Effekter av RM-493 på energiforbruk hos overvektige individer
En fase 1b, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, flerdose, 2-perioders crossover-studie for å evaluere effekten av RM-493 på energiforbruk hos overvektige personer
Bakgrunn:
– RM-493 er et medikament som stimulerer deler av hjernen som styrer spising og metabolisme. Det har bidratt til å redusere kroppsvekten og forbedre insulinfølsomheten i laboratorietester. Det er imidlertid ikke fullt ut kjent om RM-493 forårsaker vekttap bare ved å redusere appetitten eller ved å øke stoffskiftet eller begge deler. Forskere ønsker å se hvordan RM-493 påvirker stoffskiftet og hormoner som påvirker stoffskiftet. De ønsker også å se hvordan RM-493 påvirker appetitten ved å vurdere følelsen av sult og metthet. De vil studere dette stoffet hos personer som er overvektige, men ellers har god helse.
Mål:
- For å se hvordan RM-493 påvirker stoffskiftet og appetitten hos overvektige, men ellers friske individer.
Kvalifisering:
- Personer mellom 18 og 50 år som er overvektige (kroppsmasseindeks mellom 30 og 40 kg/m2), men ellers er friske.
Design:
- Studiet består av tre faser. Den første fasen er screeningbesøket. Andre fase er et 8-dagers døgnopphold. Den siste fasen er en oppfølgingstelefon én uke etter slutten av andre fase.
- Deltakerne vil bli delt inn i to grupper. Én gruppe vil motta studiemedisinen først, etterfulgt av placebo. Den andre gruppen vil motta placebo etterfulgt av studiemedisinen. Studiemedisinen og placebo vil bli gitt under huden i 3 dager hver av en liten enhet (OmniPod) som vanligvis brukes til å gi insulin til personer med diabetes.
- Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse og medisinsk historie. Det vil bli tatt blod- og urinprøver. De vil også møte en ernæringsfysiolog. OmniPod-enheten vil bli demonstrert før bruk.
- Deltakerne vil ha følgende prosedyrer under sitt 8-dagers døgnopphold:
- Daglig treningsrutine (gå på tredemølle) etter å ha satt et behagelig tempo (miles per time) under en treningstest
- Bruk monitorer for fysisk aktivitet
- Kroppssammensetningsstudie for å måle mengder fett og muskler
- Kalorikontrollert studiediett
- Studer medikament/placebodose gjennom OmniPod (dag 2 til 4 og 5 til 7)
- Metabolic rate studier ved hjelp av en vogn eller stoffskiftekammeret
- Daglige blodprøver
- Urinsamling i 24 timer
- Spørsmål om vekthistorie og appetitt
- Omtrent en uke etter døgnoppholdet vil deltakerne ha en oppfølgingstelefon for å spørre om eventuelle bivirkninger fra studien.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fedme er et kronisk tilbakefallende helseproblem og en sterk risikofaktor for type 2 diabetes, hypertensjon, hjertesykdom og hjerneslag. Forventet levealder er kortere hos overvektige individer som ofte lider av kostbare relaterte komorbiditeter som visse kreftformer, leversykdommer, slitasjegikt, søvnapné og depresjon. Vekttap forbedrer komorbiditetene. Kosthold og trening er effektive på kort sikt, men er sjelden effektive over en periode på år. Nye terapier er nødvendig, spesielt for pasienter med fedme. Melanokortinsystemet, og spesifikt melanokortin 4-reseptoren (MC4R) er involvert i reguleringen av energihomeostase og kroppsvekt. Denne rollen er validert i menneskelige genetiske mutasjoner, og i dyremodeller for fedme, reduserer stimulering av MC4R matinntaket og øker stoffskiftet, noe som forårsaker en reduksjon i kroppsvekt.
RM-493 er en potent, selektiv peptidagonist for MC4R som undertrykte matinntak og reduserte kroppsvekt i prekliniske studier. RM-493 har blitt studert i kliniske studier med enkeltdoser og flere stigende doser hos overvektige frivillige. Denne studien er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multiple-dose, 2-perioders, crossover-studie for å vurdere effekten av RM-493 på hvileenergiforbruk målt i et romkalorimeter. Tolv overvektige, men ellers friske voksne personer mellom 18 og 50 år inkludert, vil bli registrert og randomisert til en av 2 behandlingssekvenser (RM-493 deretter placebo; eller placebo deretter RM-493) over et 8-dagers studieintervall. Komponenter av 24-timers energiforbruk, treningsindusert energiforbruk, spontan fysisk aktivitet, respirasjonskvotient, sikkerhets- og farmakokinetiske data vil bli samlet inn.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 50 år ved screening som oppfyller følgende inkluderings- og eksklusjonskriterier vil være kvalifisert for påmelding:
- Kunne gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer, og være villig og i stand til å overholde studieprosedyrer
- Kroppsmasseindeks på 30-40 kg/m(2)
- Personer som er medisinsk friske med normale eller klinisk ubetydelige screeningsresultater (laboratorieprofiler, sykehistorier, elektrokardiogrammer og fysisk undersøkelse)
- Kvinnelige forsøkspersoner må ha negative serum- eller uringraviditetstester og må ikke være ammende. For kvinner som kan føde barn, må en hormonell (dvs. oral, implanterbar eller injiserbar) og enkeltbarrieremetode, eller en dobbelbarrieremetode for prevensjon eller avholdenhet brukes/praktiseres gjennom hele studien. Kvinnelige forsøkspersoner som ikke kan føde barn, må ha dette dokumentert i saksrapportskjemaet (CRF) (dvs. tubal ligering, hysterektomi eller postmenopausal [definert som minimum ett år siden siste menstruasjon]). Postmenopausal status vil bli bekreftet av follikkelstimulerende hormon (FSH).
- Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ serumgraviditetstest før de administrerer OmniPod i både periode 1 og periode 2 for å fortsette i studien.
- Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke to medisinsk akseptable former for prevensjon som beskrevet ovenfor, hvor en av de to formene er kondom med sæddrepende middel, fra screeningsperioden til oppfølgingstelefonen etter avsluttet studiebehandling. Menn med kvinnelige partnere i fertil alder som selv er kirurgisk sterile (status etter vasektomi) må godta å bruke kondomer med spermicid over samme tidsperiode.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Gravide eller ammende kvinner
- Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på screeninglaboratorier eller fysisk undersøkelse som bestemt av etterforskeren
- Unormalt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) bortsett fra mindre avvik som etterforskeren vurderer å være uten klinisk betydning
- ALT eller AST > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) under screening
- Behandlet eller ubehandlet hypertensjon eller blodtrykk 140/90
- Behandlet eller ubehandlet diabetes diagnostisert som fastende plasmaglukose 126 eller en HbA1c 6,5 %
- TSH utenfor normalområdet
- Aktiv eller historie med enhver betydelig medisinsk tilstand som og inkludert nyre-, lever-, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, genitourinær, endokrin, immunologisk, metabolsk, nevrologisk eller hematologisk sykdom.
- Kliniske symptomer på eller behandling for søvnapné (alvorlig snorking, overdreven somnolens på dagtid)
- Enhver historie med kreft, inkludert personlig historie eller nær familiehistorie (foreldre eller søsken) av melanom; og/eller personlig historie med flere atypiske nevi, nevoid basalcellekarsinomsyndrom eller en personlig historie med ikke-melanom hudkreft.
- Fedmekirurgi
- Historie om nylig operasjon (innen 60 dager etter screening)
- Nåværende eller nylig (i løpet av siste måned) infeksjon eller virussykdom
- Bruk av reseptbelagte legemidler inkludert topikale steroider og inhalatorer, og reseptfrie legemidler med sympatomimetiske virkninger (f.eks. dekongestanter) hvis den ikke stoppes 1 uke før og gjennom innleggelsen.
