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Enzalutamide avec ou sans vaccinothérapie pour le cancer avancé de la prostate

1 septembre 2023 mis à jour par: Ravi A. Madan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Un essai randomisé de phase II associant la thérapie vaccinale avec PROSTVAC/TRICOM et l'enzalutamide contre l'enzalutamide seul chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Arrière plan:

- L'enzalutamide est un traitement hormonal utilisé pour traiter le cancer avancé de la prostate. Il est administré après la chimiothérapie et la chirurgie pour aider le corps à détruire les cellules cancéreuses. Une nouvelle façon possible de traiter le cancer de la prostate consiste à utiliser un vaccin qui peut aider à stimuler le système immunitaire. Il aidera les globules blancs à reconnaître et à tuer les cellules cancéreuses dans et autour de la prostate. Les chercheurs veulent voir si ce vaccin, administré avec l'enzalutamide, est plus efficace pour traiter le cancer avancé de la prostate que l'enzalutamide seul.

Objectifs:

- Comparer l'innocuité et l'efficacité de l'enzalutamide avec et sans vaccinothérapie pour le cancer avancé de la prostate.

Admissibilité:

- Hommes âgés d'au moins 18 ans atteints d'un cancer de la prostate avancé résistant à la castration.

Concevoir:

  • Les participants seront sélectionnés avec un examen physique et des antécédents médicaux. Des échantillons de sang et d'urine seront prélevés. Des études d'imagerie seront utilisées pour surveiller le cancer avant le traitement.
  • Les participants seront séparés en deux groupes. Un groupe recevra de l'enzalutamide et le vaccin à l'étude. L'autre groupe aura de l'enzalutamide seul.
  • Tous les participants prendront de l'enzalutamide une fois par jour. Ils prendront le médicament pendant des cycles de traitement de 4 semaines.
  • Le traitement sera surveillé par des tests sanguins fréquents et des études d'imagerie. Les participants continueront à prendre le médicament à l'étude tant que le cancer ne se développera pas et que les effets secondaires ne seront pas graves.
  • Le groupe vacciné des participants recevra également le nouveau vaccin à l'étude. Ils recevront une seule injection le premier jour du premier cycle d'étude. Il y aura des injections de rappel régulières par la suite. Il y en aura un au jour 15 du premier cycle, le premier jour du deuxième cycle. Le vaccin sera ensuite administré toutes les 4 semaines pendant les quatre cycles suivants, puis toutes les 12 semaines (tous les 3 cycles) par la suite. Les participants continueront à recevoir le vaccin à l'étude tant que le cancer ne se développera pas et que les effets secondaires ne seront pas graves.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière plan:

  • L'enzalutamide est un antagoniste des récepteurs aux androgènes (ARA) moderne et bien toléré avec une activité anti-tumorale plus élevée que les ARA précédents. L'essai de phase III a démontré une amélioration de 4,8 mois de la survie et une réduction de 37 % du risque de décès chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) qui ont déjà reçu du docétaxel.
  • PROSTVAC est un vaccin thérapeutique contre le cancer conçu pour induire une réponse immunitaire anti-tumorale. Dans un essai contrôlé randomisé de phase 2, le traitement par PROSTVAC a été associé à une prolongation de la survie de 8,5 mois chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Un essai international de phase 3 est en cours.
  • Les données précliniques ont démontré que les thérapies hormonales telles que les ARA peuvent améliorer la réponse immunitaire par de multiples mécanismes. Plus précisément, notre groupe a montré que l'enzalutamide peut augmenter la production thymique de cellules T na(SqrRoot)ve, qui pourraient être activées par un vaccin anticancéreux. Ensemble, ces données fournissent une justification importante pour combiner l'enzalutamide avec le PSA-TRICOM dans le mCRPC.
  • Les données des essais cliniques avec ces thérapies suggèrent qu'elles sont très bien tolérées et sans toxicité concomitante.

Objectif:

-Déterminer si le PSA-TRICOM associé à l'enzalutamide augmentera le temps jusqu'à la progression (tel que défini par les critères du groupe de travail 2 sur les essais cliniques sur le cancer de la prostate, incorporés dans la section 5.2) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration et n'ayant jamais reçu de chimiothérapie par rapport à l'enzalutamide seul.

Concevoir:

  • L'étude randomisera les patients mCRPC naïfs de chimiothérapie pour recevoir soit l'enzalutamide seul, soit l'enzalutamide avec PSA-TRICOM. L'enzalutamide sera administré à la dose standard de 160 mg par jour.
  • PSA-TRICOM sera administré de manière identique à la dose de phase III avec le vaccin administré la semaine 1 (vaccinia-PSA-TRICOM, 2x10(8) unités par voie sous-cutanée) puis les semaines 3, 5 puis mensuelles contre la variole aviaire (1x10(9) unités par voie sous-cutanée ).
  • Après avoir terminé 6 mois de vaccination, le vaccin contre la variole (1x10(9) unités par voie sous-cutanée sera administré tous les 3 mois. Les patients seront traités jusqu'à la progression radiographique sur les scanners en utilisant les critères du groupe de travail sur le cancer de la prostate.

Admissibilité:

  • Patients atteints d'un mCRPC avec une augmentation du PSA ou une maladie évolutive malgré les niveaux de castration de testostérone.
  • Chimiothérapie-na(SqrRoot) ve avec peu ou pas de symptômes liés au cancer de la prostate.
  • Les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune, de métastases cérébrales / leptoméningées, une deuxième tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription ou une affection comorbide grave seront exclus.
  • Les patients ayant reçu de l'abiratérone seront exclus
  • Les patients seront stratifiés en fonction de l'immunothérapie antérieure utilisée comme traitement du cancer.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

57

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Les patients doivent avoir un cancer de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement par le laboratoire de pathologie du centre clinique des NIH ou le centre médical militaire national Walter Reed de Bethesda avant de commencer cette étude. Si aucun spécimen pathologique n'est disponible, les patients peuvent s'inscrire avec un rapport de pathologiste montrant un diagnostic histologique de cancer de la prostate et une évolution clinique compatible avec la maladie.
  • Castrer le niveau de testostérone (
  • Maladie métastatique documentée par l'un des éléments suivants :
  • Maladie osseuse métastatique sur une étude d'imagerie, ou
  • Maladie des tissus mous documentée par CT/IRM, ou

  • Maladie évolutive à l'entrée dans l'étude définie comme un ou plusieurs des critères suivants survenant dans le cadre des niveaux de castration de testostérone :

    je. Progression radiographique définie comme toute lésion osseuse nouvelle ou en expansion ou maladie des ganglions lymphatiques en croissance, compatible avec le cancer de la prostate OU

ii. Progression du PSA définie par une séquence de valeurs croissantes séparées par > 1 semaine (2 valeurs croissantes séparées sur un minimum de 2 ng/ml (critères d'éligibilité PCWG2 PSA) Si les patients avaient été sous flutamide, la progression du PSA est documentée 4 semaines ou plus après l'arrêt.

L'exigence d'une période d'attente de 4 à 6 semaines après l'arrêt du flutamide, du nilutamide ou du bicalutamide ne s'applique qu'aux patients qui ont pris ces médicaments pendant au moins les 6 mois précédents. Pour tous les autres patients, ils doivent arrêter le bicalutamide, le nilutamide ou le flutamide la veille de l'inscription.

