Efficacité du vaccin Rotarix

Une conception cas-témoin sera utilisée pour évaluer l'efficacité du RV1 dans la prévention des hospitalisations associées au rotavirus et des visites au service des urgences (SU) en utilisant des cas et des témoins des saisons de rotavirus 2009-2012. L'exposition au vaccin parmi les cas sera comparée à l'exposition au vaccin parmi les témoins. Il y aura un groupe de cas et un groupe témoin.

Les cas seront obtenus auprès d'enfants inscrits à la surveillance active de la gastro-entérite aiguë menée dans les deux sites de surveillance initiaux. Ces sites comprennent: le centre médical de l'hôpital pour enfants de Cincinnati (2009-2012) et l'université médicale de Caroline du Sud (2009-2012). Les cas et les témoins seront identifiés rétrospectivement pour les saisons 2008-2011 et prospectivement grâce à une surveillance active pour la saison 2011-2012. Les programmes de surveillance active effectuent une surveillance prospective des hospitalisations et des visites aux urgences dues à la GEA (gastro-entérite aiguë) chez les enfants de < 6 ans. Même si Rotarix était disponible dans le commerce le 1er janvier 2008, la date réelle à laquelle RV1 a été initialement utilisé variait selon les sites. La date à laquelle Rotarix a été initialement utilisé sera déterminée pour chaque site grâce à l'examen des données. Les enfants atteints d'une infection à rotavirus confirmée en laboratoire (échantillon de selles en vrac positif pour le rotavirus à l'aide d'un EIA à rotavirus) seront inclus comme cas s'ils sont nés 2 mois avant la date initiale de disponibilité du Rotarix sur chaque site. Le carnet de vaccination de chaque cas sera obtenu pour déterminer le statut vaccinal de l'enfant.

Les témoins seront des enfants nés 2 mois avant la disponibilité de Rotarix sur chaque site qui étaient inscrits au programme de surveillance active sur l'un ou l'autre des sites et qui ont été testés négatifs pour le rotavirus. Les enfants qui ont déjà été hospitalisés pour diarrhée, qui ont un frère ou une sœur inscrit à l'étude ou qui ont récemment emménagé dans la zone d'étude (et qui pourraient ne pas avoir été éligibles pour le vaccin) seront exclus.

Essais en laboratoire

Pour les enfants inscrits au programme de surveillance active, des échantillons de selles en vrac sont obtenus dans les 14 jours suivant la visite pour les symptômes de la GEA et sont testés à l'aide de Rotaclone, un immunodosage enzymatique commercial (Meridian Bioscience, Inc) au CCHMC. Les enfants avec un test positif pour le rotavirus sont éligibles pour être des cas et les enfants avec un test négatif pour le rotavirus sont éligibles pour les contrôles. Les échantillons positifs par EIA pour le rotavirus auront un génotypage G et P effectué au CCHMC.

Recrutement rétrospectif des enfants testés pour le rotavirus dans le cadre des soins de routine

Avec le déclin spectaculaire du rotavirus depuis l'introduction des vaccins antirotavirus, le nombre d'enfants inscrits à la surveillance a chuté par rapport à la surveillance pré-homologation. Afin d'améliorer la taille de notre échantillon, nous inviterons rétrospectivement les enfants qui ont subi un test de dépistage du rotavirus entre le 1er août 2008 et le 30 juin 2012 à participer à cette étude. Les dossiers de laboratoire des tests de dépistage du rotavirus seront examinés pour identifier les enfants dont la date de naissance est >1er août 2008. Une fois identifié, une lettre sera envoyée aux parents/tuteurs avec une brève explication de l'étude et nous leur demanderons de nous aviser dans les deux semaines s'ils ne souhaitent pas être appelés. Le personnel de l'étude contactera ensuite le parent/tuteur pour expliquer l'étude et déterminer si l'enfant répond aux critères d'éligibilité (les mêmes que ceux définis pour l'inscription à la surveillance). Si l'enfant répond aux critères d'éligibilité, les parents/tuteurs seront invités à autoriser leur enfant à participer, un consentement éclairé sera obtenu pour l'enfant. En cas d'accord, les mêmes données collectées sur les enfants potentiellement inscrits seront collectées et la permission sera obtenue pour contacter le fournisseur de soins de santé de l'enfant pour les dossiers de vaccination de l'enfant.

