Enzalutamid z terapią szczepionkową lub bez niej w przypadku zaawansowanego raka prostaty

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Przed rozpoczęciem tego badania pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka prostaty potwierdzonego przez Laboratorium Patologii w Centrum Klinicznym NIH lub Narodowe Wojskowe Centrum Medyczne im. Waltera Reeda w Bethesda. Jeśli żaden materiał patologiczny nie jest dostępny, pacjenci mogą zostać zapisani z raportem patologa wykazującym histologiczne rozpoznanie raka gruczołu krokowego i przebieg kliniczny zgodny z chorobą.
• kastracyjny poziom testosteronu (
• Choroba z przerzutami udokumentowana jednym z poniższych:
• Przerzuty do kości w badaniu obrazowym lub
• Choroba tkanek miękkich udokumentowana za pomocą CT/MRI lub

• Postępująca choroba w momencie włączenia do badania zdefiniowana jako jedno lub więcej z następujących kryteriów występujących w przypadku kastracyjnego poziomu testosteronu:

  ja. Progresja radiograficzna zdefiniowana jako nowe lub powiększające się zmiany kostne lub narastająca choroba węzłów chłonnych, odpowiadająca rakowi prostaty LUB

II. Progresja PSA zdefiniowana przez sekwencję rosnących wartości oddzielonych >1 tygodniem (2 oddzielne rosnące wartości powyżej minimum 2 ng/ml (kryteria kwalifikujące PSA PCWG2) Jeśli pacjenci byli na flutamidzie, progresja PSA jest udokumentowana 4 tygodnie lub dłużej po odstawieniu.

Wymóg zachowania 4-6 tygodniowego okresu karencji po odstawieniu flutamidu, nilutamidu lub bikalutamidu dotyczy wyłącznie pacjentów, którzy przyjmowali te leki przez co najmniej 6 miesięcy. Wszyscy pozostali pacjenci muszą przerwać przyjmowanie bikalutamidu, nilutamidu lub flutamidu na dzień przed włączeniem do badania.

• Bezobjawowy lub łagodnie objawowy rak prostaty; brak regularnego stosowania opioidowych leków przeciwbólowych w leczeniu bólu związanego z rakiem prostaty
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na kontynuację terapii deprywacji androgenów (ADT) z analogiem/antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny lub obustronną orchiektomią
• Wiek większy lub równy 18 lat.
• Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 1 (Karnofsky większy lub równy 80%).
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml
• liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
• bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej; dla pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina całkowita mniejsza lub równa 3,0 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) mniejszy lub równy 2,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy
• kreatynina w granicach 1,5 X normalnych limitów instytucjonalnych, LUB
• klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m(2) dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w placówce za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
• Wpływ samego enzalutamidu lub w skojarzeniu z PSA-TRICOM na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania oraz przez trzy (3) miesiące po przyjęciu ostatniej dawki enzalutamidu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci z obniżoną odpornością wymienieni poniżej:
• Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności ze względu na potencjalną obniżoną tolerancję i może być narażony na poważne skutki uboczne
• Przewlekłe podawanie (zdefiniowane jako codzienne lub co drugi dzień w przypadku ciągłego stosowania >14 dni) ogólnoustrojowych kortykosteroidów (w tym steroidowych kropli do oczu) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed pierwszą planowaną dawką PSA-TRICOM. Nie wyklucza się stosowania sterydów donosowych lub wziewnych oraz kremów sterydowych do stosowania miejscowego na małe obszary ciała.
• Pacjenci po allogenicznym przeszczepie obwodowych komórek macierzystych lub przeszczepie narządu miąższowego wymagającym immunosupresji
• Historia splenektomii
• Historia lub czynna choroba autoimmunologiczna (taka jak neutropenia autoimmunologiczna, małopłytkowość lub niedokrwistość hemolityczna, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrensa, twardzina skóry, myasthenia gravis, zespół Goodpasture'a, choroba Addisona, zapalenie tarczycy typu Hashimoto, choroba Crohna lub Gravesa-Basedowa). Pacjenci z cukrzycą typu 1 lub bielactwem nie są wykluczeni, jeśli stan jest dobrze kontrolowany.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu/do opon mózgowo-rdzeniowych w wywiadzie
• Pacjenci, którzy byli leczeni abirateronem, zostaną wykluczeni
• Pacjenci, u których w wieku dorosłym występowały napady padaczkowe, w tym drgawki gorączkowe lub inne stany predysponujące do napadów padaczkowych (np. przebyty udar, malformacja tętniczo-żylna mózgu, uraz głowy z utratą przytomności wymagający hospitalizacji). Również obecne lub wcześniejsze leczenie lekami przeciwpadaczkowymi w leczeniu napadów padaczkowych lub utraty przytomności w wywiadzie. Również przejściowy atak niedokrwienny w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją nie będzie dozwolony.
• Pacjenci z drugim nowotworem złośliwym w ciągu 3 lat od włączenia; Pacjenci leczeni leczeni z powodu nieczerniakowego raka skóry lub raka pęcherza moczowego in situ nie są wykluczeni.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do enzalutamidu lub szczepionek przeciw ospie (np. szczepionka przeciw krowiance)
• Znana alergia na jaja, produkty jajeczne, antybiotyki aminoglikozydowe (np. gentamycynę lub tobramycynę),
• Historia atopowego zapalenia skóry lub aktywnej choroby skóry (ostrej, przewlekłej, złuszczającej), która niszczy naskórek
• Wcześniejsze niepożądane reakcje na szczepienie przeciwko ospie
• Brak możliwości uniknięcia bliskiego kontaktu lub kontaktu domowego z następującymi osobami wysokiego ryzyka przez trzy tygodnie po szczepieniu w dniu 1: (a) dzieci w wieku poniżej 3 lat, (b) kobiety w ciąży lub karmiące piersią, (c) osoby z wcześniejszym lub współistniejącym rozległym wypryskiem lub innymi wypryskowymi chorobami skóry lub (d) osoby z obniżoną odpornością, takie jak osoby z HIV.
• Każdy stan, który w opinii badacza uniemożliwiłby pełne uczestnictwo w tym badaniu (w tym w długoterminowej obserwacji) lub zakłóciłby ocenę punktów końcowych badania.
• Wykluczeni są pacjenci po wcześniejszej chemioterapii raka gruczołu krokowego bez przerzutów w ciągu roku.
• Otrzymanie badanego środka w ciągu 28 dni (lub 56 dni w przypadku terapii opartej na przeciwciałach) przed pierwszą planowaną dawką badanych leków. (Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego, które są oparte na przeciwciałach, będą wymagały tylko 28 dni przed rejestracją)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie (SBP>170/ DBP>105) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne w ciągu 12 miesięcy, które ograniczałyby zgodność z wymogami studiów.
• Stosowanie produktów ziołowych, które mogą obniżać poziom PSA (np. palma sabałowa)
• Jakakolwiek choroba przewodu pokarmowego, która może utrudniać wchłanianie enzalutamidu.
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię z powodu opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z przerzutami. (Pacjenci, którzy otrzymywali docetaksel z powodu choroby wrażliwej na kastrację z przerzutami zgodnie z danymi CHAARTED35, mogą zostać włączeni, o ile nie mieli progresji choroby podczas przyjmowania docetakselu i są odsunięci od leczenia na 6 miesięcy, a wszystkie toksyczności związane z leczeniem ustąpiły co najmniej do stopnia 1.)
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię, terapię radionuklidową lub przeszli operację w ciągu określonego czasu (4 tygodnie) od włączenia