Enzalutamide con o senza terapia vaccinale per carcinoma prostatico avanzato

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I pazienti devono avere un cancro alla prostata confermato istologicamente o citologicamente confermato dal Laboratorio di patologia presso il Centro clinico NIH o Centro medico militare nazionale Walter Reed a Bethesda prima di iniziare questo studio. Se non è disponibile alcun campione patologico, i pazienti possono arruolarsi con un rapporto del patologo che mostra una diagnosi istologica di cancro alla prostata e un decorso clinico coerente con la malattia.
• Castrare il livello di testosterone (
• Malattia metastatica documentata da uno dei seguenti:
• Malattia ossea metastatica su uno studio di imaging, o
• Malattia dei tessuti molli documentata da TC/MRI, o

• Malattia progressiva all'ingresso nello studio definita come uno o più dei seguenti criteri che si verificano nel contesto di livelli castrati di testosterone:

  io. Progressione radiografica definita come qualsiasi lesione ossea nuova o in espansione o malattia linfonodale in crescita, coerente con il cancro alla prostata OPPURE

ii. Progressione del PSA definita dalla sequenza di valori in aumento separati da >1 settimana (2 valori in aumento separati oltre un minimo di 2 ng/ml (criteri di ammissibilità PSA PCWG2) Se i pazienti erano stati trattati con flutamide, la progressione del PSA è documentata 4 settimane o più dopo la sospensione.

Il requisito per un periodo di sospensione di 4-6 settimane dopo l'interruzione di flutamide, nilutamide o bicalutamide si applica solo ai pazienti che hanno assunto questi farmaci per almeno i 6 mesi precedenti. Per tutti gli altri pazienti devono sospendere bicalutamide, nilutamide o flutamide il giorno prima dell'arruolamento.

• Asintomatico o lievemente sintomatico da cancro alla prostata; nessun uso di analgesici oppiacei regolarmente programmati per il dolore correlato al cancro alla prostata
• I pazienti devono accettare di continuare la terapia di deprivazione androgenica (ADT) con un analogo/antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine o orchiectomia bilaterale
• Età maggiore o uguale a 18 anni.
• Performance status ECOG minore o uguale a 1 (Karnofsky maggiore o uguale all'80%).
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
• conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL
• piastrine maggiore o uguale a 100.000/mcL
• bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali; per i pazienti con sindrome di Gilbert, bilirubina totale inferiore o uguale a 3,0 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) minore o uguale a 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
• creatinina entro 1,5 volte i normali limiti istituzionali, OPPURE
• clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m(2) per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale dall'equazione di Cockcroft-Gault
• Gli effetti di enzalutamide da sola o in combinazione con PSA-TRICOM sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Per questo motivo, gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per tre (3) mesi dopo l'ultima dose di enzalutamide. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre il suo partner sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti immunocompromessi elencati di seguito:
• Positività al virus dell'immunodeficienza umana a causa della potenziale riduzione della tolleranza e può essere a rischio di gravi effetti collaterali
• Somministrazione cronica (definita come giornaliera oa giorni alterni per un uso continuato > 14 giorni) di corticosteroidi sistemici (compresi i colliri steroidei) o altri farmaci immunosoppressori, entro 28 giorni prima della prima dose pianificata di PSA-TRICOM. Non sono escluse creme steroidee nasali o per via inalatoria e topiche per piccole aree del corpo.
• Pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali periferiche o trapianto di organi solidi che richiedono immunosoppressione
• Storia di splenectomia
• Storia o malattia autoimmune attiva (come neutropenia autoimmune, trombocitopenia o anemia emolitica, lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjogrens, sclerodermia, miastenia grave, sindrome di Goodpasture, morbo di Addison, tiroidite di Hashimotos, morbo di Crohn o di Graves). I pazienti con diabete mellito di tipo 1 o vitiligine non sono esclusi se la condizione è ben controllata.
• Pazienti con una storia di metastasi cerebrali/leptomeningee
• Saranno esclusi i pazienti che sono stati trattati con abiraterone
• Pazienti con anamnesi di convulsioni da adulto, comprese convulsioni febbrili o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni (ad es. precedente ictus, malformazione artero-venosa cerebrale, trauma cranico con perdita di coscienza che richieda il ricovero in ospedale). Inoltre, trattamento attuale o precedente con farmaci antiepilettici per il trattamento di convulsioni o anamnesi di perdita di coscienza. Non saranno consentiti anche attacchi ischemici transitori nei 12 mesi precedenti la randomizzazione.
• Pazienti con seconda neoplasia entro 3 anni dall'arruolamento; Non sono esclusi i pazienti trattati curativamente con tumori cutanei non melanoma o carcinoma in situ della vescica.
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ai vaccini enzalutamide o poxviral (ad es. Vaccino vaccinico)
• Allergia nota a uova, prodotti a base di uova, antibiotici aminoglicosidici (ad esempio, gentamicina o tobramicina),
• Storia di dermatite atopica o condizione attiva della pelle (acuta, cronica, esfoliativa) che distrugge l'epidermide
• Precedenti reazioni avverse alla vaccinazione contro il vaiolo
• Impossibilità di evitare il contatto ravvicinato o il contatto familiare con le seguenti persone ad alto rischio per tre settimane dopo la vaccinazione del giorno 1: (a) bambini di età inferiore o uguale a 3 anni, (b) donne in gravidanza o che allattano, (c) individui con precedente o concomitante eczema esteso o altri disturbi cutanei eczemoidi, o (d) individui immunocompromessi, come quelli con HIV.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe la piena partecipazione a questo studio (compreso il follow-up a lungo termine) o interferirebbe con la valutazione degli endpoint dello studio.
• Sono esclusi i pazienti con precedente chemioterapia per carcinoma prostatico non metastatico entro un anno.
• Ricezione di un agente sperimentale entro 28 giorni (o 56 giorni per una terapia a base di anticorpi) prima della prima dose pianificata dei farmaci in studio. (Gli inibitori del checkpoint immunitario basati su anticorpi richiederanno solo 28 giorni prima dell'arruolamento)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ipertensione incontrollata (PAS>170/PAD>105) o malattie psichiatriche/situazioni sociali entro 12 mesi che limiterebbero rispetto dei requisiti di studio.
• L'uso di prodotti erboristici che possono ridurre i livelli di PSA (ad es. sega palmetto)
• Qualsiasi malattia gastrointestinale che potrebbe ostacolare l'assorbimento di enzalutamide.
• Pazienti sottoposti a chemioterapia per carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione. (I pazienti che hanno avuto docetaxel per malattia sensibile alla castrazione metastatica secondo i dati CHAARTED35 possono arruolarsi a condizione che non abbiano avuto una malattia progressiva durante il trattamento con docetaxel e siano stati rimossi dal trattamento per 6 mesi, con tutte le tossicità correlate al trattamento che si risolvono almeno al grado 1.)
• Pazienti che hanno ricevuto radioterapia, terapia con radionuclidi o intervento chirurgico entro una certa durata (4 settimane) dall'arruolamento