Enzalutamide met of zonder vaccintherapie voor gevorderde prostaatkanker

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde prostaatkanker hebben, bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie van het NIH Clinical Center of het Walter Reed National Military Medical Center in Bethesda voordat met deze studie wordt begonnen. Als er geen pathologisch monster beschikbaar is, kunnen patiënten zich inschrijven met een rapport van een patholoog met een histologische diagnose van prostaatkanker en een klinisch beloop dat consistent is met de ziekte.
• Testosteronspiegel castreren (
• Gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd door een van de volgende:
• Metastatische botziekte op een beeldvormingsonderzoek, of
• Aandoening van zacht weefsel gedocumenteerd door CT/MRI, of

• Progressieve ziekte bij aanvang van de studie, gedefinieerd als een of meer van de volgende criteria die optreden bij het vaststellen van castratiespiegels van testosteron:

  i. Radiografische progressie gedefinieerd als elke nieuwe of vergrote botlaesie of groeiende lymfeklierziekte, consistent met prostaatkanker OF

ii. PSA-progressie gedefinieerd door opeenvolging van stijgende waarden gescheiden door >1 week (2 afzonderlijke stijgende waarden over een minimum van 2ng/ml (PCWG2 PSA geschiktheidscriteria) Als patiënten flutamide gebruikten, wordt PSA-progressie 4 weken of langer na stopzetting gedocumenteerd.

De vereiste van een ontwenningsperiode van 4-6 weken na stopzetting van flutamide, nilutamide of bicalutamide is alleen van toepassing op patiënten die deze geneesmiddelen gedurende ten minste de voorgaande 6 maanden hebben gebruikt. Alle andere patiënten moeten bicalutamide, nilutamide of flutamide stoppen op de dag voorafgaand aan inschrijving.

• Asymptomatisch of licht symptomatisch door prostaatkanker; geen gebruik van regelmatig geplande opiaat-analgetica voor aan prostaatkanker gerelateerde pijn
• Patiënten moeten akkoord gaan met voortzetting van androgeendeprivatietherapie (ADT) met een gonadotropine-releasing hormoonanaloog/antagonist of bilaterale orchidectomie
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 1 (Karnofsky groter dan of gelijk aan 80%).
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
• bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
• totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen; voor patiënten met het syndroom van Gilbert, totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 3,0 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 maal de institutionele bovengrens van normaal
• creatinine binnen 1,5 x de normale institutionele limieten, OF
• creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m(2) voor patiënten met creatininespiegels boven institutioneel normaal door Cockcroft-Gault-vergelijking
• De effecten van enzalutamide alleen of in combinatie met PSA-TRICOM op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende drie (3) maanden na de laatste dosis enzalutamide. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die immuungecompromitteerd zijn, worden als volgt vermeld:
• Positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus vanwege de mogelijkheid van verminderde tolerantie en loopt mogelijk risico op ernstige bijwerkingen
• Chronische toediening (gedefinieerd als dagelijks of om de dag voor voortgezet gebruik >14 dagen) van systemische corticosteroïden (inclusief steroïde oogdruppels) of andere immuunonderdrukkende geneesmiddelen, binnen 28 dagen vóór de eerste geplande dosis PSA-TRICOM. Nasale of geïnhaleerde steroïden en lokale steroïde crèmes voor kleine lichaamsdelen zijn niet uitgesloten.
• Patiënten die een allogene perifere stamceltransplantatie of een solide-orgaantransplantatie hebben ondergaan waarvoor immunosuppressie nodig is
• Geschiedenis van splenectomie
• Voorgeschiedenis van of actieve auto-immuunziekte (zoals auto-immune neutropenie, trombocytopenie of hemolytische anemie, systemische lupus erythematosis, syndroom van Sjogrens, sclerodermie, myasthenia gravis, syndroom van Goodpasture, ziekte van Addison, thyroïditis van Hashimoto, ziekte van Crohn of Graves). Patiënten met diabetes mellitus type 1 of vitiligo worden niet uitgesloten als de aandoening goed onder controle is.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hersen-/leptomeningeale metastasen
• Patiënten die met abirateron zijn behandeld, worden uitgesloten
• Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies als volwassene, waaronder koortsstuipen of een aandoening die vatbaar kan zijn voor convulsies (bijv. eerdere beroerte, arterioveneuze misvorming van de hersenen, hoofdtrauma met bewustzijnsverlies waarvoor ziekenhuisopname vereist is). Ook huidige of eerdere behandeling met anti-epileptica voor de behandeling van toevallen of voorgeschiedenis van bewustzijnsverlies. Ook transient ischaemic attack binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie is niet toegestaan.
• Patiënten met een tweede maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving; Patiënten die curatief behandeld worden, niet-melanoom huidkanker of carcinoom in situ van de blaas, worden niet uitgesloten.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als die van enzalutamide of pokkenvirusvaccins (bijv. Vacciniavaccin)
• Bekende allergie voor eieren, eiproducten, aminoglycoside-antibiotica (bijvoorbeeld gentamicine of tobramycine),
• Geschiedenis van atopische dermatitis of actieve huidaandoening (acuut, chronisch, exfoliatief) die de epidermis verstoort
• Eerdere bijwerkingen van pokkenvaccinatie
• Niet in staat om nauw contact of huishoudelijk contact te vermijden met de volgende personen met een hoog risico gedurende drie weken na de vaccinatie op dag 1: (a) kinderen jonger dan of gelijk aan 3 jaar, (b) zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, (c) personen met eerder of gelijktijdig uitgebreid eczeem of andere eczemoïde huidaandoeningen, of (d) immuungecompromitteerde personen, zoals die met HIV.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, volledige deelname aan dit onderzoek (inclusief de follow-up op lange termijn) zou verhinderen, of de evaluatie van de eindpunten van het onderzoek zou verstoren.
• Patiënten met eerdere chemotherapie voor niet-gemetastaseerde prostaatkanker binnen een jaar zijn uitgesloten.
• Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen (of 56 dagen voor een op antilichamen gebaseerde therapie) vóór de eerste geplande dosis onderzoeksmedicatie. (Immuuncontrolepuntremmers die op antilichamen zijn gebaseerd, hebben slechts 28 dagen nodig voordat ze worden ingeschreven)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ongecontroleerde hypertensie (SBP>170/DBP>105) of psychiatrische ziekte/sociale situaties binnen 12 maanden die de voldoen aan studieverplichtingen.
• Gebruik van kruidenproducten die de PSA-waarden kunnen verlagen (bijv. zaagpalmetto)
• Elke gastro-intestinale aandoening die de absorptie van enzalutamide zou kunnen belemmeren.
• Patiënten die chemotherapie hebben gehad voor gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker. (Patiënten die docetaxel hebben gehad voor gemetastaseerde castratiegevoelige ziekte volgens CHAARTED Data35 kunnen worden ingeschreven zolang ze geen progressieve ziekte hadden terwijl ze docetaxel gebruikten en 6 maanden verwijderd zijn van de behandeling, waarbij alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten zijn verdwenen tot ten minste graad 1.)
• Patiënten die bestralingstherapie, radionuclidentherapie hebben gekregen of een operatie hebben ondergaan binnen een bepaalde duur (4 weken) na inschrijving