TACE Plus Rekombinantti ihmisen adenovirus hepatosellulaariseen karsinoomaan
tiistai 14. maaliskuuta 2017 päivittänyt: Shi Ming, Sun Yat-sen University
Vaihe Ⅲ Transkatetrivaltimon kemoembolisaatio (TACE) Plus Rekombinantti ihmisen adenovirus tyyppi 5 -injektio ei-leikkattavaan hepatosellulaariseen karsinoomaan (HCC)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, parantaako TACE plus Rekombinantti ihmisen adenovirus tyyppi 5 -injektio tuloksia potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), joka ei sovellu leikkaukseen tai paikalliseen ablatiiviseen hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Transvaltimoiden kemoembolisaatio (TACE) on tällä hetkellä yksi palliatiivisten hoitojen tukipilareista maailmanlaajuisesti potilaille, joilla on ei-leikkattava hepatosellulaarinen karsinooma (HCC). Pitkäaikaiset tulokset olivat kuitenkin yleensä huonoja TACE-hoitoa saaneilla HCC-potilailla.
Rekombinantilla ihmisen adenoviruksella tyyppi 5, adenoviruksella, josta on poistettu E1B-geeni, tiedetään olevan merkittävä kasvainten vastainen aktiivisuus.
Lisäksi ihmisen rekombinantin adenovirustyypin 5 paikallinen injektio voi tehostaa kasvainten vastaisten hoitojen (kemoterapia ja sädehoito) vaikutusta.
Hypoteesi on, että potilaat, joiden HCC:tä ei voida leikata, voivat hyötyä rekombinantista ihmisen adenoviruksesta tyyppi 5 yhdessä TACE:n kanssa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
266
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina
- Cancer Center Sun Yat-sen University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu HCC European Association for Study of the Liver -kriteerien mukaan.
- BCLC-vaihe A tai B
- Child-Pugh luokka A tai B (Child-Pugh pisteet 7)
- ECOG-suorituskykytila 0
Potilailla on oltava vähintään yksi kasvainleesio, joka täyttää molemmat seuraavista kriteereistä:
- Leesio voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa RECIST-kriteerien mukaan
- Leesiota ei ole aiemmin hoidettu leikkauksella, sädehoidolla, radiotaajuusablaatiolla, perkutaanisella etanoli- tai etikkahappoinjektiolla tai kryoablaatiolla.
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin paikallisia hoitoja (RFA, PEI, kryoablaatio, leikkaus, resektio) ei-kohdevaurioihin, ovat kelpoisia
- Paikallinen hoito on oltava saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen perusskannausta.
- Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1 x 109/l, verihiutalemäärä > 40 x 109/l, hemoglobiini > 9 g/dl (voidaan siirtää tämän tason ylläpitämiseksi tai ylittämiseksi) Protrombiiniaika kansainvälinen normalisoitu suhde < 1,5
- Biokemia: Kokonaisbilirubiini < 2 mg/dl Seerumin kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja
- Kyky ymmärtää protokollaa ja hyväksyä ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
Kasvaintekijät
- Maksanulkoisen metastaasin esiintyminen
- Pääasiassa infiltratiivinen vaurio
- Diffuusi kasvainmorfologia, jossa on laajoja vaurioita molemmissa lohkoissa.
Verisuonikomplikaatiot
- Maksavaltimotromboosi tai
- Porttilaskimon osittainen tai täydellinen tromboosi tai
- Kasvaininvaasio kontralateraalisen lohkon portaalihaaraan tai
- Maksan laskimotuumoritukos tai
- Merkittävä arterioportaalinen shuntti, joka ei ole altis shuntin tukkeutumiseen
Maksan toiminta
- Pitkälle edennyt maksasairaus: askites, hepaattinen enkefalopatia
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävää maha-suolikanavan verenvuotoa 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.
muut
- Hemo- tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Aktiivinen sepsis tai verenvuoto.
- Yliherkkyys suonensisäisille varjoaineille.
- Potilas on saanut aiempaa hoitoa HCC-kohdeleesion vuoksi.
Sydänsairauksien historia
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > NYHA luokka 2; aktiivinen sepelvaltimotauti
- Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia.
- Hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg tai diastoliseksi paineeksi > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
- Vakavat parantumattomat haavat (mukaan lukien haavat, jotka paranevat toissijaisesti), akuutit tai parantumattomat haavat tai luunmurtumat 3 kuukauden sisällä.