  • Asymptomatique ou légèrement symptomatique du cancer de la prostate ; aucune utilisation d'analgésiques opiacés réguliers pour la douleur liée au cancer de la prostate
  • Les patients doivent accepter de poursuivre la thérapie de privation androgénique (ADT) avec un analogue/antagoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines ou une orchidectomie bilatérale
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans.
  • Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 1 (Karnofsky supérieur ou égal à 80%).
  • Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
  • nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mcL
  • plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL
  • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales ; pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, bilirubine totale inférieure ou égale à 3,0 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) inférieur ou égal à 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine dans les 1,5 X limites institutionnelles normales, OU
  • clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m(2) pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle selon l'équation de Cockcroft-Gault
  • Les effets de l'enzalutamide seul ou en association avec PSA-TRICOM sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et pendant trois (3) mois après la dernière dose d'enzalutamide. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors que son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Patients immunodéprimés répertoriés comme suit :
  • La positivité du virus de l'immunodéficience humaine en raison du potentiel de diminution de la tolérance et peut être à risque d'effets secondaires graves
  • Administration chronique (définie comme quotidienne ou tous les deux jours pour une utilisation continue > 14 jours) de corticostéroïdes systémiques (y compris des collyres stéroïdiens) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs, dans les 28 jours précédant la première dose prévue de PSA-TRICOM. Les stéroïdes nasaux ou inhalés et les crèmes stéroïdes topiques pour les petites zones du corps ne sont pas exclus.
  • Patients ayant subi une allogreffe de cellules souches périphériques ou une greffe d'organe solide nécessitant une immunosuppression
  • Antécédents de splénectomie
  • Antécédents ou maladie auto-immune active (telle que neutropénie auto-immune, thrombocytopénie ou anémie hémolytique, lupus érythémateux disséminé, syndrome de Sjogrens, sclérodermie, myasthénie grave, syndrome de Goodpasture, maladie d'Addison, thyroïdite de Hashimotos, maladie de Crohn ou de Graves). Les patients atteints de diabète sucré de type 1 ou de vitiligo ne sont pas exclus si la condition est bien contrôlée.
  • Patients ayant des antécédents de métastases cérébrales/leptoméningées
  • Les patients qui ont été traités par l'abiratérone seront exclus
  • Patients ayant des antécédents de convulsions à l'âge adulte, y compris des convulsions fébriles ou toute condition pouvant prédisposer aux convulsions (par exemple, un accident vasculaire cérébral antérieur, une malformation artério-veineuse cérébrale, un traumatisme crânien avec perte de conscience nécessitant une hospitalisation). Aussi, traitement actuel ou antérieur avec des médicaments antiépileptiques pour le traitement des convulsions ou des antécédents de perte de conscience. De plus, les accidents ischémiques transitoires dans les 12 mois précédant la randomisation ne seront pas autorisés.
  • Patients atteints d'une deuxième tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription ; Les patients traités curativement pour des cancers cutanés non mélanomes ou des carcinomes in situ de la vessie, ne sont pas exclus.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'enzalutamide ou aux vaccins poxviraux (par exemple, vaccin contre la vaccine)
  • Allergie connue aux œufs, aux ovoproduits, aux antibiotiques aminoglycosides (par exemple, la gentamicine ou la tobramycine),
  • Antécédents de dermatite atopique ou d'affection cutanée active (aiguë, chronique, exfoliative) qui perturbe l'épiderme
  • Effets indésirables antérieurs à la vaccination contre la variole
  • Incapable d'éviter un contact étroit ou un contact familial avec les personnes à haut risque suivantes pendant trois semaines après la vaccination du jour 1 : (a) les enfants de moins de 3 ans ou moins, (b) les femmes enceintes ou qui allaitent, (c) les personnes avec un eczéma extensif antérieur ou concomitant ou d'autres troubles cutanés eczémoïdes, ou (d) des personnes immunodéprimées, telles que celles vivant avec le VIH.
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la pleine participation à cet essai (y compris le suivi à long terme), ou interférerait avec l'évaluation des critères d'évaluation de l'essai.
  • Les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie pour un cancer de la prostate non métastatique dans l'année sont exclus.
  • Réception d'un agent expérimental dans les 28 jours (ou 56 jours pour une thérapie à base d'anticorps) avant la première dose prévue de médicaments à l'étude. (Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires à base d'anticorps ne nécessiteront que 28 jours avant l'inscription)
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une hypertension non contrôlée (SBP> 170 / DBP> 105) ou une maladie psychiatrique / situations sociales dans les 12 mois qui limiteraient respect des exigences de l'étude.
  • Utilisation de produits à base de plantes qui peuvent diminuer les niveaux de PSA (par ex. palmier nain)
  • Toute maladie gastro-intestinale pouvant entraver l'absorption de l'enzalutamide.
  • Patients ayant reçu une chimiothérapie pour un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. (Les patients qui ont reçu du docétaxel pour une maladie métastatique sensible à la castration selon les données CHAARTED35 peuvent s'inscrire tant qu'ils n'ont pas eu de maladie évolutive pendant qu'ils étaient sous docétaxel et qu'ils sont retirés du traitement pendant 6 mois, toutes les toxicités liées au traitement se résorbant au moins au grade 1.)
  • Patients ayant reçu une radiothérapie, une thérapie par radionucléides ou subi une intervention chirurgicale dans un certain délai (4 semaines) suivant l'inscription

