RM-493:n vaikutukset lihavien yksilöiden energiakuluihin
Vaihe 1b, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, usean annoksen, 2-jaksoinen crossover-tutkimus arvioimaan RM-493:n vaikutusta lihavien koehenkilöiden energiakuluihin
Tausta:
- RM-493 on lääke, joka stimuloi syömistä ja aineenvaihduntaa sääteleviä aivojen osia. Se on auttanut vähentämään painoa ja parantamaan insuliiniherkkyyttä laboratoriotesteissä. Ei kuitenkaan täysin tiedetä, aiheuttaako RM-493 painonpudotusta vain vähentämällä ruokahalua vai lisäämällä aineenvaihduntaa tai molempia. Tutkijat haluavat nähdä, kuinka RM-493 vaikuttaa aineenvaihduntaan ja hormoneihin, jotka vaikuttavat aineenvaihduntaan. He haluavat myös nähdä, kuinka RM-493 vaikuttaa ruokahaluun arvioimalla nälän ja kylläisyyden tunnetta. He tutkivat tätä lääkettä ihmisillä, jotka ovat lihavia mutta muuten terveitä.
Tavoitteet:
- Nähdä kuinka RM-493 vaikuttaa aineenvaihduntaan ja ruokahaluun lihavilla mutta muuten terveillä yksilöillä.
Kelpoisuus:
- 18–50-vuotiaat henkilöt, jotka ovat lihavia (painoindeksi 30–40 kg/m2), mutta ovat muuten terveitä.
Design:
- Tutkimus koostuu kolmesta vaiheesta. Ensimmäinen vaihe on seulontakäynti. Toinen vaihe on 8 päivän laitoshoito. Viimeinen vaihe on jatkopuhelu viikon kuluttua toisen vaiheen päättymisestä.
- Osallistujat jaetaan kahteen ryhmään. Yksi ryhmä saa ensin tutkimuslääkkeen ja sen jälkeen lumelääkkeen. Toinen ryhmä saa lumelääkettä ja sen jälkeen tutkimuslääkettä. Tutkimuslääkettä ja lumelääkettä annetaan kumpikin ihon alle kolmen päivän ajan pienellä laitteella (OmniPod), jota tavallisesti käytetään insuliinin antamiseen diabeetikoille.
- Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Veri- ja virtsanäytteet otetaan. He tapaavat myös ravitsemusterapeutin. OmniPod-laite esitellään ennen käyttöä.
- Osallistujilla on seuraavat toimenpiteet 8 päivän laitoshoitonsa aikana:
- Päivittäinen harjoitusrutiini (kävely juoksumatolla) sen jälkeen, kun olet asettanut mukavan tahdin (mailia tunnissa) harjoitustestin aikana
- Käytä fyysisen aktiivisuuden mittareita
- Kehonkoostumustutkimus rasvan ja lihasten määrien mittaamiseksi
- Kalorikontrolloitu tutkimusruokavalio
- Tutki lääkkeen/plaseboannosta OmniPodin kautta (päivät 2–4 ja 5–7)
- Aineenvaihduntanopeuden tutkimukset kärryllä tai aineenvaihduntakammiolla
- Päivittäiset verinäytteet
- Virtsan keräys 24 tunnin ajan
- Kysymyksiä painohistoriasta ja ruokahalusta
- Noin viikko sairaalahoidon jälkeen osallistujille soitetaan jatkopuhelu ja kysytään mahdollisista tutkimuksen sivuvaikutuksista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Liikalihavuus on krooninen uusiutuva terveysongelma ja vahva riskitekijä tyypin 2 diabetekselle, kohonneelle verenpaineelle, sydänsairauksille ja aivohalvaukselle. Elinajanodote on lyhyempi lihavilla henkilöillä, jotka usein kärsivät kalliista samanaikaisista sairauksista, kuten tietyistä syövistä, maksasairaudesta, nivelrikkosta, uniapneasta ja masennuksesta. Painonpudotus parantaa rinnakkaissairauksia. Ruokavalio ja liikunta ovat tehokkaita lyhyellä aikavälillä, mutta harvoin vuosien aikana. Uusia hoitoja tarvitaan erityisesti lihaville potilaille. Melanokortiinijärjestelmä ja erityisesti melanokortiini 4 -reseptori (MC4R) osallistuu energian homeostaasin ja ruumiinpainon säätelyyn. Tämä rooli on validoitu ihmisen geneettisissä mutaatioissa, ja liikalihavuuden eläinmalleissa MC4R:n stimulaatio vähentää ruoan saantia ja lisää aineenvaihduntaa, mikä aiheuttaa painon laskun.