- Potilas on tutkijan näkemyksen mukaan kykenemätön ja/tai haluton noudattamaan hoito- ja tutkimusohjeita.
- Päihteiden väärinkäyttö (nykyinen), psykologiset tai sosiaaliset olosuhteet, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
- Kaikki aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot (> asteen 2 NCI-CTCAE ver 3.0)
- HIV-infektio tai AIDSiin liittyvä sairaus tai vakava akuutti tai krooninen sairaus (perustuu sairaushistoriaan)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Vain TACE
TACE kemoterapialääkkeillä (E-ADM 50 mg, Lobaplatiini 50 mg, MMC 6 mg) ja sen jälkeen embolisaatio lipiodolilla ja/tai polyvinyylialkoholihiukkasilla.
|
Transarteriaalinen kemoembolisaatio kemoterapialääkkeillä (E-ADM 50 mg, Lobaplatiini 50 mg, MMC 6 mg) ja sitä seurasi embolisaatio lipiodolilla ja/tai polyvinyylialkoholihiukkasilla.
|
|
Kokeellinen: TACE Plus Adenovirus
Kun HCC:n kohdevaltimo on tunnistettu, rekombinantti ihmisen adenovirus tyyppi 5 -injektio (15,0*1011vp:0,5ml*3)
infusoidaan ensin HCC-potilaan kohdevaltimon läpi ja sen jälkeen kemoterapialääkkeillä (E-ADM 50 mg, Lobaplatiini 50 mg, MMC 6 mg) ja lipiodoliemulsiolla ja/tai polyvinyylialkoholihiukkasilla (riippuen kasvaimen koosta). Toimenpide: TACE (transkatetri) valtimoiden kemoembolisaatio)
|
Transarteriaalinen kemoembolisaatio kemoterapialääkkeillä (E-ADM 50 mg, Lobaplatiini 50 mg, MMC 6 mg) ja sitä seurasi embolisaatio lipiodolilla ja/tai polyvinyylialkoholihiukkasilla.
Kun HCC:n kohdevaltimo on tunnistettu, rekombinantti ihmisen adenovirus tyyppi 5 -injektio (15,0*1011vp:0,5ml*3)
infusoidaan ensin kohdevaltimon kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Yleinen selviytymisaika
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Haittavaikutusten määrä ja potilaiden määrä, joille kehittyi haittavaikutus.
Leikkauksen jälkeiset haittatapahtumat luokiteltiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) perusteella.
|
30 päivää
|
|
Kasvaimen vaste
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kasvainvaste perustuu modifioituun RECISTiin
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ming Shi, MD, Cancer Center, Sun Yat-set University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Llovet JM, Real MI, Montana X, Planas R, Coll S, Aponte J, Ayuso C, Sala M, Muchart J, Sola R, Rodes J, Bruix J; Barcelona Liver Cancer Group. Arterial embolisation or chemoembolisation versus symptomatic treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised controlled trial. Lancet. 2002 May 18;359(9319):1734-9. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08649-X.
- Lo CM, Ngan H, Tso WK, Liu CL, Lam CM, Poon RT, Fan ST, Wong J. Randomized controlled trial of transarterial lipiodol chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2002 May;35(5):1164-71. doi: 10.1053/jhep.2002.33156.
- Camma C, Schepis F, Orlando A, Albanese M, Shahied L, Trevisani F, Andreone P, Craxi A, Cottone M. Transarterial chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma: meta-analysis of randomized controlled trials. Radiology. 2002 Jul;224(1):47-54. doi: 10.1148/radiol.2241011262.
- Llovet JM, Bruix J. Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma: Chemoembolization improves survival. Hepatology. 2003 Feb;37(2):429-42. doi: 10.1053/jhep.2003.50047.
- Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.
- Vogl TJ, Trapp M, Schroeder H, Mack M, Schuster A, Schmitt J, Neuhaus P, Felix R. Transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma: volumetric and morphologic CT criteria for assessment of prognosis and therapeutic success-results from a liver transplantation center. Radiology. 2000 Feb;214(2):349-57. doi: 10.1148/radiology.214.2.r00fe06349.
- Ono Y, Yoshimasu T, Ashikaga R, Inoue M, Shindou H, Fuji K, Araki Y, Nishimura Y. Long-term results of lipiodol-transcatheter arterial embolization with cisplatin or doxorubicin for unresectable hepatocellular carcinoma. Am J Clin Oncol. 2000 Dec;23(6):564-8. doi: 10.1097/00000421-200012000-00006.