Admissibilité

La date à laquelle Rotarix a été initialement utilisé sera déterminée pour chaque site. Les enfants nés 2 mois avant la date initiale ou plus tard seront éligibles pour être un cas ou un contrôle pour cette étude. Si un enfant est inscrit plus d'une fois au cours de la même saison, la visite au cours de laquelle l'enfant a été testé positif au rotavirus sera sélectionnée pour inclusion ; si l'enfant a été testé négatif à toutes les visites, la dernière visite de l'enfant sera sélectionnée pour inclusion.

Taille de l'échantillon

Des calculs de taille d'échantillon ont été effectués pour divers degrés d'efficacité du vaccin et de couverture vaccinale. Avec une couverture vaccinale de 20 %, 68 cas permettraient une détection de l'efficacité du vaccin de 80 % en supposant un test bilatéral avec un niveau de signification de 0,05 et une puissance de 80 %. Si la couverture vaccinale est de 30 %, seuls 44 cas seraient nécessaires pour détecter une efficacité vaccinale de 80 %.

Il faut tenir compte du fait que les cas et les témoins peuvent avoir des séries de vaccination incomplètes. S'il y a un nombre suffisant de cas, l'efficacité du vaccin à une dose sera également examinée.

Analyses statistiques

Les analyses seront effectuées à l'aide de SAS® (Version 9.2 Cary, NC). Les variables démographiques et les facteurs de risque seront examinés. Les données continues et paramétriques seront présentées sous forme de moyenne ± écart type (SD); les données continues et non paramétriques seront présentées sous forme de médiane (intervalle interquartile). Les données catégorielles seront présentées sous forme de fréquence (pourcentage) par catégorie. Les données continues et paramétriques seront analysées avec ANOVA ou le test t de Student. Les données catégorielles seront analysées avec le chi carré ou le test exact de Fisher, selon le cas.

La régression logistique sera utilisée pour estimer l'efficacité du vaccin (VE) et les intervalles de confiance (IC) à 95 % à partir des rapports de cotes ajustés (aOR) en utilisant la formule VE = (1-aOR) X 100. Les cas et les témoins seront appariés selon l'âge, la date d'inscription et la région géographique. Les cas seront comparés à des témoins appariés afin d'évaluer l'efficacité de la vaccination complète (2 doses) et partielle (1 dose). Dans un premier temps, des analyses de régression logistique conditionnelle univariées seront effectuées pour déterminer quelles covariables doivent être incluses dans l'analyse multivariée. La variable explicative d'intérêt est le statut vaccinal. Si la taille de l'échantillon le permet, l'efficacité du vaccin sera calculée par sérotype. D'autres covariables possibles à inclure sont : la date de naissance, l'âge au début, la saison, le statut d'assurance (public/aucun versus privé) et le point de service (hôpital ou urgence). Les variables avec des valeurs de p ≤ 0,20 seront sélectionnées comme candidats pour l'analyse multivariable. La multicolinéarité entre les covariables sera examinée en évaluant les facteurs d'inflation de la variance. Si la colinéarité est présente, une seule des variables corrélées sera entrée dans le modèle à la fois. L'analyse sera réexécutée en choisissant des variables corrélées alternatives et les modèles seront comparés. Le modèle avec le critère d'information d'Akaike (AIC) le plus bas sera choisi comme modèle final. La sélection du modèle comprendra une sélection progressive, en avant et une élimination en arrière. Le test Hosmer-Lemeshow sera utilisé pour déterminer la qualité de l'ajustement.