Efeitos do RM-493 no gasto de energia em indivíduos obesos
Um estudo de fase 1b, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, dose múltipla, estudo cruzado de 2 períodos para avaliar o efeito do RM-493 no gasto de energia em indivíduos obesos
Fundo:
- RM-493 é uma droga que estimula partes do cérebro que controlam a alimentação e o metabolismo. Ajudou a reduzir o peso corporal e melhorar a sensibilidade à insulina em testes de laboratório. No entanto, não é totalmente conhecido se o RM-493 causa perda de peso apenas diminuindo o apetite ou aumentando o metabolismo ou ambos. Os pesquisadores querem ver como o RM-493 afeta o metabolismo e os hormônios que afetam a taxa metabólica. Eles também querem ver como o RM-493 afeta o apetite, avaliando os sentimentos de fome e saciedade. Eles estudarão esse medicamento em pessoas obesas, mas com boa saúde.
Objetivos.
- Para ver como o RM-493 afeta a taxa metabólica e o apetite em indivíduos obesos, mas saudáveis.
Elegibilidade:
- Indivíduos entre 18 e 50 anos que são obesos (índice de massa corporal entre 30 e 40 kg/m2), mas são saudáveis.
Projeto:
- O estudo consiste em três fases. A primeira fase é a visita de triagem. A segunda fase é uma internação de 8 dias. A fase final é um telefonema de acompanhamento uma semana após o final da segunda fase.
- Os participantes serão divididos em dois grupos. Um grupo receberá o medicamento do estudo primeiro, seguido por um placebo. O outro grupo receberá o placebo seguido pelo medicamento do estudo. O medicamento do estudo e o placebo serão administrados sob a pele por 3 dias cada um por um pequeno dispositivo (OmniPod) que normalmente é usado para administrar insulina a pessoas com diabetes.
- Os participantes serão selecionados com um exame físico e histórico médico. Amostras de sangue e urina serão coletadas. Eles também se encontrarão com um nutricionista. O dispositivo OmniPod será demonstrado antes do uso.
- Os participantes terão os seguintes procedimentos durante a internação de 8 dias:
- Rotina diária de exercícios (caminhada na esteira) após definir um ritmo confortável (milhas por hora) durante um teste de esforço
- Use monitores de atividade física
- Estudo de composição corporal para medir quantidades de gordura e músculo
- Dieta de estudo controlada por calorias
- Estude a dose de medicamento/placebo através do OmniPod (dias 2 a 4 e 5 a 7)
- Estudos de taxa metabólica usando um carrinho ou a câmara metabólica
- Amostras de sangue diárias
- Coleta de urina por 24 horas
- Perguntas sobre histórico de peso e apetite
- Cerca de uma semana após a internação, os participantes receberão um telefonema de acompanhamento para perguntar sobre quaisquer efeitos colaterais do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A obesidade é um problema crônico de saúde recorrente e um forte fator de risco para diabetes tipo 2, hipertensão, doenças cardíacas e derrames. A expectativa de vida é menor em indivíduos obesos que muitas vezes sofrem de comorbidades relacionadas a custos elevados, como certos tipos de câncer, doenças hepáticas, osteoartrite, apneia do sono e depressão. A perda de peso melhora as comorbidades. Dieta e exercício são eficazes a curto prazo, mas raramente são eficazes ao longo de anos. Novas terapias são necessárias especialmente para pacientes com obesidade. O sistema de melanocortina e, especificamente, o receptor de melanocortina 4 (MC4R) está envolvido na regulação da homeostase energética e do peso corporal. Esse papel é validado em mutações genéticas humanas e, em modelos animais de obesidade, a estimulação do MC4R reduz a ingestão de alimentos e aumenta a taxa metabólica, causando redução do peso corporal.
O RM-493 é um potente agonista peptídico seletivo para o MC4R que suprimiu a ingestão de alimentos e reduziu o peso corporal em estudos pré-clínicos. O RM-493 foi estudado em estudos clínicos de dose única e dose ascendente múltipla em voluntários obesos. Este estudo é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose múltipla, de 2 períodos, estudo cruzado para avaliar os efeitos do RM-493 no gasto energético em repouso medido em um calorímetro ambiente. Doze indivíduos adultos obesos, mas saudáveis, com idades entre 18 e 50 anos, inclusive, serão inscritos e randomizados para uma das 2 sequências de tratamento (RM-493, em seguida, placebo; ou placebo, em seguida, RM-493) durante um intervalo de estudo de 8 dias. Serão coletados componentes de gasto energético de 24 horas, gasto energético induzido por exercício, atividade física espontânea, quociente respiratório, segurança e dados farmacocinéticos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 50 anos na triagem que atendam aos seguintes critérios de inclusão e exclusão serão elegíveis para inscrição:
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo e estar disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo
- Índice de massa corporal de 30-40 kg/m (2)
- Indivíduos clinicamente saudáveis com resultados de triagem normais ou clinicamente insignificantes (perfis laboratoriais, históricos médicos, eletrocardiogramas e exame físico)
- Indivíduos do sexo feminino devem ter testes de gravidez de soro ou urina negativos e não devem estar amamentando. Para as mulheres capazes de ter filhos, um método hormonal (ou seja, oral, implantável ou injetável) e de barreira única, ou um método de barreira dupla de controle de natalidade ou abstinência deve ser usado/praticado durante todo o estudo. Indivíduos do sexo feminino incapazes de ter filhos devem ter isso documentado no formulário de relato de caso (CRF) (ou seja, laqueadura, histerectomia ou pós-menopausa [definida como um mínimo de um ano desde o último período menstrual]). O status pós-menopausa será confirmado pelo hormônio folículo estimulante (FSH).
- Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes de administrar o OmniPod no Período 1 e no Período 2 para continuar no estudo.
- Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar duas formas medicamente aceitáveis de contracepção conforme descrito acima, sendo uma das duas formas preservativo com espermicida, desde o Período de triagem até o telefonema de acompanhamento após a conclusão do tratamento do estudo. Homens com parceiras em idade fértil que sejam cirurgicamente estéreis (status pós vasectomia) devem concordar em usar preservativos com espermicida durante o mesmo período de tempo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Quaisquer anormalidades clinicamente significativas em laboratórios de triagem ou exame físico, conforme determinado pelo investigador
- Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações anormal, exceto pequenos desvios considerados sem importância clínica pelo investigador
- ALT ou AST > 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) durante a triagem
- Hipertensão ou pressão arterial tratada ou não tratada 140/90
- Diabetes tratado ou não tratado diagnosticado como glicemia de jejum 126 ou HbA1c 6,5%
- TSH fora da faixa normal
- Ativo ou histórico de qualquer condição médica significativa, incluindo doença renal, hepática, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, geniturinária, endócrina, imunológica, metabólica, neurológica ou hematológica.
- Sintomas clínicos ou tratamento para apneia do sono (ronco grave, sonolência diurna excessiva)
- Qualquer histórico de câncer, incluindo histórico pessoal ou familiar próximo (pais ou irmãos) de melanoma; e/ou história pessoal de múltiplos nevos atípicos, síndrome do carcinoma basocelular nevóide ou história pessoal de câncer de pele não melanoma.
- Cirurgia bariatrica
- Histórico de cirurgia recente (até 60 dias após a triagem)
- Infecção atual ou recente (no último mês) ou doença viral
- Uso de medicamentos prescritos, incluindo esteróides tópicos e inaladores, e medicamentos não prescritos com ações simpaticomiméticas (por exemplo, descongestionantes), se não forem interrompidos 1 semana antes e durante a internação.
- Perda ou ganho de peso superior a 3% do peso corporal nos últimos 3 meses
- Restrições alimentares inflexíveis
- Atletas treinando ativamente (nível universitário ou profissional)
- Tabagismo (deve ser totalmente não fumante por pelo menos 2 meses)
- Dependência de cafeína, álcool ou drogas; incapaz ou sem vontade de se abster completamente de cafeína e substâncias relacionadas por 72 horas antes do estudo e durante o estudo
- Claustrofobia ou outras condições psiquiátricas que impeçam a participação em todos os aspectos do estudo
- Incapaz ou sem vontade de usar uma bomba de insulina durante os 6 dias de tratamento durante o estudo (para administrar o medicamento de teste e o placebo)
- Participação em um estudo clínico investigacional nos 30 dias anteriores à dosagem no presente estudo
- Qualquer outro motivo que, na opinião do Investigador, possa confundir a interpretação adequada do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: RM-493
O RM-493 duplo-cego será administrado na dose de 1 mg/24 horas por infusão subcutânea por 3 dias
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Solução estéril (2mg/ml) para infusão subcutânea
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo duplo-cego será administrado por infusão subcutânea por 3 dias
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Solução estéril (veículo) para infusão subcutânea
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Gasto energético em repouso medido em um calorímetro ambiente durante a infusão subcutânea contínua de RM-493 ou placebo em indivíduos saudáveis obesos
Prazo: dia 4 e dia 7
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dia 4 e dia 7
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Gasto energético total medido em um calorímetro de sala durante a infusão subcutânea contínua de RM-493 ou placebo em indivíduos saudáveis obesos
Prazo: dia 4 e dia 7
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dia 4 e dia 7
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Monica C Skarulis, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Withrow D, Alter DA. The economic burden of obesity worldwide: a systematic review of the direct costs of obesity. Obes Rev. 2011 Feb;12(2):131-41. doi: 10.1111/j.1467-789X.2009.00712.x.
- Stein CJ, Colditz GA. The epidemic of obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2522-5. doi: 10.1210/jc.2004-0288.
- Nguyen DM, El-Serag HB. The epidemiology of obesity. Gastroenterol Clin North Am. 2010 Mar;39(1):1-7. doi: 10.1016/j.gtc.2009.12.014.
- Chen KY, Muniyappa R, Abel BS, Mullins KP, Staker P, Brychta RJ, Zhao X, Ring M, Psota TL, Cone RD, Panaro BL, Gottesdiener KM, Van der Ploeg LH, Reitman ML, Skarulis MC. RM-493, a melanocortin-4 receptor (MC4R) agonist, increases resting energy expenditure in obese individuals. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Apr;100(4):1639-45. doi: 10.1210/jc.2014-4024. Epub 2015 Feb 12.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 130136
- 13-DK-0136
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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