- Geschwind JF, Ramsey DE, Cleffken B, van der Wal BC, Kobeiter H, Juluru K, Hartnell GG, Choti MA. Transcatheter arterial chemoembolization of liver tumors: effects of embolization protocol on injectable volume of chemotherapy and subsequent arterial patency. Cardiovasc Intervent Radiol. 2003 Mar-Apr;26(2):111-7. doi: 10.1007/s00270-002-2524-6. Epub 2003 Mar 6.
- Bruix J, Llovet JM, Castells A, Montana X, Bru C, Ayuso MC, Vilana R, Rodes J. Transarterial embolization versus symptomatic treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma: results of a randomized, controlled trial in a single institution. Hepatology. 1998 Jun;27(6):1578-83. doi: 10.1002/hep.510270617.
- Lee KH, Liapi E, Vossen JA, Buijs M, Ventura VP, Georgiades C, Hong K, Kamel I, Torbenson MS, Geschwind JF. Distribution of iron oxide-containing Embosphere particles after transcatheter arterial embolization in an animal model of liver cancer: evaluation with MR imaging and implication for therapy. J Vasc Interv Radiol. 2008 Oct;19(10):1490-6. doi: 10.1016/j.jvir.2008.06.008. Epub 2008 Aug 27.
- Higashi S, Tabata N, Kondo KH, Maeda Y, Shimizu M, Nakashima T, Setoguchi T. Size of lipid microdroplets effects results of hepatic arterial chemotherapy with an anticancer agent in water-in-oil-in-water emulsion to hepatocellular carcinoma. J Pharmacol Exp Ther. 1999 May;289(2):816-9.
- Caturelli E, Siena DA, Fusilli S, Villani MR, Schiavone G, Nardella M, Balzano S, Florio F. Transcatheter arterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis: evaluation of damage to nontumorous liver tissue-long-term prospective study. Radiology. 2000 Apr;215(1):123-8. doi: 10.1148/radiology.215.1.r00ap21123.
- Llovet JM, Bustamante J, Castells A, Vilana R, Ayuso Mdel C, Sala M, Bru C, Rodes J, Bruix J. Natural history of untreated nonsurgical hepatocellular carcinoma: rationale for the design and evaluation of therapeutic trials. Hepatology. 1999 Jan;29(1):62-7. doi: 10.1002/hep.510290145.
- Lau WY, Yu SC, Lai EC, Leung TW. Transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma. J Am Coll Surg. 2006 Jan;202(1):155-68. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2005.06.263. Epub 2005 Oct 19. No abstract available.
- Lee KH, Liapi E, Ventura VP, Buijs M, Vossen JA, Vali M, Geschwind JF. Evaluation of different calibrated spherical polyvinyl alcohol microspheres in transcatheter arterial chemoembolization: VX2 tumor model in rabbit liver. J Vasc Interv Radiol. 2008 Jul;19(7):1065-9. doi: 10.1016/j.jvir.2008.02.023. Epub 2008 Apr 10.
- Groupe d'Etude et de Traitement du Carcinome Hepatocellulaire. A comparison of lipiodol chemoembolization and conservative treatment for unresectable hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 1995 May 11;332(19):1256-61. doi: 10.1056/NEJM199505113321903.
- Yoon JH, Kim HC, Chung JW, Yoon JH, Jae HJ, Park JH. CT findings of completely regressed hepatocellular carcinoma with main portal vein tumor thrombosis after transcatheter arterial chemoembolization. Korean J Radiol. 2010 Jan-Feb;11(1):69-74. doi: 10.3348/kjr.2010.11.1.69. Epub 2009 Dec 28.
- Rieger R, Whitacre D, Cantwell MJ, Prussak C, Kipps TJ. Chimeric form of tumor necrosis factor-alpha has enhanced surface expression and antitumor activity. Cancer Gene Ther. 2009 Jan;16(1):53-64. doi: 10.1038/cgt.2008.57. Epub 2008 Jul 25.
- Shi M, Wang F, Liu M, Zhang B, Qiu Z, Lei Z, Masayoshi N, Gao L, Wu Z. [Adenovirus-mediated transfer of human wild-type p53, GM-CSF, and B7-1 genes efficiently produces growth suppression and apoptosis of hepatocellular cells in vitro]. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2001 Aug;9(4):229-31. Chinese.
