Enzalutamida con o sin terapia de vacuna para el cáncer de próstata avanzado

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los pacientes deben tener cáncer de próstata confirmado histológica o citológicamente por el Laboratorio de Patología del Centro Clínico NIH o el Centro Médico Militar Nacional Walter Reed en Bethesda antes de comenzar este estudio. Si no hay una muestra patológica disponible, los pacientes pueden inscribirse con un informe patológico que muestre un diagnóstico histológico de cáncer de próstata y un curso clínico compatible con la enfermedad.
• Nivel de testosterona de castración (
• Enfermedad metastásica documentada por uno de los siguientes:
• Enfermedad ósea metastásica en un estudio de imágenes, o
• Enfermedad de tejidos blandos documentada por CT/MRI, o

• Enfermedad progresiva al ingreso al estudio definida como uno o más de los siguientes criterios que ocurren en el contexto de niveles de castración de testosterona:

  i. Progresión radiográfica definida como cualquier lesión ósea nueva o en aumento o enfermedad de los ganglios linfáticos en crecimiento, compatible con cáncer de próstata O

ii. Progresión de PSA definida por la secuencia de valores crecientes separados por >1 semana (2 valores crecientes separados sobre un mínimo de 2 ng/ml (criterios de elegibilidad de PSA de PCWG2) Si los pacientes habían estado tomando flutamida, la progresión de PSA se documenta 4 semanas o más después de la suspensión.

El requisito de un período de retiro de 4 a 6 semanas luego de la suspensión de flutamida, nilutamida o bicalutamida solo se aplica a los pacientes que han estado tomando estos medicamentos durante al menos los 6 meses anteriores. Para todos los demás pacientes, deben suspender la bicalutamida, la nilutamida o la flutamida el día anterior a la inscripción.

• Asintomático o levemente sintomático por cáncer de próstata; no uso de analgésicos opiáceos programados regularmente para el dolor relacionado con el cáncer de próstata
• Los pacientes deben aceptar continuar con la terapia de privación de andrógenos (ADT) con un análogo/antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina u orquiectomía bilateral.
• Edad mayor o igual a 18 años.
• Estado funcional ECOG menor o igual a 1 (Karnofsky mayor o igual al 80%).
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:
• recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL
• plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL
• bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales; para pacientes con síndrome de Gilbert, bilirrubina total inferior o igual a 3,0 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• creatinina dentro de 1.5 X límites institucionales normales, O
• aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m(2) para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional según la ecuación de Cockcroft-Gault
• Se desconocen los efectos de enzalutamida sola o en combinación con PSA-TRICOM en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y durante tres (3) meses después de la última dosis de enzalutamida. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes que están inmunocomprometidos como se indica a continuación:
• Positividad del virus de la inmunodeficiencia humana debido al potencial de disminución de la tolerancia y puede estar en riesgo de efectos secundarios graves
• Administración crónica (definida como diaria o en días alternos para el uso continuado durante más de 14 días) de corticosteroides sistémicos (incluidos los colirios con esteroides) u otros medicamentos inmunosupresores, dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis planificada de PSA-TRICOM. No se excluyen las cremas esteroides nasales o inhaladas y las cremas esteroides tópicas para áreas pequeñas del cuerpo.
• Pacientes que se han sometido a un trasplante alogénico de células madre periféricas o un trasplante de órgano sólido que requiere inmunosupresión
• Historia de la esplenectomía
• Antecedentes o enfermedad autoinmune activa (como neutropenia autoinmune, trombocitopenia o anemia hemolítica, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogren, esclerodermia, miastenia grave, síndrome de Goodpasture, enfermedad de Addison, tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Crohn o de Graves). Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o vitíligo no están excluidos si la afección está bien controlada.
• Pacientes con antecedentes de metástasis cerebral/leptomeníngea
• Se excluirán los pacientes que hayan sido tratados con abiraterona.
• Pacientes con antecedentes de convulsiones en la edad adulta, incluidas convulsiones febriles o cualquier afección que pueda predisponer a las convulsiones (p. ej., accidente cerebrovascular previo, malformación arteriovenosa cerebral, traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento que requiera hospitalización). Además, tratamiento actual o anterior con medicamentos antiepilépticos para el tratamiento de convulsiones o antecedentes de pérdida del conocimiento. Tampoco se permitirá el ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización.
• Pacientes con una segunda neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción; No se excluyen los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de vejiga tratados curativamente.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la enzalutamida o vacunas poxvirales (p. ej., vacuna vaccinia)
• Alergia conocida a los huevos, productos de huevo, antibióticos aminoglucósidos (por ejemplo, gentamicina o tobramicina),
• Antecedentes de dermatitis atópica o afección cutánea activa (aguda, crónica, exfoliativa) que altera la epidermis
• Reacciones adversas previas a la vacunación contra la viruela
• Incapaces de evitar el contacto cercano o el contacto doméstico con las siguientes personas de alto riesgo durante tres semanas después de la vacunación del día 1: (a) niños menores de 3 años de edad o iguales, (b) mujeres embarazadas o lactantes, (c) personas con eccema extenso anterior o concurrente u otros trastornos cutáneos eczemoides, o (d) personas inmunocomprometidas, como las que tienen VIH.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, impida la participación plena en este ensayo (incluido el seguimiento a largo plazo) o interfiera con la evaluación de los criterios de valoración del ensayo.
• Se excluyen los pacientes con quimioterapia previa para el cáncer de próstata no metastásico dentro de un año.
• Recepción de un agente en investigación dentro de los 28 días (o 56 días para una terapia basada en anticuerpos) antes de la primera dosis planificada de los medicamentos del estudio. (Los inhibidores de puntos de control inmunitarios basados ​​en anticuerpos solo requerirán 28 días antes de la inscripción)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, hipertensión no controlada (PAS>170/PAD>105) o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales dentro de los 12 meses que limitarían cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Uso de productos a base de hierbas que pueden disminuir los niveles de PSA (p. palma enana americana)
• Cualquier enfermedad gastrointestinal que pueda dificultar la absorción de enzalutamida.
• Pacientes que han recibido quimioterapia por cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. (Los pacientes que han recibido docetaxel para la enfermedad sensible a la castración metastásica según los datos CHAARTED35 pueden inscribirse siempre que no hayan tenido una enfermedad progresiva mientras tomaban docetaxel y hayan pasado 6 meses desde el tratamiento, y todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento se resuelvan al menos en grado 1).
• Pacientes que hayan recibido radioterapia, terapia con radionúclidos o que se hayan sometido a cirugía dentro de una duración determinada (4 semanas) antes de la inscripción