Enzalutamid med eller utan vaccinterapi för avancerad prostatacancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad prostatacancer bekräftad av antingen Laboratory of Pathology vid NIH Clinical Center eller Walter Reed National Military Medical Center i Bethesda innan denna studie påbörjas. Om inget patologiskt prov finns tillgängligt, kan patienter anmäla sig med en patologs rapport som visar en histologisk diagnos av prostatacancer och ett kliniskt förlopp som överensstämmer med sjukdomen.
• Kastrera testosteronnivå (
• Metastaserande sjukdom dokumenterad av något av följande:
• Metastaserande bensjukdom på en avbildningsstudie, eller
• Mjukdelssjukdom dokumenterad med CT/MRI, eller

• Progressiv sjukdom vid inträde i studien definierad som ett eller flera av följande kriterier som inträffar vid inställningen av kastratnivåer av testosteron:

  i. Röntgenprogression definieras som alla nya eller förstorande benskador eller växande lymfkörtelsjukdom, förenlig med prostatacancer ELLER

ii. PSA-progression definierad av sekvens av stigande värden separerade med >1 vecka (2 separata ökande värden över minst 2ng/ml (PCWG2 PSA-kvalificeringskriterier) Om patienter hade varit på flutamid, dokumenteras PSA-progression 4 veckor eller mer efter utsättning.

Kravet på 4-6 veckors karenstid efter utsättning av flutamid, nilutamid eller bicalutamid gäller endast patienter som har tagit dessa läkemedel i minst de senaste 6 månaderna. För alla andra patienter måste de sluta med bikalutamid, nilutamid eller flutamid dagen före inskrivningen.

• Asymtomatisk eller lätt symtomatisk från prostatacancer; ingen användning av regelbundet schemalagda opiat-analgetika för prostatacancerrelaterad smärta
• Patienterna måste gå med på att fortsätta med androgendeprivationsterapi (ADT) med en gonadotropinfrisättande hormonanalog/antagonist eller bilateral orkiektomi
• Ålder högre än eller lika med 18 år.
• ECOG-prestandastatus mindre än eller lika med 1 (Karnofsky större än eller lika med 80%).
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL
• blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL
• totalt bilirubin inom normala institutionella gränser; för patienter med Gilberts syndrom, totalt bilirubin mindre än eller lika med 3,0 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre än eller lika med 2,5 gånger institutionell övre normalgräns
• kreatinin inom 1,5 X normala institutionella gränser, ELLER
• kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m(2) för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal enligt Cockcroft-Gaults ekvation
• Effekterna av enzalutamid ensamt eller i kombination med PSA-TRICOM på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och under tre (3) månader efter den sista dosen av enzalutamid. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter som är immunsupprimerade enligt följande:
• Human immunbristvirus positivitet på grund av risken för minskad tolerans och kan löpa risk för allvarliga biverkningar
• Kronisk administrering (definierad som daglig eller varannan dag för fortsatt användning >14 dagar) av systemiska kortikosteroider (inklusive steroidögondroppar) eller andra immunsuppressiva läkemedel, inom 28 dagar före den första planerade dosen av PSA-TRICOM. Nasala, eller inhalerade steroider och topikala steroidkrämer för små kroppsområden är inte uteslutna.
• Patienter som har genomgått allogen perifer stamcellstransplantation eller solid organtransplantation som kräver immunsuppression
• Historia om splenektomi
• Historik av eller aktiv autoimmun sjukdom (såsom autoimmun neutropeni, trombocytopeni eller hemolytisk anemi, systemisk lupus erythematos, Sjögrens syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpastures syndrom, Addisons sjukdom, Hashimotos tyreoidit, Crohns eller Graves sjukdom). Patienter med typ 1-diabetes mellitus eller vitiligo utesluts inte om tillståndet är välkontrollerat.
• Patienter med en historia av hjärn-/leptomeningeal metastasering
• Patienter som har behandlats med abirateron kommer att exkluderas
• Patienter med anamnes på anfall som vuxen inklusive feberkramper eller något tillstånd som kan predisponera för anfall (t.ex. tidigare stroke, arteriovenös missbildning i hjärnan, huvudtrauma med medvetslöshet som kräver sjukhusvistelse). Även aktuell eller tidigare behandling med antiepileptika för behandling av anfall eller medvetslöshet i anamnesen. Inte heller övergående ischemisk attack inom 12 månader före randomisering kommer inte att tillåtas.
• Patienter med andra malignitet inom 3 år efter inskrivningen; Patienter som behandlas botande icke-melanom hudcancer eller carcinom in situ i urinblåsan är inte uteslutna.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som enzalutamid- eller poxvirusvacciner (t.ex. vacciniavaccin)
• Känd allergi mot ägg, äggprodukter, aminoglykosidantibiotika (till exempel gentamicin eller tobramycin),
• Historik med atopisk dermatit eller aktivt hudtillstånd (akut, kronisk, exfoliativ) som stör epidermis
• Tidigare biverkningar av smittkoppsvaccination
• Kan inte undvika nära kontakt eller hushållskontakt med följande högriskindivider under tre veckor efter dag 1-vaccinationen: (a) barn yngre än eller lika med 3 år, (b) gravida eller ammande kvinnor, (c) individer med tidigare eller samtidigt omfattande eksem eller andra eksemoida hudsjukdomar, eller (d) immunförsvagade individer, såsom de med HIV.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle förhindra fullständigt deltagande i denna studie (inklusive den långsiktiga uppföljningen), eller skulle störa utvärderingen av studiens effektmått.
• Patienter med tidigare kemoterapi för icke-metastaserande prostatacancer inom ett år exkluderas.
• Mottagande av ett prövningsmedel inom 28 dagar (eller 56 dagar för en antikroppsbaserad behandling) före den första planerade dosen av studieläkemedel. (Immunkontrollpunktshämmare som är antikroppsbaserade kräver endast 28 dagar innan registrering)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, okontrollerad hypertoni (SBP>170/DBP>105) eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer inom 12 månader som skulle begränsa överensstämmelse med studiekrav.
• Användning av växtbaserade produkter som kan minska PSA-nivåerna (t. sågpalmetto)
• Alla gastrointestinala sjukdomar som kan hindra absorptionen av enzalutamid.
• Patienter som genomgått kemoterapi för metastaserad kastrationsresistent prostatacancer. (Patienter som har haft docetaxel för metastaserad kastrationskänslig sjukdom enligt CHAARTED Data35 kan anmäla sig så länge de inte hade progressiv sjukdom under tiden på docetaxel och är 6 månader borta från behandling, med alla behandlingsrelaterade toxiciteter som försvinner till minst grad 1.)
• Patienter som har fått strålbehandling, radionuklidbehandling eller genomgått operation inom en viss tid (4 veckor) efter inskrivningen