- Shi M, Wang FS, Wu ZZ. Synergetic anticancer effect of combined quercetin and recombinant adenoviral vector expressing human wild-type p53, GM-CSF and B7-1 genes on hepatocellular carcinoma cells in vitro. World J Gastroenterol. 2003 Jan;9(1):73-8. doi: 10.3748/wjg.v9.i1.73.
- Guo Y, Zeng Y, Wang K, Zhu X, Luo H, Zheng M, Li M, Chen J. [Therapeutic potential of recombinant adenovirus expressing p53 in hepatocellular carcinoma cell lines]. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2001 Jul;9 Suppl:43-5. Chinese.
- He Q, Liu Y, Zou Q, Guan YS. Transarterial injection of H101 in combination with chemoembolization overcomes recurrent hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2011 May 14;17(18):2353-5. doi: 10.3748/wjg.v17.i18.2353.
- Choi JY, Park YM, Byun BH, Kim BS, Hong EG, Shin DY, Seong YR, Im DS. Adenovirus-mediated p53 tumor suppressor gene therapy against subcutaneous HuH7 hepatoma cell line nodule of nude mice. J Korean Med Sci. 1999 Jun;14(3):271-6. doi: 10.3346/jkms.1999.14.3.271.
- Chen CA, Lo CK, Lin BL, Sibley E, Tang SC. Application of doxorubicin-induced rAAV2-p53 gene delivery in combined chemotherapy and gene therapy for hepatocellular carcinoma. Cancer Biol Ther. 2008 Feb;7(2):303-9. doi: 10.4161/cbt.7.2.5333. Epub 2007 Nov 21.
- Mullen JT, Tanabe KK. Viral oncolysis. Oncologist. 2002;7(2):106-19. doi: 10.1634/theoncologist.7-2-106.
- Benedict CA, Norris PS, Prigozy TI, Bodmer JL, Mahr JA, Garnett CT, Martinon F, Tschopp J, Gooding LR, Ware CF. Three adenovirus E3 proteins cooperate to evade apoptosis by tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand receptor-1 and -2. J Biol Chem. 2001 Feb 2;276(5):3270-8. doi: 10.1074/jbc.M008218200. Epub 2000 Oct 24.
- Hamid O, Varterasian ML, Wadler S, Hecht JR, Benson A 3rd, Galanis E, Uprichard M, Omer C, Bycott P, Hackman RC, Shields AF. Phase II trial of intravenous CI-1042 in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2003 Apr 15;21(8):1498-504. doi: 10.1200/JCO.2003.09.114.
- Bauzon M, Castro D, Karr M, Hawkins LK, Hermiston TW. Multigene expression from a replicating adenovirus using native viral promoters. Mol Ther. 2003 Apr;7(4):526-34. doi: 10.1016/s1525-0016(03)00023-6.
- Hermiston TW, Kuhn I. Armed therapeutic viruses: strategies and challenges to arming oncolytic viruses with therapeutic genes. Cancer Gene Ther. 2002 Dec;9(12):1022-35. doi: 10.1038/sj.cgt.7700542.
- Khuri FR, Nemunaitis J, Ganly I, Arseneau J, Tannock IF, Romel L, Gore M, Ironside J, MacDougall RH, Heise C, Randlev B, Gillenwater AM, Bruso P, Kaye SB, Hong WK, Kirn DH. a controlled trial of intratumoral ONYX-015, a selectively-replicating adenovirus, in combination with cisplatin and 5-fluorouracil in patients with recurrent head and neck cancer. Nat Med. 2000 Aug;6(8):879-85. doi: 10.1038/78638.
- Nemunaitis J, Khuri F, Ganly I, Arseneau J, Posner M, Vokes E, Kuhn J, McCarty T, Landers S, Blackburn A, Romel L, Randlev B, Kaye S, Kirn D. Phase II trial of intratumoral administration of ONYX-015, a replication-selective adenovirus, in patients with refractory head and neck cancer. J Clin Oncol. 2001 Jan 15;19(2):289-98. doi: 10.1200/JCO.2001.19.2.289.
- Kirn D. Oncolytic virotherapy for cancer with the adenovirus dl1520 (Onyx-015): results of phase I and II trials. Expert Opin Biol Ther. 2001 May;1(3):525-38. doi: 10.1517/14712598.1.3.525.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 16. helmikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. toukokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 5. kesäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 16. maaliskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. maaliskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Virussairaudet
- Infektiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- DNA-virusinfektiot
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Adenoviridae-infektiot
Muut tutkimustunnusnumerot
- HCC-120402
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .