Rotarix-rokotteen tehokkuus

Tapauskontrollisuunnittelua hyödynnetään arvioimaan RV1:n tehokkuutta rotavirukseen liittyvien sairaalahoitojen ja ensiapupoliklinikalla (ED) käyntien ehkäisyssä käyttämällä tapauksia ja kontrolleja kausien 2009-2012 rotaviruskausilta. Rokotealtistusta tapausten kesken verrataan rokottealtistukseen kontrollien kesken. Mukana on yksi tapausryhmä ja yksi kontrolliryhmä.

Tapaukset saadaan lapsilta, jotka ovat mukana aktiivisessa akuutin gastroenteriitin seurannassa kahdessa ensimmäisessä seurantapaikassa. Näitä sivustoja ovat: Cincinnati Children's Hospital Medical Center (2009-2012) ja Medical University of South Carolina (2009-2012). Tapaukset ja kontrollit tunnistetaan takautuvasti kausille 2008-2011 ja tulevaisuuteen aktiivisen valvonnan avulla kaudelle 2011-2012. Aktiiviset seurantaohjelmat valvovat alle 6-vuotiaiden lasten ikääntymisen (akuutti gastroenteriitti) vuoksi sairaalahoitoa ja ED-käyntejä. Vaikka Rotarix oli kaupallisesti saatavilla 1. tammikuuta 2008, todellinen päivämäärä, jolloin RV1:tä alun perin otettiin käyttöön, vaihteli eri paikoissa. Päivämäärä, jolloin Rotarix alun perin otettiin käyttöön, määritetään kunkin toimipaikan osalta tietojen tarkastelun perusteella. Lapset, joilla on laboratoriossa varmistettu rotavirusinfektio (rotaviruspositiivinen bulkkinäyte rotaviruksen EIA:n avulla), otetaan mukaan tapaukseen, jos he ovat syntyneet 2 kuukautta ennen Rotarixin alkuperäistä saatavuutta kussakin paikassa. Jokaisen tapauksen rokotetietue hankitaan lapsen rokotestatuksen määrittämiseksi.

Kontrollit ovat lapsia, jotka ovat syntyneet 2 kuukautta ennen Rotarixin saatavuutta kussakin paikassa ja jotka olivat mukana aktiivisessa seurantaohjelmassa kummallakin paikalla ja joiden rotavirustesti oli negatiivinen. Lapset, jotka ovat aiemmin olleet sairaalahoidossa ripulin vuoksi, joilla on sisarukset osallistuvat tutkimukseen tai jotka ovat äskettäin muuttaneet tutkimusalueelle (ja eivät ehkä ole oikeutettuja rokotteeseen), suljetaan pois.

Laboratoriotestaus

Aktiiviseen seurantaohjelmaan osallistuvilta lapsilta otetaan massa ulostenäytteet 14 päivän kuluessa käynnistä AGE-oireiden varalta ja testataan käyttämällä Rotaclonea, kaupallista entsyymi-immunomääritystä (Meridian Bioscience, Inc) CCHMC:ssä. Lapset, joiden rotavirustesti on positiivinen, ovat oikeutettuja tartunnan saamiseen ja lapset, joiden rotavirustesti on negatiivinen, ovat oikeutettuja kontrolliin. Rotaviruksen EIA-positiivisten näytteiden G- ja P-genotyypitys tehdään CCHMC:ssä.

Rotavirustestattujen lasten takautuva ilmoittautuminen osana rutiinihoitoa

Kun rotavirus on vähentynyt dramaattisesti rotavirusrokotteiden käyttöönoton jälkeen, valvontaan otettujen lasten määrä on laskenut jyrkästi verrattuna lupaa edeltävään valvontaan. Otoskokomme parantamiseksi kutsumme takautuvasti lapset, joille on tehty rotavirustesti 1.8.2008-30.6.2012 välisenä aikana tähän tutkimukseen. Rotavirustestien laboratoriotiedot tarkistetaan niiden lasten tunnistamiseksi, joiden syntymäaika on > 1.8.2008. Tunnistuksen jälkeen lähetetään vanhemmille/huoltajille kirje, jossa on lyhyt selvitys tutkimuksesta ja pyydämme heitä ilmoittamaan meille kahden viikon kuluessa, jos he eivät halua soittaa. Tutkimushenkilöstö ottaa sitten yhteyttä vanhempaan/huoltajaan selittääkseen tutkimuksen ja selvittääkseen, täyttääkö lapsi kelpoisuusvaatimukset (samat kuin seurantaan ilmoittautumisen kriteerit). Jos lapsi täyttää kelpoisuusvaatimukset, vanhempia/huoltajia pyydetään sallimaan lapsensa osallistuminen, lapselle hankitaan tietoinen suostumus. Mikäli sovitaan, kerätään samat tiedot tulevista lapsista ja hankitaan lupa ottaa yhteyttä lapsen terveydenhuollon tarjoajaan lapsen rokotusasiakirjojen saamiseksi.

Kelpoisuus

Päivämäärä, jolloin Rotarix alun perin otettiin käyttöön, määräytyy kullekin toimipaikalle. Lapset, jotka ovat syntyneet 2 kuukautta ennen aloituspäivää tai myöhemmin, ovat kelvollisia osallistumaan tämän tutkimuksen tapaukseen tai kontrolliin. Jos lapsi on ilmoittautunut useammin kuin kerran saman kauden aikana, otetaan mukaan se käynti, jossa lapsen rotavirustesti on positiivinen. Jos lapsen testi on negatiivinen kaikilla käynneillä, lapsen viimeinen käynti valitaan mukaan otettavaksi.

Otoskoko

Näytteen kokolaskelmat tehtiin rokotteen tehokkuuden ja kattavuuden eri asteille. Kun rokotteen ottoaste on 20 %, 68 tapausta mahdollistaisi 80 %:n rokotteen tehokkuuden havaitsemisen olettaen, että kaksipuolinen testi merkitsevyystasolla on 0,05 ja teho 80 %. Jos rokotteen käyttöaste on 30 %, tarvittaisiin vain 44 tapausta, jotta rokotteen tehokkuus olisi 80 %.

On otettava huomioon, että sekä tapauksilla että kontrolleilla voi olla epätäydellisiä immunisaatiosarjoja. Jos tapauksia on riittävästi, tutkitaan myös yhden annoksen rokotteen teho.

Tilastollinen analyysi

Analyysit suoritetaan käyttämällä SAS®:a (versio 9.2 Cary, NC). Demografisia ja riskitekijöitä koskevia muuttujia tarkastellaan. Jatkuvat parametriset tiedot esitetään keskiarvona ± keskihajonta (SD); jatkuvat, ei-parametriset tiedot esitetään mediaanina (kvartiilien välinen vaihteluväli). Kategoriset tiedot esitetään frekvenssinä (prosenttiosuutena) kategorioittain. Jatkuvat, parametriset tiedot analysoidaan ANOVA:lla tai Studentin t-testillä. Kategoriset tiedot analysoidaan kiinineliöllä tai Fisherin tarkalla testillä tarpeen mukaan.

Logistista regressiota käytetään arvioitaessa rokotteen tehokkuutta (VE) ja 95 %:n luottamusväliä (CIs) mukautetuista todennäköisyyssuhteista (aORs) käyttämällä kaavaa VE = (1-aOR) X 100. Tapaukset ja kontrollit yhdistetään iän, ilmoittautumispäivän ja maantieteellisen alueen mukaan. Tapauksia verrataan vastaaviin kontrolleihin täyden (2 annosta) ja osittaisen (1 annos) rokotuksen tehokkuuden arvioimiseksi. Aluksi tehdään yksimuuttujaehdollisia logistisia regressioanalyysejä sen määrittämiseksi, mitkä yhteismuuttujat tulisi sisällyttää monimuuttujaanalyysiin. Kiinnostava selittävä muuttuja on rokotuksen tila. Jos näytekoko sallii, rokotteen tehokkuus lasketaan serotyypin mukaan. Muita mahdollisia mukaan otettavia yhteismuuttujia ovat: syntymäaika, alkamisikä, kausi, vakuutusstatus (julkinen/ei mitään vs. yksityinen) ja hoitopaikka (sairaala tai sairaala). Muuttujat, joiden p-arvot ovat ≤ 0,20, valitaan ehdokkaiksi monimuuttuja-analyysiin. Kovariaattien multikollineaarisuutta tarkastellaan arvioimalla varianssiinflaatiokertoimia. Jos kollineaarisuus on olemassa, malliin syötetään kerrallaan vain yksi korreloiduista muuttujista. Analyysi suoritetaan uudelleen valitsemalla vaihtoehtoiset korreloidut muuttujat ja malleja verrataan. Lopulliseksi malliksi valitaan malli, jolla on alhaisin Akaike-informaatiokriteeri (AIC). Mallin valinta sisältää vaiheittaisen, eteenpäin valinnan ja taaksepäin eliminoinnin. Sopivuuden määrittämiseen käytetään Hosmer-Lemeshow-testiä.