Effekter av RM-493 på energiutgifter hos överviktiga individer
En fas 1b, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multipla doser, 2-perioders crossover-studie för att utvärdera effekten av RM-493 på energiförbrukning hos överviktiga personer
Bakgrund:
– RM-493 är ett läkemedel som stimulerar delar av hjärnan som styr ätandet och ämnesomsättningen. Det har hjälpt till att minska kroppsvikten och förbättra insulinkänsligheten i laboratorietester. Det är dock inte helt känt om RM-493 orsakar viktminskning genom att bara minska aptiten eller genom att öka ämnesomsättningen eller båda. Forskare vill se hur RM-493 påverkar ämnesomsättningen och hormoner som påverkar ämnesomsättningen. De vill också se hur RM-493 påverkar aptiten genom att bedöma hunger- och mättnadskänslor. De kommer att studera detta läkemedel på personer som är överviktiga men i övrigt är vid god hälsa.
Mål:
– Att se hur RM-493 påverkar ämnesomsättning och aptit hos feta men i övrigt friska individer.
Behörighet:
- Individer mellan 18 och 50 år som är överviktiga (kroppsmassaindex mellan 30 och 40 kg/m2) men i övrigt är friska.
Design:
- Studien består av tre faser. Den första fasen är screeningbesöket. Den andra fasen är en 8 dagar lång slutenvård. Den sista fasen är ett uppföljande telefonsamtal en vecka efter slutet av den andra fasen.
- Deltagarna kommer att delas in i två grupper. En grupp kommer att få studieläkemedlet först, följt av en placebo. Den andra gruppen kommer att få placebo följt av studieläkemedlet. Studieläkemedlet och placebo kommer att ges under huden i 3 dagar vardera av en liten enhet (OmniPod) som normalt används för att ge insulin till personer med diabetes.
- Deltagarna kommer att screenas med en fysisk undersökning och medicinsk historia. Blod- och urinprover kommer att samlas in. De kommer också att träffa en dietist. OmniPod-enheten kommer att demonstreras före användning.
- Deltagarna kommer att ha följande procedurer under sin 8-dagars slutenvård:
- Daglig träningsrutin (gång på löpband) efter att ha ställt in en bekväm takt (miles per timme) under ett träningstest
- Använd monitorer för fysisk aktivitet
- Kroppssammansättningsstudie för att mäta mängder fett och muskler
- Kalorikontrollerad studiediet
- Studera läkemedel/placebodos genom OmniPod (dag 2 till 4 och 5 till 7)
- Studier av ämnesomsättning med hjälp av en vagn eller den metaboliska kammaren
- Dagliga blodprover
- Urinsamling i 24 timmar
- Frågor om vikthistoria och aptit
- Ungefär en vecka efter slutenvården kommer deltagarna att ha ett uppföljande telefonsamtal för att fråga om eventuella biverkningar från studien.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fetma är ett kroniskt återfallande hälsoproblem och en stark riskfaktor för typ 2-diabetes, högt blodtryck, hjärtsjukdomar och stroke. Den förväntade livslängden är kortare hos överviktiga individer som ofta lider av kostsamma relaterade komorbiditeter som vissa cancerformer, leversjukdomar, artros, sömnapné och depression. Viktminskning förbättrar komorbiditeterna. Kost och motion är effektiva på kort sikt, men är sällan effektiva under en period av år. Nya terapier behövs särskilt för patienter med fetma. Melanokortinsystemet, och specifikt melanokortin 4-receptorn (MC4R) är involverad i regleringen av energihomeostas och kroppsvikt. Denna roll är validerad i mänskliga genetiska mutationer, och i djurmodeller av fetma minskar stimulering av MC4R födointaget och ökar ämnesomsättningen, vilket orsakar en minskning av kroppsvikten.
RM-493 är en potent, selektiv peptidagonist för MC4R som undertryckte födointag och minskade kroppsvikten i prekliniska studier. RM-493 har studerats i kliniska studier med enkeldos och multipla stigande doser på överviktiga frivilliga. Denna studie är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multipeldos, 2-periods, crossover-studie för att bedöma effekterna av RM-493 på viloenergiförbrukning mätt i en kalorimeter i rummet. Tolv överviktiga men i övrigt friska vuxna försökspersoner mellan åldrarna 18 och 50 inklusive, kommer att registreras och randomiseras till en av två behandlingssekvenser (RM-493 sedan placebo; eller placebo sedan RM-493) under ett 8-dagars studieintervall. Komponenter av 24-timmars energiförbrukning, träningsinducerad energiförbrukning, spontan fysisk aktivitet, andningskvot, säkerhets- och farmakokinetiska data kommer att samlas in.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 50 år vid screening som uppfyller följande inkluderings- och uteslutningskriterier kommer att vara berättigade till registrering:
- Kunna ge skriftligt informerat samtycke före eventuella studieprocedurer och vara villig och kapabel att följa studieprocedurer
- Kroppsmassaindex på 30-40 kg/m(2)
- Försökspersoner som är medicinskt friska med normala eller kliniskt obetydliga screeningresultat (laboratorieprofiler, sjukdomshistoria, elektrokardiogram och fysisk undersökning)
- Kvinnliga försökspersoner måste ha negativa serum- eller uringraviditetstest och får inte vara ammande. För kvinnor som kan föda barn måste en hormonell (d.v.s. oral, implanterbar eller injicerbar) och enkelbarriärmetod, eller en dubbelbarriärmetod för preventivmedel eller abstinens användas/praktiseras under hela studien. Kvinnliga försökspersoner som inte kan föda barn måste ha detta dokumenterat i fallrapportformuläret (CRF) (dvs tubal ligering, hysterektomi eller postmenopausal [definierat som minst ett år sedan den senaste menstruationen]). Postmenopausal status kommer att bekräftas av follikelstimulerande hormon (FSH).
- Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan de administrerar OmniPod i både period 1 och period 2 för att fortsätta i studien.
- Män med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda två medicinskt acceptabla former av preventivmedel enligt beskrivningen ovan, där en av de två formerna är kondom med spermiedödande medel, från screeningperioden till uppföljningstelefonsamtalet efter avslutad studiebehandling. Män med kvinnliga partner i fertil ålder som själva är kirurgiskt sterila (status efter vasektomi) måste gå med på att använda kondomer med spermiedödande medel under samma tidsperiod.
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Gravida eller ammande kvinnor
- Eventuella kliniskt signifikanta avvikelser på screeninglaboratorier eller fysisk undersökning som fastställts av utredaren
- Onormalt 12-avledningselektrokardiogram (EKG) förutom mindre avvikelser som inte bedöms vara av någon klinisk betydelse av utredaren
- ALAT eller AST > 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) under screening
- Behandlad eller obehandlad hypertoni eller blodtryck 140/90
- Behandlad eller obehandlad diabetes diagnostiserad som fasteplasmaglukos 126 eller en HbA1c 6,5 %
- TSH utanför det normala intervallet
- Aktiv eller historia av något betydande medicinskt tillstånd såsom och inklusive njur-, lever-, pulmonell, gastrointestinal, kardiovaskulär, genitourinär, endokrin, immunologisk, metabolisk, neurologisk eller hematologisk sjukdom.
- Kliniska symtom på eller behandling av sömnapné (svår snarkning, överdriven somnolens dagtid)
- Varje historia av cancer, inklusive personlig historia eller nära familjehistoria (föräldrar eller syskon) av melanom; och/eller personlig historia av flera atypiska nevi, nevoid basalcellscancersyndrom eller en personlig historia av icke-melanom hudcancer.
- Bariatrisk kirurgi
- Historik av nyligen genomförd operation (inom 60 dagar efter screening)
- Pågående eller nyligen (inom förra månaden) infektion eller virussjukdom
- Användning av receptbelagda läkemedel inklusive topikala steroider och inhalatorer, och receptfria läkemedel med sympatomimetiska verkan (t.ex. avsvällande medel) om den inte stoppas 1 vecka före och under hela inläggningen.
- Viktminskning eller ökning med mer än 3 % av kroppsvikten under de senaste 3 månaderna
- Oflexibla kostrestriktioner
- Aktivt träna idrottare (kollegial eller professionell nivå)
- Cigarettrökning (måste vara helt rökfritt i minst 2 månader)
- Beroende av koffein, alkohol eller droger; oförmögen eller ovillig att helt avstå från koffein och relaterade substanser i 72 timmar före studien och under hela studien
- Klaustrofobi eller andra psykiatriska tillstånd som skulle utesluta deltagande i alla aspekter av studien
- Kan inte eller vill ha en insulinpump under de 6 dagarnas behandling under studien (för att leverera testläkemedel och placebo)
- Deltagande i en prövningsstudie inom 30 dagar före dosering i denna studie
- Alla andra skäl, som enligt utredarens åsikt, skulle förvirra korrekt tolkning av studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: RM-493
Dubbelblind RM-493 kommer att administreras i en dos på 1 mg/24 timmar via subkutan infusion i 3 dagar
|
Steril lösning (2mg/ml) för subkutan infusion
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Dubbelblind placebo kommer att administreras via subkutan infusion i 3 dagar
|
Steril lösning (vehikel) för subkutan infusion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Viloenergiförbrukning uppmätt i en rumskalorimeter under kontinuerlig subkutan infusion av RM-493 eller placebo hos överviktiga friska försökspersoner
Tidsram: dag 4 och dag 7
|
dag 4 och dag 7
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Total energiförbrukning uppmätt i en rumskalorimeter under kontinuerlig subkutan infusion av RM-493 eller placebo hos överviktiga friska försökspersoner
Tidsram: dag 4 och dag 7
|
dag 4 och dag 7
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Monica C Skarulis, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Withrow D, Alter DA. The economic burden of obesity worldwide: a systematic review of the direct costs of obesity. Obes Rev. 2011 Feb;12(2):131-41. doi: 10.1111/j.1467-789X.2009.00712.x.
- Stein CJ, Colditz GA. The epidemic of obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2522-5. doi: 10.1210/jc.2004-0288.
- Nguyen DM, El-Serag HB. The epidemiology of obesity. Gastroenterol Clin North Am. 2010 Mar;39(1):1-7. doi: 10.1016/j.gtc.2009.12.014.
- Chen KY, Muniyappa R, Abel BS, Mullins KP, Staker P, Brychta RJ, Zhao X, Ring M, Psota TL, Cone RD, Panaro BL, Gottesdiener KM, Van der Ploeg LH, Reitman ML, Skarulis MC. RM-493, a melanocortin-4 receptor (MC4R) agonist, increases resting energy expenditure in obese individuals. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Apr;100(4):1639-45. doi: 10.1210/jc.2014-4024. Epub 2015 Feb 12.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 130136
- 13-DK-0136
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .