Enzalutamid med eller uden vaccineterapi til avanceret prostatakræft

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet prostatacancer bekræftet af enten Laboratory of Pathology på NIH Clinical Center eller Walter Reed National Military Medical Center i Bethesda, før de starter denne undersøgelse. Hvis ingen patologisk prøve er tilgængelig, kan patienter tilmeldes med en patologs rapport, der viser en histologisk diagnose af prostatacancer og et klinisk forløb i overensstemmelse med sygdommen.
• Kastrer testosteron niveau (
• Metastatisk sygdom dokumenteret af en af ​​følgende:
• Metastatisk knoglesygdom på en billeddiagnostisk undersøgelse, eller
• Bløddelssygdom dokumenteret ved CT/MRI, eller

• Progressiv sygdom ved studiestart defineret som et eller flere af følgende kriterier, der forekommer ved indstillingen af ​​kastratniveauer af testosteron:

  jeg. Radiografisk progression defineret som enhver ny eller forstørrende knoglelæsioner eller voksende lymfeknudesygdom, i overensstemmelse med prostatacancer ELLER

ii. PSA-progression defineret ved sekvens af stigende værdier adskilt af >1 uge (2 separate stigende værdier over minimum 2ng/ml (PCWG2 PSA-kriterier) Hvis patienter havde været på flutamid, dokumenteres PSA-progression 4 uger eller mere efter seponering.

Kravet om en 4-6 ugers tilbageholdelsestid efter seponering af flutamid, nilutamid eller bicalutamid gælder kun for patienter, der har været på disse lægemidler i mindst de foregående 6 måneder. For alle andre patienter skal de stoppe med bicalutamid, nilutamid eller flutamid dagen før indskrivning.

• Asymptomatisk eller mildt symptomatisk fra prostatacancer; ingen brug af regelmæssige opiat-analgetika til prostatacancer-relaterede smerter
• Patienter skal acceptere at fortsætte med at fortsætte med androgen deprivationsterapi (ADT) med en gonadotropin-frigivende hormonanalog/antagonist eller bilateral orkiektomi
• Alder større end eller lig med 18 år.
• ECOG-ydelsesstatus mindre end eller lig med 1 (Karnofsky større end eller lig med 80%).
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
• blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
• total bilirubin inden for normale institutionelle grænser; for patienter med Gilberts syndrom, total bilirubin mindre end eller lig med 3,0 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange den institutionelle øvre grænse for normalen
• kreatinin inden for 1,5 X normale institutionelle grænser, ELLER
• kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m(2) for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal ved Cockcroft-Gault-ligning
• Virkningerne af enzalutamid alene eller i kombination med PSA-TRICOM på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer og i tre (3) måneder efter den sidste dosis enzalutamid. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der er immunkompromitterede som angivet som følger:
• Human immundefekt virus positivitet på grund af potentialet for nedsat tolerance og kan være i risiko for alvorlige bivirkninger
• Kronisk administration (defineret som daglig eller hver anden dag ved fortsat brug >14 dage) af systemiske kortikosteroider (inklusive steroid øjendråber) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 28 dage før den første planlagte dosis af PSA-TRICOM. Nasale eller inhalerede steroidcremer og topiske steroidcremer til små kropsområder er ikke udelukket.
• Patienter, der har gennemgået allogen perifer stamcelletransplantation eller solid organtransplantation, der kræver immunsuppression
• Historie om splenektomi
• Anamnese med eller aktiv autoimmun sygdom (såsom autoimmun neutropeni, trombocytopeni eller hæmolytisk anæmi, systemisk lupus erythematosis, Sjogrens syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpastures syndrom, Addisons sygdom, Hashimotos thyroiditis, Crohns eller Graves thyroiditis). Patienter med type 1-diabetes mellitus eller vitiligo er ikke udelukket, hvis tilstanden er velkontrolleret.
• Patienter med en historie med hjerne/leptomeningeal metastase
• Patienter, der er blevet behandlet med abirateron, vil blive udelukket
• Patienter med anfald som voksen, inklusive feberkramper eller enhver tilstand, der kan disponere for krampeanfald (f.eks. tidligere slagtilfælde, arteriovenøs hjernemisdannelse, hovedtraume med bevidsthedstab, der kræver hospitalsindlæggelse). Også nuværende eller tidligere behandling med anti-epileptisk medicin til behandling af anfald eller historie med tab af bevidsthed. Også forbigående iskæmisk angreb inden for 12 måneder før randomisering vil ikke være tilladt.
• Patienter med anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning; Patienter behandlet kurativt ikke-melanom hudcancer eller carcinom in situ af blæren, er ikke udelukket.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som enzalutamid- eller koppevirusvacciner (f.eks. vaccinia-vaccine)
• Kendt allergi over for æg, ægprodukter, aminoglykosid-antibiotika (f.eks. gentamicin eller tobramycin),
• Historie med atopisk dermatitis eller aktiv hudlidelse (akut, kronisk, eksfoliativ), der forstyrrer epidermis
• Tidligere bivirkninger ved koppevaccination
• Ude af stand til at undgå tæt kontakt eller husholdningskontakt med følgende højrisikopersoner i tre uger efter dag 1-vaccination: (a) børn under eller lig med 3 år, (b) gravide eller ammende kvinder, (c) individer med tidligere eller samtidig omfattende eksem eller andre eksemoide hudlidelser, eller (d) immunkompromitterede individer, såsom dem med HIV.
• Enhver tilstand, som efter investigatorens mening ville forhindre fuld deltagelse i dette forsøg (inklusive den langsigtede opfølgning), eller ville forstyrre evalueringen af ​​forsøgets endepunkter.
• Patienter med tidligere kemoterapi for ikke-metastatisk prostatacancer inden for et år er udelukket.
• Modtagelse af et forsøgsmiddel inden for 28 dage (eller 56 dage for en antistofbaseret behandling) før den første planlagte dosis af undersøgelseslægemidler. (Immun checkpoint-hæmmere, der er antistof-baserede, kræver kun 28 dage før tilmelding)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrolleret hypertension (SBP>170/DBP>105) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer inden for 12 måneder, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Brug af urteprodukter, der kan reducere PSA-niveauer (f. savpalme)
• Enhver mave-tarmsygdom, der kan hindre absorptionen af ​​enzalutamid.
• Patienter, der har fået kemoterapi for metastatisk kastrationsresistent prostatacancer. (Patienter, der har haft docetaxel for metastatisk kastrationsfølsom sygdom pr. CHAARTED Data35, kan tilmeldes, så længe de ikke havde progressiv sygdom, mens de fik docetaxel og er 6 måneder fjernet fra behandlingen, hvor alle behandlingsrelaterede toksiciteter forsvinder til mindst grad 1.)
• Patienter, der har modtaget strålebehandling, radionuklidbehandling eller er blevet opereret inden for en vis varighed (4 uger) efter indskrivning