RM-493 on voimakas, selektiivinen MC4R:n peptidiagonisti, joka tukahdutti ruoan saannin ja alensi ruumiinpainoa prekliinisissä tutkimuksissa. RM-493:a on tutkittu kerta-annos- ja usean nousevan annoksen kliinisissä tutkimuksissa lihavilla vapaaehtoisilla. Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, usean annoksen, 2-jaksoinen, jakotutkimus, jossa arvioidaan RM-493:n vaikutuksia lepoenergian kulutukseen huoneen kalorimetrillä mitattuna. Kaksitoista lihavaa, mutta muuten tervettä aikuista henkilöä, joiden ikä on 18–50 vuotta mukaan lukien, otetaan mukaan ja satunnaistetaan johonkin kahdesta hoitojaksosta (RM-493 sitten lumelääke; tai lumelääke sitten RM-493) 8 päivän tutkimusjakson aikana. Kerätään 24 tunnin energiankulutuksen, liikunnan aiheuttaman energiankulutuksen, spontaanin fyysisen aktiivisuuden, hengitysosamäärän, turvallisuus- ja farmakokineettisten tietojen komponentteja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Seulonnassa olevat 18–50-vuotiaat mies- ja naispuoliset tutkittavat, jotka täyttävät seuraavat mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit, voivat ilmoittautua:
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteitä ja olemaan halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusmenettelyjä
- Painoindeksi 30-40 kg/m(2)
- Tutkittavat, jotka ovat lääketieteellisesti terveitä ja joilla on normaalit tai kliinisesti merkityksettömiä seulontatuloksia (laboratorioprofiilit, sairaushistoria, EKG ja fyysinen tutkimus)
- Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiiviset seerumin tai virtsan raskaustestit, eivätkä he saa imettää. Naisilla, jotka pystyvät synnyttämään lapsia, hormonaalista (eli suun kautta annettavaa, implantoitavaa tai injektoitavaa) ja yhden esteen menetelmää tai kaksoisesteen ehkäisymenetelmää tai raittiutta on käytettävä/harjoitettava koko tutkimuksen ajan. Naishenkilöillä, jotka eivät pysty synnyttämään lapsia, on tämä dokumentoitava tapausraporttilomakkeessa (CRF) (eli munanjohtimien ligaation, kohdun poisto tai postmenopausaalinen [määritelty vähintään vuodeksi viimeisistä kuukautisista]). Postmenopausaalinen tila vahvistetaan follikkelia stimuloivalla hormonilla (FSH).
- Naispuolisten koehenkilöiden seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen ennen OmniPodin antamista sekä jaksolla 1 että jaksolla 2, jotta tutkimusta voidaan jatkaa.
- Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, on suostuttava käyttämään kahta edellä kuvattua lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymuotoa, joista toinen on siittiöitä sisältävä kondomi, seulontajaksosta tutkimushoidon päättymisen jälkeiseen seurantapuheluun. Miesten, joiden naispuoliset kumppanit voivat tulla raskaaksi ja jotka itse ovat kirurgisesti steriilejä (vasektomian jälkeinen tila), on suostuttava käyttämään spermisidiä sisältävää kondomia samana ajanjaksona.
POISTAMISKRITEERIT:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat seulontalaboratorioissa tai tutkijan määrittämissä fyysisessä tutkimuksessa
- Epänormaali 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) lukuun ottamatta pieniä poikkeamia, joilla ei ole tutkijan mielestä kliinistä merkitystä
- ALT tai AST > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnan aikana
- Hoidettu tai hoitamaton verenpainetauti tai verenpaine 140/90
- Hoidettu tai hoitamaton diabetes, jonka diagnoosina on paastoplasman glukoosi 126 tai HbA1c 6,5 %
- TSH normaalin alueen ulkopuolella
- Aktiivinen tai anamneesissa mikä tahansa merkittävä sairaus, kuten munuaisten, maksan, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonitauti, urogenitaalinen, endokriininen, immunologinen, metabolinen, neurologinen tai hematologinen sairaus.