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 - Enzalutamide seul
Enzalutamide seul. L'enzalutamide sera administré à la dose standard de 160 mg par jour.
Biologique: Enzalutamide
Un inhibiteur des récepteurs androgènes.
Autres noms:
  • Xtandi
Expérimental: Bras 2 - Enzalutamide avec antigène spécifique de la prostate (PSA) -TRICOM
Enzalutamide avec PSA-TRICOM. L'enzalutamide sera administré à la dose standard de 160 mg par jour avec le vaccin administré la semaine 1 (vaccin-PSA-TRICOM, 2x10(8) unités infectieuses par voie sous-cutanée), puis les semaines 3, 5, puis mensuellement le vaccin contre la variole aviaire (1x10(9) unités infectieuses). unités par voie sous-cutanée).
Biologique: Enzalutamide
Un inhibiteur des récepteurs androgènes.
Autres noms:
  • Xtandi
Biologique: PROSTVAC (rilimogène galvacirepvec/rilimogène glafolivec) -F/TRICOM
Un vaccin vectoriel recombinant contre le virus de la variole aviaire contenant les gènes de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) humain et trois molécules co-stimulatrices.
Biologique: PROSTVAC (rilimogène galvacirepvec/rilimogène glafolivec) -V/TRICOM
Un vaccin vectoriel recombinant contre le virus de la vaccine contenant les gènes de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) humain et trois molécules co-stimulatrices.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de progression (TTP)
Délai: Suivi médian de 55,4 mois
Le temps jusqu’à progression est défini comme la durée entre le début du traitement et le moment de la progression de la maladie. La progression a été mesurée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. La progression est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de base si celle-ci est la plus petite de l'étude). L’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions peut également être considérée comme une progression si elles répondent aux critères de taille des lésions cibles.
Suivi médian de 55,4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Suivi potentiel médian de 68,5 mois
La survie globale est définie comme la date de la participation à l'étude jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou du dernier suivi.
Suivi potentiel médian de 68,5 mois
Délai de progression de l'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: Suivi médian de 55,4 mois
La progression du PSA est définie par une séquence de valeurs croissantes séparées par > 1 semaine (2 valeurs croissantes distinctes supérieures à un minimum de 2 ng/ml ou 25 % plus élevées (Critères d'éligibilité du PSA du Groupe de travail sur les essais cliniques sur le cancer de la prostate (PCWG2)).
Suivi médian de 55,4 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et/ou non graves évalués selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE v4.0)
Délai: Date de signature du consentement au traitement à la fin de l'étude, environ 109 mois et 15 jours et 110 mois et 13 jours pour le bras 1 et le bras 2 respectivement.
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et/ou non graves évalués par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne le décès, une expérience médicamenteuse potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/une anomalie congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient. ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour éviter l'un des résultats mentionnés précédemment.
Date de signature du consentement au traitement à la fin de l'étude, environ 109 mois et 15 jours et 110 mois et 13 jours pour le bras 1 et le bras 2 respectivement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ravi A Madan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 août 2013

Achèvement primaire (Réel)

28 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

26 octobre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2013

Première publication (Estimé)

4 juin 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 130146
  • 13-C-0146

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

.Toutes les IPD enregistrées dans le dossier médical seront partagées avec les enquêteurs intra-muros sur demande. De plus, toutes les données de séquençage génomique à grande échelle seront partagées avec les abonnés à dbGaP

Délai de partage IPD

Données cliniques disponibles pendant l'étude et indéfiniment. Les données génomiques sont disponibles une fois que les données génomiques sont téléchargées selon le plan GDS du protocole aussi longtemps que la base de données est active.

Critères d'accès au partage IPD

Les données cliniques seront mises à disposition via un abonnement au BTRIS et avec l'autorisation du PI de l'étude. Les données génomiques sont mises à disposition via dbGaP par le biais de demandes adressées aux dépositaires de données

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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