Enzalutamid mit oder ohne Impftherapie bei fortgeschrittenem Prostatakrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Patienten müssen vor Beginn dieser Studie histologisch oder zytologisch bestätigten Prostatakrebs haben, der entweder vom Labor für Pathologie des NIH Clinical Center oder vom Walter Reed National Military Medical Center in Bethesda bestätigt wurde. Wenn keine pathologische Probe verfügbar ist, können sich Patienten mit einem pathologischen Bericht anmelden, der eine histologische Diagnose von Prostatakrebs und einen mit der Krankheit übereinstimmenden klinischen Verlauf zeigt.
• Testosteronspiegel kastrieren (
• Metastasierende Erkrankung, dokumentiert durch eines der folgenden:
• Knochenmetastasen in einer bildgebenden Studie oder
• Durch CT/MRT dokumentierte Weichteilerkrankung, oder

• Fortschreitende Erkrankung bei Studieneintritt, definiert als eines oder mehrere der folgenden Kriterien, die bei der Einstellung des kastrierten Testosteronspiegels auftreten:

  ich. Röntgenologische Progression, definiert als jede neue oder sich vergrößernde Knochenläsion oder wachsende Lymphknotenerkrankung, die mit Prostatakrebs vereinbar ist ODER

ii. PSA-Progression definiert durch eine Folge steigender Werte im Abstand von > 1 Woche (2 separate steigende Werte über mindestens 2 ng/ml (PCWG2 PSA-Eignungskriterien) Wenn Patienten Flutamid erhalten haben, wird die PSA-Progression 4 Wochen oder länger nach Absetzen dokumentiert.

Die Anforderung einer 4- bis 6-wöchigen Wartezeit nach Absetzen von Flutamid, Nilutamid oder Bicalutamid gilt nur für Patienten, die diese Arzneimittel mindestens 6 Monate lang eingenommen haben. Bei allen anderen Patienten müssen sie Bicalutamid, Nilutamid oder Flutamid am Tag vor der Einschreibung absetzen.

• Asymptomatisch oder leicht symptomatisch bei Prostatakrebs; keine Verwendung regelmäßig geplanter Opiatanalgetika bei Prostatakrebs-bedingten Schmerzen
• Die Patienten müssen zustimmen, die Androgendeprivationstherapie (ADT) mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analogon/Antagonisten oder einer bilateralen Orchiektomie fortzusetzen
• Alter größer oder gleich 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 1 (Karnofsky größer oder gleich 80 %).
• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:
• absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mcL
• Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL
• Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen; bei Patienten mit Gilbert-Syndrom Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 3,0 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin innerhalb des 1,5-fachen der normalen institutionellen Grenzen ODER
• Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m(2) für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert gemäß der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Die Wirkungen von Enzalutamid allein oder in Kombination mit PSA-TRICOM auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Männer vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme sowie für drei (3) Monate nach der letzten Enzalutamid-Dosis einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während ihr Partner an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die immungeschwächt sind, sind wie folgt aufgeführt:
• Positivität des humanen Immundefizienzvirus aufgrund des Potenzials für eine verringerte Toleranz und ein Risiko für schwere Nebenwirkungen
• Chronische Verabreichung (definiert als täglich oder jeden zweiten Tag bei fortgesetzter Anwendung > 14 Tage) von systemischen Kortikosteroiden (einschließlich Steroid-Augentropfen) oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 28 Tagen vor der ersten geplanten Dosis von PSA-TRICOM. Nasale oder inhalierte Steroide und topische Steroidcremes für kleine Körperbereiche sind nicht ausgeschlossen.
• Patienten, die sich einer allogenen Transplantation peripherer Stammzellen oder einer Organtransplantation unterzogen haben, die eine Immunsuppression erfordert
• Geschichte der Splenektomie
• Vorgeschichte oder aktive Autoimmunerkrankung (wie Autoimmunneutropenie, Thrombozytopenie oder hämolytische Anämie, systemischer Lupus erythematodes, Sjögrens-Syndrom, Sklerodermie, Myasthenia gravis, Goodpasture-Syndrom, Addison-Krankheit, Hashimoto-Thyreoiditis, Morbus Crohn oder Basedow). Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus oder Vitiligo sind nicht ausgeschlossen, wenn die Erkrankung gut unter Kontrolle ist.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Hirn-/leptomeningealen Metastasen
• Patienten, die mit Abirateron behandelt wurden, werden ausgeschlossen
• Patienten mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte als Erwachsener, einschließlich Fieberkrampf oder jeglicher Erkrankung, die für Krampfanfälle prädisponieren kann (z. B. früherer Schlaganfall, arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns, Kopftrauma mit Bewusstlosigkeit, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert). Auch aktuelle oder frühere Behandlung mit Antiepileptika zur Behandlung von Krampfanfällen oder Bewusstseinsverlust in der Vorgeschichte. Auch eine vorübergehende ischämische Attacke innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung ist nicht zulässig.
• Patienten mit zweiter bösartiger Erkrankung innerhalb von 3 Jahren nach Aufnahme; Patienten mit kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ der Blase sind nicht ausgeschlossen.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Enzalutamid oder Pockenvirus-Impfstoffe (z. B. Vaccinia-Impfstoff) zurückzuführen sind
• Bekannte Allergie gegen Eier, Eiprodukte, Aminoglykosid-Antibiotika (zum Beispiel Gentamicin oder Tobramycin),
• Geschichte der atopischen Dermatitis oder aktiver Hautzustand (akut, chronisch, exfoliativ), der die Epidermis stört
• Frühere Nebenwirkungen auf die Pockenimpfung
• Drei Wochen nach der Impfung an Tag 1 kann der enge Kontakt oder Haushaltskontakt mit den folgenden Personen mit hohem Risiko nicht vermieden werden: (a) Kinder unter oder gleich 3 Jahren, (b) schwangere oder stillende Frauen, (c) Personen mit vorangegangenem oder gleichzeitigem ausgedehntem Ekzem oder anderen ekzemoiden Hauterkrankungen oder (d) immungeschwächten Personen, wie z. B. solchen mit HIV.
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes eine vollständige Teilnahme an dieser Studie (einschließlich der Langzeitnachbeobachtung) verhindern oder die Bewertung der Studienendpunkte beeinträchtigen würde.
• Patienten mit vorheriger Chemotherapie bei nichtmetastasiertem Prostatakrebs innerhalb eines Jahres sind ausgeschlossen.
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen (oder 56 Tagen bei einer antikörperbasierten Therapie) vor der ersten geplanten Dosis der Studienmedikamente. (Immun-Checkpoint-Inhibitoren auf Antikörperbasis benötigen nur 28 Tage vor der Registrierung)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte Hypertonie (SBP > 170/ DBP > 105) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen innerhalb von 12 Monaten, die dies einschränken würden Einhaltung der Studienanforderungen.
• Verwendung von pflanzlichen Produkten, die den PSA-Spiegel senken können (z. Sägepalme)
• Jede Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Enzalutamid behindern könnte.
• Patienten, die eine Chemotherapie gegen metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs erhalten haben. (Patienten, die Docetaxel wegen metastasierter, kastrationsempfindlicher Erkrankung gemäß CHAARTED-Daten35 erhalten haben, können aufgenommen werden, solange sie während der Docetaxel-Behandlung keine fortschreitende Erkrankung hatten und 6 Monate von der Behandlung entfernt sind, wobei alle behandlungsbedingten Toxizitäten mindestens Grad 1 erreicht haben.)
• Patienten, die innerhalb einer bestimmten Dauer (4 Wochen) nach der Registrierung eine Strahlentherapie, Radionuklidtherapie oder eine Operation erhalten haben