- Vekttap eller økning på mer enn 3 % av kroppsvekten de siste 3 månedene
- Ufleksible kostholdsbegrensninger
- Trener aktivt idrettsutøvere (kollegialt eller profesjonelt nivå)
- Sigarettrøyking (må være helt røykfritt i minst 2 måneder)
- Avhengighet av koffein, alkohol eller narkotika; ute av stand til eller villige til å avstå fullstendig fra koffein og relaterte stoffer i 72 timer før studien og gjennom hele studien
- Klaustrofobi eller andre psykiatriske tilstander som vil utelukke deltakelse i alle aspekter av studien
- Kan ikke eller vil ikke bruke insulinpumpe i løpet av de 6 dagene med behandling under studien (for å levere testmedikament og placebo)
- Deltakelse i en undersøkelsesstudie innen 30 dager før dosering i denne studien
- Enhver annen grunn, som etter etterforskeren mener, ville forvirre riktig tolkning av studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: RM-493
Dobbeltblind RM-493 vil bli administrert i en dose på 1 mg/24 timer via subkutan infusjon i 3 dager
|
Steril oppløsning (2mg/ml) for subkutan infusjon
|
|
Placebo komparator: Placebo
Dobbeltblind placebo vil bli administrert via subkutan infusjon i 3 dager
|
Steril oppløsning (bærer) for subkutan infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hvileenergiforbruk målt i et romkalorimeter under kontinuerlig subkutan infusjon av RM-493 eller placebo hos overvektige friske personer
Tidsramme: dag 4 og dag 7
|
dag 4 og dag 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Totalt energiforbruk målt i et romkalorimeter under kontinuerlig subkutan infusjon av RM-493 eller placebo hos overvektige friske personer
Tidsramme: dag 4 og dag 7
|
dag 4 og dag 7
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Monica C Skarulis, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Withrow D, Alter DA. The economic burden of obesity worldwide: a systematic review of the direct costs of obesity. Obes Rev. 2011 Feb;12(2):131-41. doi: 10.1111/j.1467-789X.2009.00712.x.
- Stein CJ, Colditz GA. The epidemic of obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2522-5. doi: 10.1210/jc.2004-0288.
- Nguyen DM, El-Serag HB. The epidemiology of obesity. Gastroenterol Clin North Am. 2010 Mar;39(1):1-7. doi: 10.1016/j.gtc.2009.12.014.
- Chen KY, Muniyappa R, Abel BS, Mullins KP, Staker P, Brychta RJ, Zhao X, Ring M, Psota TL, Cone RD, Panaro BL, Gottesdiener KM, Van der Ploeg LH, Reitman ML, Skarulis MC. RM-493, a melanocortin-4 receptor (MC4R) agonist, increases resting energy expenditure in obese individuals. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Apr;100(4):1639-45. doi: 10.1210/jc.2014-4024. Epub 2015 Feb 12.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 130136
- 13-DK-0136
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på RM-493
-
Rhythm Pharmaceuticals, Inc.FullførtOvervekt | HypertriglyseridemiForente stater
-
Rhythm Pharmaceuticals, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeFedme assosiert med defekter i Leptin-melanokortinbanenForente stater, Nederland, Canada, Tyskland, Storbritannia, Frankrike, Hellas, Spania
-
Rhythm Pharmaceuticals, Inc.FullførtOvervekt og fedmeForente stater
-
Rhythm Pharmaceuticals, Inc.FullførtLeptinreseptormangel FedmeNederland, Tyskland, Storbritannia, Canada, Frankrike, Gjenforening
-
Rhythm Pharmaceuticals, Inc.Fullført
-
Rhythm Pharmaceuticals, Inc.FullførtPrader-Willi syndromForente stater
-
Rhythm Pharmaceuticals, Inc.FullførtBardet Biedl syndrom (BBS) | Alström syndrom (AS)Forente stater, Storbritannia, Frankrike, Canada, Puerto Rico, Spania
-
Rhythm Pharmaceuticals, Inc.FullførtOvervekt | Genetisk fedme | Fedme på grunn av melanokortin 4-reseptormangelForente stater, Storbritannia, Tyskland, Nederland, Frankrike, Canada, Hellas, Israel, Spania
-
Charite University, Berlin, GermanyUkjentHomozygot eller sammensatt heterozygot POMC, LEPR eller PCSK1 genmutasjonTyskland
-
Rhythm Pharmaceuticals, Inc.FullførtPro-opiomelanocortin (POMC) mangel FedmeBelgia, Forente stater, Canada, Frankrike, Tyskland, Spania, Storbritannia