Enzalutamid s očkovací terapií nebo bez ní pro pokročilou rakovinu prostaty

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Před zahájením této studie musí mít pacienti histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty potvrzený buď Laboratoří patologie v NIH Clinical Center nebo Walter Reed National Military Medical Center v Bethesdě. Pokud není k dispozici žádný patologický vzorek, mohou se pacienti zapsat se zprávou patologa, která ukazuje histologickou diagnózu rakoviny prostaty a klinický průběh odpovídající tomuto onemocnění.
• kastrovat hladinu testosteronu (
• Metastatické onemocnění dokumentované jedním z následujících:
• Metastatické onemocnění kostí na zobrazovací studii, popř
• Onemocnění měkkých tkání dokumentované CT/MRI, popř

• Progresivní onemocnění při vstupu do studie definované jako jedno nebo více z následujících kritérií vyskytujících se při stanovení kastračních hladin testosteronu:

  i. Radiografická progrese definovaná jako jakékoli nové nebo zvětšující se kostní léze nebo rostoucí onemocnění lymfatických uzlin, konzistentní s rakovinou prostaty NEBO

ii. Progrese PSA definovaná sekvencí rostoucích hodnot oddělených > 1 týdnem (2 samostatné rostoucí hodnoty nad minimem 2 ng/ml (kritéria způsobilosti PCWG2 PSA) Pokud pacienti užívali flutamid, progrese PSA je dokumentována 4 týdny nebo déle po vysazení.

Požadavek 4-6týdenní ochranné lhůty po vysazení flutamidu, nilutamidu nebo bikalutamidu se vztahuje pouze na pacienty, kteří užívali tyto léky alespoň předchozích 6 měsíců. U všech ostatních pacientů musí den před zařazením do studie vysadit bikalutamid, nilutamid nebo flutamid.

• Asymptomatické nebo mírně symptomatické z rakoviny prostaty; žádné užívání pravidelně plánovaných opiátových analgetik pro bolesti související s rakovinou prostaty
• Pacienti musí souhlasit s pokračováním v androgenní deprivační terapii (ADT) s analogem/antagonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin nebo s bilaterální orchiektomií
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
• Stav výkonu ECOG menší nebo roven 1 (Karnofsky větší nebo roven 80 %).
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL
• krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
• celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů; u pacientů s Gilbertovým syndromem celkový bilirubin nižší nebo rovný 3,0 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) menší nebo rovno 2,5násobku institucionální horní hranice normálu
• kreatinin v rámci 1,5 násobku normálních ústavních limitů, NEBO
• clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m(2) pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Účinky enzalutamidu samotného nebo v kombinaci s PSA-TRICOM na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí muži před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a po dobu tří (3) měsíců po poslední dávce enzalutamidu souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti s oslabenou imunitou jsou uvedeni následovně:
• Pozitivita viru lidské imunodeficience kvůli možnosti snížené tolerance a může být ohrožena závažnými vedlejšími účinky
• Chronické podávání (definováno jako denně nebo každý druhý den pro pokračující užívání > 14 dní) systémových kortikosteroidů (včetně steroidních očních kapek) nebo jiných imunosupresivních léků během 28 dnů před první plánovanou dávkou PSA-TRICOM. Nosní nebo inhalační steroidní a topické steroidní krémy pro malé části těla nejsou vyloučeny.
• Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci periferních kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů vyžadující imunosupresi
• Historie splenektomie
• Anamnéza nebo aktivní autoimunitní onemocnění (jako je autoimunitní neutropenie, trombocytopenie nebo hemolytická anémie, systémový lupus erythematosis, Sjogrensův syndrom, sklerodermie, myasthenia gravis, Goodpastureův syndrom, Addisonsova choroba, Hashimotova tyreoiditida, Crohnova nebo Gravesova choroba). Pacienti s diabetes mellitus 1. typu nebo vitiligem nejsou vyloučeni, pokud je stav dobře kontrolován.
• Pacienti s anamnézou mozkových/leptomeningeálních metastáz
• Pacienti, kteří byli léčeni abirateronem, budou vyloučeni
• Pacienti s anamnézou záchvatů jako dospělí včetně febrilních záchvatů nebo jakéhokoli stavu, který může k záchvatu predisponovat (např. předchozí mrtvice, arteriovenózní malformace mozku, trauma hlavy se ztrátou vědomí vyžadující hospitalizaci). Také současná nebo předchozí léčba antiepileptiky pro léčbu záchvatů nebo anamnézy ztráty vědomí. Rovněž přechodná ischemická ataka během 12 měsíců před randomizací nebude povolena.
• Pacienti s druhou malignitou do 3 let od zařazení; Nejsou vyloučeni pacienti kurativní léčby nemelanomových kožních karcinomů nebo karcinomu in situ močového měchýře.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako enzalutamidové nebo poxvirové vakcíny (např.
• Známá alergie na vejce, vaječné výrobky, aminoglykosidová antibiotika (například gentamicin nebo tobramycin),
• Anamnéza atopické dermatitidy nebo aktivního kožního onemocnění (akutní, chronické, exfoliativní), které narušuje epidermis
• Předchozí nežádoucí reakce na očkování proti neštovicím
• Po dobu tří týdnů po vakcinaci 1. dne se nelze vyhnout úzkému kontaktu nebo kontaktu v domácnosti s následujícími vysoce rizikovými jedinci: (a) děti mladší nebo rovné 3 letům, (b) těhotné nebo kojící ženy, (c) jednotlivci s předchozím nebo souběžným rozsáhlým ekzémem nebo jinými ekzémovými kožními poruchami nebo (d) jedinci s oslabenou imunitou, jako jsou ti s HIV.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil plné účasti v této studii (včetně dlouhodobého sledování) nebo by narušoval hodnocení koncových bodů studie.
• Pacienti s předchozí chemoterapií nemetastatického karcinomu prostaty během jednoho roku jsou vyloučeni.
• Příjem zkoumané látky během 28 dnů (nebo 56 dnů u terapie založené na protilátkách) před první plánovanou dávkou studovaných léků. (Inhibitory imunitního kontrolního bodu, které jsou založeny na protilátkách, budou vyžadovat pouze 28 dní před registrací)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, nekontrolovaná hypertenze (SBP>170/DBP>105) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace během 12 měsíců, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Užívání rostlinných produktů, které mohou snížit hladiny PSA (např. saw palmetto)
• Jakékoli gastrointestinální onemocnění, které by mohlo bránit vstřebávání enzalutamidu.
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii pro metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty. (Pacienti, kteří měli docetaxel pro metastatické kastračně citlivé onemocnění podle údajů CHAARTED35, se mohou zapsat, pokud neměli progresivní onemocnění během léčby docetaxelem a byli 6 měsíců vyřazeni z léčby, přičemž všechny toxicity související s léčbou se vyřeší alespoň na stupeň 1.)
• Pacienti, kteří podstoupili radiační terapii, radionuklidovou terapii nebo podstoupili chirurgický zákrok během určité doby (4 týdny) od zařazení