Účinnost vakcíny Rotarix

K posouzení účinnosti RV1 při prevenci hospitalizací souvisejících s rotaviry a návštěv pohotovostního oddělení (ED) bude použit návrh případové kontroly s použitím případů a kontrol z rotavirových sezón 2009-2012. Expozice vakcíny mezi případy bude porovnána s expozicí vakcíně mezi kontrolami. Bude zde jedna případová skupina a jedna kontrolní skupina.

Případy budou získány od dětí, které jsou zařazeny do aktivního dozoru pro akutní gastroenteritidu, který se provádí na dvou počátečních kontrolních místech. Mezi tyto stránky patří: Cincinnati Children's Hospital Medical Center (2009-2012) a Medical University of South Carolina (2009-2012). Případy a kontroly budou identifikovány zpětně pro sezóny 2008–2011 a prospektivně prostřednictvím aktivního dohledu pro sezónu 2011–2012. Programy aktivního sledování provádějí prospektivní sledování hospitalizací a návštěv na pohotovosti z důvodu AGE (akutní gastroenteritida) u dětí ve věku < 6 let. Přestože byl Rotarix komerčně dostupný 1. ledna 2008, skutečné datum, kdy byl RV1 původně používán, se na různých místech lišilo. Datum, kdy byl Rotarix původně použit, bude určeno pro každé místo na základě zkoumání údajů. Děti s laboratorně potvrzenou rotavirovou infekcí (hromadný vzorek stolice pozitivní na rotavirus pomocí rotavirové EIA) budou zahrnuty jako případ, pokud se narodily 2 měsíce před počátečním datem dostupnosti Rotarixu na každém místě. Pro každý případ bude získán záznam o očkování, aby bylo možné určit stav očkování dítěte.

Kontroly budou děti narozené 2 měsíce před dostupností Rotarixu na každém místě, které byly zařazeny do programu aktivního sledování na obou místech a které byly testovány negativně na rotavirus. Děti, které byly dříve hospitalizovány pro průjem, které mají sourozence zařazeného do studie, nebo které se nedávno přestěhovaly do studijní oblasti (a nemusely mít nárok na vakcínu), budou vyloučeny.

Laboratorní testování

U dětí zařazených do programu aktivního dozoru se vzorky stolice získávají do 14 dnů od návštěvy na příznaky AGE a jsou testovány pomocí Rotaclone, komerční enzymové imunoanalýzy (Meridian Bioscience, Inc) v CCHMC. Děti s pozitivním testem na rotavirus mají nárok na případy a děti s negativním testem na rotavirus mají nárok na kontroly. U vzorků pozitivních podle EIA na rotavirus bude provedena genotypizace G a P v CCHMC.

Retrospektivní zápis dětí testovaných na rotavirus v rámci běžné péče

S dramatickým poklesem rotavirů od zavedení rotavirových vakcín se počet dětí zařazených do dozoru ve srovnání s dozorem před udělením licence prudce snížil. Abychom zlepšili velikost našeho vzorku, zpětně pozveme děti, které byly testovány na rotavirus od 1. srpna 2008 do 30. června 2012, aby se zúčastnily této studie. Laboratorní záznamy o testování rotavirů budou přezkoumány, aby bylo možné identifikovat děti s datem narození >1. srpna 2008. Po identifikaci bude rodičům/zákonným zástupcům zaslán dopis se stručným vysvětlením studie a my je požádáme, aby nám do dvou týdnů oznámili, pokud si nepřejí být zavoláni. Zaměstnanci studie poté kontaktují rodiče/opatrovníka, aby vysvětlili studii a určili, zda dítě splňuje kritéria způsobilosti (stejná jako ta, která jsou uvedena pro zařazení do dohledu). Pokud dítě splňuje kritéria způsobilosti, budou rodiče/zákonní zástupci požádáni, aby jejich dítěti umožnili účast, a pro dítě bude získán informovaný souhlas. V případě souhlasu budou shromážděna stejná data shromážděná o budoucích zapsaných dětech a bude získáno povolení kontaktovat poskytovatele zdravotní péče o dítě za účelem získání záznamů o očkování dítěte.

Způsobilost

Datum, kdy byl Rotarix původně použit, bude určeno pro každé místo. Děti narozené 2 měsíce před počátečním datem nebo později budou způsobilé být případem nebo kontrolou pro tuto studii. Je-li dítě zapsáno vícekrát během stejné sezóny, bude k zařazení vybrána návštěva, při které bylo dítě pozitivně testováno na rotavirus; pokud byl test dítěte při všech návštěvách negativní, bude k zařazení vybrána poslední návštěva dítěte.

Velikost vzorku

Byly provedeny výpočty velikosti vzorku pro různé stupně účinnosti vakcíny a pokrytí vakcínou. Při příjmu vakcíny 20 % by 68 případů umožnilo detekci účinnosti vakcíny 80 % za předpokladu oboustranného testu s hladinou významnosti 0,05 a 80% mocninou. Pokud je absorpce vakcíny 30 %, bude k detekci účinnosti vakcíny 80 % zapotřebí pouze 44 případů.

Je třeba vzít v úvahu, že jak případy, tak kontroly mohou mít neúplné imunizační série. V případě dostatečného počtu případů bude zkoumána i účinnost jedné dávky vakcíny.

Statistická analýza

Analýzy budou prováděny pomocí SAS® (verze 9.2 Cary, NC). Budou zkoumány demografické proměnné a proměnné rizikových faktorů. Spojitá, parametrická data budou prezentována jako průměr ± standardní odchylka (SD); spojitá, neparametrická data budou prezentována jako medián (mezikvartilové rozpětí). Kategorická data budou prezentována jako frekvence (procenta) podle kategorie. Spojitá, parametrická data budou analyzována pomocí ANOVA nebo Studentova t-testu. Kategorická data budou analyzována pomocí chí-kvadrát nebo Fisherovým přesným testem podle potřeby.

Logistická regrese bude použita k odhadu účinnosti vakcíny (VE) a 95% intervalů spolehlivosti (CI) z upravených poměrů šancí (aORs) pomocí vzorce VE = (1-aOR) X 100. Případy a kontroly budou odpovídat věku, datu registrace a geografické oblasti. Případy budou porovnány s odpovídajícími kontrolami za účelem vyhodnocení účinnosti plné (2 dávky) a částečné (1 dávka) vakcinace. Zpočátku budou provedeny jednorozměrné podmíněné logistické regresní analýzy, aby se určilo, které kovariáty by měly být zahrnuty do analýzy více proměnných. Vysvětlující proměnnou zájmu je stav očkování. Pokud to velikost vzorku dovolí, účinnost vakcíny se vypočítá podle sérotypu. Další možné proměnné, které je třeba zahrnout, jsou: datum narození, věk na počátku, roční období, stav pojištění (veřejné/žádné versus soukromé) a místo péče (nemocnice nebo pohotovost). Proměnné s p-hodnotami ≤ 0,20 budou vybrány jako kandidáti pro analýzu více proměnných. Multikolinearita mezi kovariátami bude zkoumána vyhodnocením rozptylových inflačních faktorů. Pokud je přítomna kolinearita, bude do modelu v daném okamžiku vložena pouze jedna z korelovaných proměnných. Analýza bude zopakována výběrem alternativních korelovaných proměnných a modely budou porovnány. Jako konečný model bude vybrán model s nejnižším informačním kritériem Akaike (AIC). Výběr modelu bude zahrnovat postupný výběr, dopředný výběr a zpětnou eliminaci. Ke stanovení dobré shody bude použit Hosmer-Lemeshowův test.