Enzalutamid med eller uten vaksineterapi for avansert prostatakreft

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet prostatakreft bekreftet av enten Laboratory of Pathology ved NIH Clinical Center eller Walter Reed National Military Medical Center i Bethesda før denne studien starter. Hvis ingen patologisk prøve er tilgjengelig, kan pasienter registrere seg med en patologs rapport som viser en histologisk diagnose av prostatakreft og et klinisk forløp i samsvar med sykdommen.
• Kastrer testosteronnivå (
• Metastatisk sykdom dokumentert av ett av følgende:
• Metastatisk beinsykdom på en avbildningsstudie, eller
• Bløtdelssykdom dokumentert ved CT/MR, eller

• Progressiv sykdom ved studiestart definert som ett eller flere av følgende kriterier som forekommer i innstillingen av kastratnivåer av testosteron:

  Jeg. Radiografisk progresjon definert som enhver ny eller forstørrende beinlesjon eller voksende lymfeknutesykdom, i samsvar med prostatakreft ELLER

ii. PSA-progresjon definert ved sekvens av stigende verdier atskilt med >1 uke (2 separate økende verdier over minimum 2ng/ml (PCWG2 PSA-kvalifikasjonskriterier) Hvis pasienter hadde vært på flutamid, er PSA-progresjon dokumentert 4 uker eller mer etter seponering.

Kravet om 4-6 ukers abstinensperiode etter seponering av flutamid, nilutamid eller bicalutamid gjelder kun for pasienter som har vært på disse legemidlene i minst de siste 6 månedene. For alle andre pasienter må de slutte med bicalutamid, nilutamid eller flutamid dagen før registrering.

• Asymptomatisk eller mildt symptomatisk fra prostatakreft; ingen bruk av regelmessige opiat-analgetika for prostatakreftrelaterte smerter
• Pasienter må godta å fortsette å fortsette med androgen deprivasjonsterapi (ADT) med en gonadotropinfrigjørende hormonanalog/antagonist eller bilateral orkiektomi
• Alder over eller lik 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus er mindre enn eller lik 1 (Karnofsky større enn eller lik 80%).
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL
• blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
• total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser; for pasienter med Gilberts syndrom, total bilirubin mindre enn eller lik 3,0 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn eller lik 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
• kreatinin innenfor 1,5 X normale institusjonelle grenser, ELLER
• kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m(2) for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell normal ved Cockcroft-Gault Equation
• Effekten av enzalutamid alene eller i kombinasjon med PSA-TRICOM på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under varigheten av studiedeltakelsen og i tre (3) måneder etter siste dose enzalutamid. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens partneren deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som er immunkompromittert som oppført som følger:
• Human immunsviktvirus positivitet på grunn av potensialet for redusert toleranse og kan være i fare for alvorlige bivirkninger
• Kronisk administrering (definert som daglig eller annenhver dag for fortsatt bruk >14 dager) av systemiske kortikosteroider (inkludert steroide øyedråper) eller andre immundempende legemidler, innen 28 dager før den første planlagte dosen av PSA-TRICOM. Nese- eller inhalerte steroid- og topikale steroidkremer for små kroppsområder er ikke utelukket.
• Pasienter som har gjennomgått allogen perifer stamcelletransplantasjon, eller solid organtransplantasjon som krever immunsuppresjon
• Historie om splenektomi
• Anamnese med eller aktiv autoimmun sykdom (som autoimmun nøytropeni, trombocytopeni eller hemolytisk anemi, systemisk lupus erytematose, Sjogrens syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpastures syndrom, Addisons sykdom, Hashimotos tyreoiditt, Crohns eller Graves sykdom). Pasienter med type 1 diabetes mellitus eller vitiligo ekskluderes ikke dersom tilstanden er godt kontrollert.
• Pasienter med en historie med hjerne/leptomeningeal metastase
• Pasienter som har blitt behandlet med abirateron vil bli ekskludert
• Pasienter med anfall som voksen, inkludert feberkramper eller enhver tilstand som kan disponere for anfall (f.eks. tidligere hjerneslag, arteriovenøs misdannelse i hjernen, hodetraume med bevissthetstap som krever sykehusinnleggelse). Også nåværende eller tidligere behandling med antiepileptiske medisiner for behandling av anfall eller tidligere bevissthetstap. Også forbigående iskemisk angrep innen 12 måneder før randomisering vil ikke være tillatt.
• Pasienter med andre malignitet innen 3 år etter registrering; Pasienter behandlet ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av blæren, er ikke ekskludert.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som enzalutamid- eller poxvirale vaksiner (f.eks. vaccinia-vaksine)
• Kjent allergi mot egg, eggprodukter, aminoglykosid-antibiotika (for eksempel gentamicin eller tobramycin),
• Historie med atopisk dermatitt eller aktiv hudtilstand (akutt, kronisk, eksfoliativ) som forstyrrer epidermis
• Tidligere bivirkninger av koppevaksinasjon
• Kan ikke unngå nærkontakt eller husholdningskontakt med følgende høyrisikoindivider i tre uker etter dag 1-vaksinasjonen: (a) barn under eller lik 3 år, (b) gravide eller ammende kvinner, (c) individer med tidligere eller samtidig omfattende eksem eller andre eksemoide hudsykdommer, eller (d) immunkompromitterte individer, slik som de med HIV.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forhindre full deltakelse i denne studien (inkludert langtidsoppfølgingen), eller ville forstyrre evalueringen av studiens endepunkt.
• Pasienter med tidligere kjemoterapi for ikke-metastatisk prostatakreft innen et år er ekskludert.
• Mottak av et undersøkelsesmiddel innen 28 dager (eller 56 dager for en antistoffbasert behandling) før den første planlagte dosen av studiemedikamenter. (Immunsjekkpunkthemmere som er antistoffbaserte vil kun kreve 28 dager før påmelding)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrollert hypertensjon (SBP>170/DBP>105) eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner innen 12 måneder som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Bruk av urteprodukter som kan redusere PSA-nivåer (f. Så palmetto)
• Enhver gastrointestinal sykdom som kan hindre absorpsjonen av enzalutamid.
• Pasienter som har hatt kjemoterapi for metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft. (Pasienter som har hatt docetaxel for metastatisk kastrasjonssensitiv sykdom i henhold til CHAARTED Data35 kan melde seg inn så lenge de ikke hadde progressiv sykdom mens de tok docetaxel og er 6 måneder fjernet fra behandling, med all behandlingsrelatert toksisitet som går over til minst grad 1.)
• Pasienter som har mottatt strålebehandling, radionuklidbehandling eller gjennomgått kirurgi innen en viss varighet (4 uker) etter registrering