes esteroides nasais ou inalados e cremes esteroides tópicos para pequenas áreas do corpo.
• Pacientes que foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco periféricas ou transplante de órgãos sólidos que requerem imunossupressão
• Histórico de esplenectomia
• História ou doença autoimune ativa (como neutropenia autoimune, trombocitopenia ou anemia hemolítica, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögrens, esclerodermia, miastenia gravis, síndrome de Goodpasture, doença de Addison, tireoidite de Hashimoto, doença de Crohn ou Graves). Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 ou vitiligo não são excluídos se a condição estiver bem controlada.
• Pacientes com história de metástase cerebral/leptomeníngea
• Os pacientes que foram tratados com abiraterona serão excluídos
• Pacientes com histórico de convulsão na idade adulta, incluindo convulsão febril ou qualquer condição que possa predispor a convulsão (por exemplo, acidente vascular cerebral anterior, malformação arteriovenosa cerebral, traumatismo craniano com perda de consciência que exija hospitalização). Além disso, tratamento atual ou anterior com medicamentos antiepilépticos para o tratamento de convulsões ou histórico de perda de consciência. Também ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses antes da randomização não será permitido.
• Pacientes com segunda malignidade dentro de 3 anos da inscrição; Pacientes com câncer de pele não melanoma tratados curativamente ou carcinoma in situ da bexiga não são excluídos.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à enzalutamida ou vacinas poxvirais (por exemplo, vacina vaccinia)
• Alergia conhecida a ovos, ovoprodutos, antibióticos aminoglicosídeos (por exemplo, gentamicina ou tobramicina),
• História de dermatite atópica ou condição ativa da pele (aguda, crônica, esfoliativa) que rompe a epiderme
• Reações adversas anteriores à vacinação contra a varíola
• Incapaz de evitar contato próximo ou contato domiciliar com os seguintes indivíduos de alto risco por três semanas após a vacinação do Dia 1: (a) crianças menores ou iguais a 3 anos de idade, (b) mulheres grávidas ou lactantes, (c) indivíduos com eczema extenso anterior ou concomitante ou outros distúrbios cutâneos eczemóides, ou (d) indivíduos imunocomprometidos, como aqueles com HIV.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação total neste estudo (incluindo o acompanhamento de longo prazo) ou interfira na avaliação dos desfechos do estudo.
• Pacientes com quimioterapia anterior para câncer de próstata não metastático dentro de um ano são excluídos.
• Recebimento de um agente experimental dentro de 28 dias (ou 56 dias para uma terapia baseada em anticorpos) antes da primeira dose planejada dos medicamentos do estudo. (Os inibidores do ponto de verificação imunológico baseados em anticorpos exigirão apenas 28 dias antes da inscrição)
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, hipertensão não controlada (PAS>170/PAD>105) ou doença psiquiátrica/situações sociais dentro de 12 meses que limitariam conformidade com os requisitos do estudo.
• Uso de produtos fitoterápicos que podem diminuir os níveis de PSA (por exemplo, saw palmetto)
• Qualquer doença gastrointestinal que possa impedir a absorção da enzalutamida.
• Pacientes que fizeram quimioterapia para câncer de próstata metastático resistente à castração. (Pacientes que receberam docetaxel para doença sensível à castração metastática de acordo com os dados CHAARTED35 podem se inscrever desde que não tenham doença progressiva durante o tratamento com docetaxel e estejam afastados do tratamento há 6 meses, com todas as toxicidades relacionadas ao tratamento resolvidas para pelo menos grau 1.)
• Pacientes que receberam radioterapia, terapia com radionuclídeos ou foram submetidos a cirurgia dentro de certo período (4 semanas) da inscrição