Энзалутамид с вакцинотерапией или без нее для распространенного рака предстательной железы

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рак предстательной железы, подтвержденный либо Лабораторией патологии в Клиническом центре NIH, либо Национальным военно-медицинским центром Уолтера Рида в Бетесде до начала этого исследования. Если патологический образец недоступен, пациенты могут зарегистрироваться с отчетом патологоанатома, показывающим гистологический диагноз рака предстательной железы и клиническое течение, соответствующее заболеванию.
• Кастрировать уровень тестостерона (
• Метастатическое заболевание, подтвержденное одним из следующих признаков:
• Метастатическое заболевание костей при визуализирующем исследовании или
• Заболевание мягких тканей, подтвержденное КТ/МРТ, или

• Прогрессирующее заболевание при включении в исследование определяется как один или несколько из следующих критериев, возникающих при кастрационном уровне тестостерона:

  я. Рентгенологически прогрессирование определяется как любое новое или увеличивающееся поражение костей или растущее заболевание лимфатических узлов, соответствующее раку предстательной железы ИЛИ

II. Прогрессирование уровня ПСА, определяемое последовательностью повышения значений с интервалом более 1 недели (2 отдельных повышения уровня минимум на 2 нг/мл (критерии приемлемости ПСА PCWG2). Если пациенты принимали флутамид, прогрессирование ПСА документируется через 4 недели или более после отмены.

Требование о 4-6-недельном периоде отмены после прекращения приема флутамида, нилутамида или бикалутамида применяется только к пациентам, которые принимали эти препараты в течение как минимум предшествующих 6 месяцев. Все остальные пациенты должны прекратить прием бикалутамида, нилутамида или флутамида за день до регистрации.

• Бессимптомный или слабосимптомный рак предстательной железы; отсутствие регулярного назначения опиоидных анальгетиков при болях, связанных с раком предстательной железы
• Пациенты должны согласиться на продолжение андрогенной депривационной терапии (АДТ) аналогом/антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона или двусторонней орхиэктомией.
• Возраст больше или равен 18 годам.
• Состояние работоспособности по ECOG меньше или равно 1 (по Карновскому больше или равно 80%).
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
• тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
• общий билирубин в пределах нормы; для пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин меньше или равен 3,0 мг/дл
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) меньше или равно 2,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
• креатинин в 1,5 раза выше нормы учреждения, ИЛИ
• клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73 m(2) для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения по уравнению Кокрофта-Голта
• Влияние энзалутамида отдельно или в комбинации с ПСА-ТРИКОМ на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем, а также в течение трех (3) месяцев после приема последней дозы энзалутамида. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, в то время как ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты с ослабленным иммунитетом перечислены ниже:
• Положительный результат на вирус иммунодефицита человека из-за возможности снижения толерантности и может быть подвержен риску серьезных побочных эффектов.
• Хроническое введение (определяемое как ежедневное или через день при продолжительном применении >14 дней) системных кортикостероидов (включая стероидные глазные капли) или других иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой запланированной дозы PSA-TRICOM. Назальные или ингаляционные стероидные кремы, а также местные стероидные кремы для небольших участков тела не исключены.
• Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию периферических стволовых клеток или трансплантацию паренхиматозных органов, требующую иммуносупрессии.
• История спленэктомии
• История или активное аутоиммунное заболевание (например, аутоиммунная нейтропения, тромбоцитопения или гемолитическая анемия, системная красная волчанка, синдром Шегрена, склеродермия, тяжелая миастения, синдром Гудпасчера, болезнь Аддисона, тиреоидит Хашимото, болезнь Крона или Грейвса). Пациенты с сахарным диабетом 1 типа или витилиго не исключаются, если состояние хорошо контролируется.
• Пациенты с метастазами в головной мозг/лептоменингеальные метастазы в анамнезе
• Пациенты, получавшие лечение абиратероном, будут исключены.
• Пациенты с судорогами в анамнезе у взрослых, включая фебрильные судороги или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам (например, предшествующий инсульт, артериовенозная мальформация головного мозга, травма головы с потерей сознания, требующая госпитализации). Кроме того, текущее или предшествующее лечение противоэпилептическими препаратами для лечения судорог или потери сознания в анамнезе. Также не допускается транзиторная ишемическая атака в течение 12 месяцев до рандомизации.
• Пациенты со вторым злокачественным новообразованием в течение 3 лет после регистрации; Не исключены пациенты, прошедшие радикальное лечение немеланомного рака кожи или карциномы in situ мочевого пузыря.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу энзалутамиду или поксвирусным вакцинам (например, вакцине против коровьей оспы)
• Известная аллергия на яйца, яичные продукты, аминогликозидные антибиотики (например, гентамицин или тобрамицин),
• История атопического дерматита или активного состояния кожи (острое, хроническое, эксфолиативное), которое разрушает эпидермис
• Предыдущие побочные реакции на вакцинацию против оспы
• Неспособность избежать тесного контакта или бытового контакта со следующими лицами из группы высокого риска в течение трех недель после вакцинации в первый день: (а) дети в возрасте до 3 лет, (б) беременные или кормящие женщины, (в) лица с предшествующей или сопутствующей обширной экземой или другими экземоидными кожными заболеваниями, или (d) у лиц с ослабленным иммунитетом, таких как ВИЧ-инфицированные.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, помешало бы полному участию в этом исследовании (включая долгосрочное наблюдение) или помешало бы оценке конечных точек исследования.
• Исключаются пациенты, ранее получавшие химиотерапию по поводу неметастатического рака предстательной железы в течение года.
• Получение исследуемого препарата в течение 28 дней (или 56 дней для терапии на основе антител) до первой запланированной дозы исследуемых препаратов. (Ингибиторы иммунных контрольных точек, основанные на антителах, потребуются только за 28 дней до регистрации)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, неконтролируемую артериальную гипертензию (САД>170/ДАД>105) или психическое заболевание/социальные ситуации в течение 12 месяцев, которые могут ограничить соответствие требованиям исследования.
• Использование растительных продуктов, которые могут снизить уровень ПСА (например, видел пальметто)
• Любое желудочно-кишечное заболевание, которое может препятствовать всасыванию энзалутамида.
• Пациенты, перенесшие химиотерапию по поводу метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы. (Пациенты, получавшие доцетаксел по поводу метастатического заболевания, чувствительного к кастрации, в соответствии с данными CHAARTED35, могут быть зачислены, если у них не было прогрессирующего заболевания во время приема доцетаксела и если они были исключены из лечения на 6 месяцев, при этом все связанные с лечением токсичности регрессировали как минимум до степени 1.)
• Пациенты, получившие лучевую терапию, радионуклидную терапию или перенесшие хирургическое вмешательство в течение определенного периода времени (4 недели) после регистрации