- Uniapnean kliiniset oireet tai hoito (vaikea kuorsaus, liiallinen päiväsaikainen uneliaisuus)
- Mikä tahansa syöpähistoria, mukaan lukien melanooman henkilökohtainen historia tai lähisukuhistoria (vanhemmat tai sisarukset); ja/tai henkilökohtainen anamneesissa useita epätyypillisiä nevi-soluja, tyvisolukarsinoomaoireyhtymä tai henkilökohtainen ei-melanooma-ihosyöpä.
- Bariatrinen leikkaus
- Viimeaikainen leikkaushistoria (60 päivän sisällä seulonnasta)
- Nykyinen tai äskettäinen (viime kuukauden sisällä) infektio tai virussairaus
- Reseptilääkkeiden käyttö mukaan lukien paikallisesti käytettävät steroidit ja inhalaattorit sekä reseptivapaat lääkkeet, joilla on sympatomimeettinen vaikutus (esim. dekongestantit), ellei sitä lopeteta 1 viikko ennen vastaanottoa ja sen aikana.
- Painonpudotus tai -lisäys yli 3 % kehon painosta viimeisen 3 kuukauden aikana
- Joustamattomat ruokavaliorajoitukset
- Harjoittele aktiivisesti urheilijoita (kollegiaalinen tai ammattitaso)
- Tupakointi (täytyy olla täysin savuton vähintään 2 kuukautta)
- Riippuvuus kofeiinista, alkoholista tai huumeista; ei pysty tai halua pidättäytyä kokonaan kofeiinista ja vastaavista aineista 72 tuntia ennen tutkimusta ja koko tutkimuksen ajan
- Klaustrofobia tai muut psykiatriset tilat, jotka estäisivät osallistumisen kaikkiin tutkimukseen
- Ei pysty tai halua käyttää insuliinipumppua 6 päivän hoidon aikana tutkimuksen aikana (testilääkkeen ja lumelääkkeen antamiseksi)
- Osallistuminen kliiniseen tutkivaan tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen annostelua tässä tutkimuksessa
- Mikä tahansa muu syy, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuksen asianmukaista tulkintaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: RM-493
Kaksoissokko RM-493:a annetaan annoksena 1 mg/24 tuntia ihonalaisena infuusiona 3 päivän ajan
|
Steriili liuos (2 mg/ml) ihonalaista infuusiota varten
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Kaksoissokko lumelääkettä annetaan ihonalaisena infuusiona 3 päivän ajan
|
Steriili liuos (vehikkeli) ihonalaista infuusiota varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Lepoenergiankulutus mitattuna huonekalorimetrillä jatkuvan ihonalaisen RM-493:n tai lumelääkkeen infuusion aikana lihavilla terveillä koehenkilöillä
Aikaikkuna: päivä 4 ja päivä 7
|
päivä 4 ja päivä 7
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaisenergiankulutus mitattuna huonekalorimetrillä jatkuvan ihonalaisen RM-493:n tai lumelääkkeen infuusion aikana lihavilla terveillä koehenkilöillä
Aikaikkuna: päivä 4 ja päivä 7
|
päivä 4 ja päivä 7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Monica C Skarulis, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Withrow D, Alter DA. The economic burden of obesity worldwide: a systematic review of the direct costs of obesity. Obes Rev. 2011 Feb;12(2):131-41. doi: 10.1111/j.1467-789X.2009.00712.x.
- Stein CJ, Colditz GA. The epidemic of obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2522-5. doi: 10.1210/jc.2004-0288.
- Nguyen DM, El-Serag HB. The epidemiology of obesity. Gastroenterol Clin North Am. 2010 Mar;39(1):1-7. doi: 10.1016/j.gtc.2009.12.014.
- Chen KY, Muniyappa R, Abel BS, Mullins KP, Staker P, Brychta RJ, Zhao X, Ring M, Psota TL, Cone RD, Panaro BL, Gottesdiener KM, Van der Ploeg LH, Reitman ML, Skarulis MC. RM-493, a melanocortin-4 receptor (MC4R) agonist, increases resting energy expenditure in obese individuals. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Apr;100(4):1639-45. doi: 10.1210/jc.2014-4024. Epub 2015 Feb 12.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 130136
- 13-DK-0136
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .