恩杂鲁胺联合或不联合疫苗治疗晚期前列腺癌

• 纳入标准：
• 在开始这项研究之前，患者必须患有由 NIH 临床中心的病理学实验室或贝塞斯达的沃尔特里德国家军事医学中心证实的组织学或细胞学证实的前列腺癌。 如果没有可用的病理标本，患者可以根据病理学家的报告进行登记，该报告显示前列腺癌的组织学诊断和与该疾病一致的临床过程。
• 阉割睾酮水平（
• 转移性疾病由以下之一记录：
• 影像学检查显示转移性骨病，或
• CT/MRI 记录的软组织疾病，或

• 研究开始时的疾病进展定义为在去势睾酮水平的情况下出现以下一项或多项标准：

  一世。影像学进展定义为任何新的或扩大的骨病变或生长的淋巴结疾病，符合前列腺癌或

二. PSA 进展定义为间隔 > 1 周的上升值序列（2 个独立的上升值至少超过 2ng/ml（PCWG2 PSA 资格标准）如果患者服用氟他胺，停药后 4 周或更长时间记录 PSA 进展。

氟他胺、尼鲁米特或比卡鲁胺停药后 4-6 周停药期的要求仅适用于至少在之前 6 个月内服用这些药物的患者。 对于所有其他患者，他们必须在入组前一天停止使用比卡鲁胺、尼鲁米特或氟他胺。

• 前列腺癌无症状或轻度症状；不定期使用阿片类镇痛药治疗前列腺癌相关疼痛
• 患者必须同意继续使用促性腺激素释放激素类似物/拮抗剂或双侧睾丸切除术继续进行雄激素剥夺疗法 (ADT)
• 年龄大于或等于 18 岁。
• ECOG 性能状态小于或等于 1（Karnofsky 大于或等于 80%）。
• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
• 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mcL
• 血小板大于或等于 100,000/mcL
• 正常机构范围内的总胆红素；对于吉尔伯特综合征患者，总胆红素小于或等于 3.0mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) 小于或等于机构正常上限的 2.5 倍
• 肌酐在 1.5 X 正常机构限制范围内，或
• 肌酐清除率大于或等于 60 mL/min/1.73 m(2) 对于肌酐水平高于 Cockcroft-Gault 方程的机构正常值的患者
• enzalutamide 单独或与 PSA-TRICOM 联用对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 出于这个原因，男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间以及最后一次恩杂鲁胺给药后三 (3) 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。

排除标准：

• 免疫功能低下的患者如下：
• 人类免疫缺陷病毒阳性，因为耐受性可能降低，并可能有严重副作用的风险
• 在首次计划剂量的 PSA-TRICOM 前 28 天内，长期给予全身性皮质类固醇（包括类固醇滴眼液）或其他免疫抑制药物（定义为每天或每隔一天持续使用 >14 天）。 不排除用于小身体区域的鼻腔或吸入类固醇和局部类固醇乳膏。
• 接受过同种异体外周血干细胞移植或需要免疫抑制的实体器官移植的患者
• 脾切除史
• 自身免疫性疾病史或活动性自身免疫性疾病（例如自身免疫性中性粒细胞减少症、血小板减少症或溶血性贫血、系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病、重症肌无力、Goodpasture 综合征、Addison 病、Hashimotos 甲状腺炎、Crohns 或 Graves 病）。 1型糖尿病或白斑病患者，只要病情控制得当，不排除。
• 有脑/软脑膜转移病史的患者
• 已接受阿比特龙治疗的患者将被排除在外
• 成年后有癫痫发作史的患者，包括热性惊厥或任何可能诱发癫痫发作的情况（例如，既往中风、脑动静脉畸形、头部外伤伴意识丧失需要住院治疗）。 此外，当前或之前使用抗癫痫药物治疗癫痫发作或意识丧失史。 随机化前 12 个月内的短暂性脑缺血发作也是不允许的。
• 入组后3年内患有第二恶性肿瘤的患者；不排除已治愈非黑素瘤皮肤癌或膀胱原位癌的患者。
• 归因于与恩杂鲁胺或痘病毒疫苗（例如牛痘疫苗）具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 已知对鸡蛋、蛋制品、氨基糖苷类抗生素（例如庆大霉素或妥布霉素）过敏，
• 特应性皮炎病史或破坏表皮的活动性皮肤病（急性、慢性、剥脱性）
• 以前对天花疫苗接种的不良反应
• 在第 1 天疫苗接种后的三周内无法避免与以下高危人群的密切接触或家庭接触：(a) 小于或等于 3 岁的儿童，(b) 孕妇或哺乳期妇女，(c) 个人先前或同时患有广泛性湿疹或其他湿疹样皮肤病，或 (d) 免疫功能低下的个体，例如 HIV 感染者。
• 研究者认为会妨碍全面参与本试验（包括长期随访）或会干扰试验终点评估的任何情况。
• 一年内因非转移性前列腺癌接受过既往化疗的患者被排除在外。
• 在第一次计划剂量的研究药物之前的 28 天内（或基于抗体的治疗为 56 天）收到研究药物。 （基于抗体的免疫检查点抑制剂只需要在注册前 28 天）
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、不受控制的高血压 (SBP>170/ DBP>105) 或 12 个月内的精神疾病/社交情况会限制遵守学习要求。
• 使用可能会降低 PSA 水平的草药产品（例如 锯棕榈）
• 任何可能阻碍恩杂鲁胺吸收的胃肠道疾病。
• 因转移性去势抵抗性前列腺癌接受过化疗的患者。 （根据 CHAARTED 数据 35 接受过多西他赛治疗转移性去势敏感疾病的患者可以入组，只要他们在接受多西他赛期间没有进展性疾病并且停止治疗 6 个月，并且所有与治疗相关的毒性至少降至 1 级。）
• 入组一定期间（4周）内接受过放射治疗、放射性核素治疗或接受过手术的患者