Эффективность вакцины Ротарикс

План случай-контроль будет использоваться для оценки эффективности RV1 в предотвращении госпитализаций, связанных с ротавирусом, и посещений отделений неотложной помощи (ED) с использованием случаев и контролей из сезонов ротавируса 2009-2012 гг. Воздействие вакцины среди заболевших будет сравниваться с воздействием вакцины среди контрольной группы. Будет одна группа случаев и одна контрольная группа.

Случаи заболевания будут получены от детей, включенных в активное наблюдение за острым гастроэнтеритом, проводимое в двух центрах первоначального наблюдения. Эти сайты включают: Медицинский центр детской больницы Цинциннати (2009–2012 гг.) И Медицинский университет Южной Каролины (2009–2012 гг.). Случаи и меры контроля будут выявлены ретроспективно в течение сезона 2008-2011 гг. и проспективно посредством активного эпиднадзора в сезоне 2011-2012 гг. В рамках программ активного наблюдения проводится проспективное наблюдение за случаями госпитализации и обращения в отделение неотложной помощи в связи с возрастом (острый гастроэнтерит) у детей в возрасте до 6 лет. Несмотря на то, что Rotarix был коммерчески доступен 1 ​​января 2008 г., фактическая дата первоначального использования RV1 варьировалась на разных сайтах. Дата первоначального использования Rotarix будет определена для каждого участка путем изучения данных. Дети с лабораторно подтвержденной ротавирусной инфекцией (объем пробы стула, положительный на ротавирус с использованием ротавирусной ИФА) будут включены в качестве больных, если они родились за 2 месяца до начальной даты доступности Rotarix в каждом центре. Запись о прививках для каждого случая будет получена для определения прививочного статуса ребенка.

Контролем будут дети, родившиеся за 2 месяца до появления Rotarix в каждом учреждении, которые были включены в программу активного наблюдения в любом учреждении и дали отрицательный результат на ротавирус. Дети, которые ранее были госпитализированы по поводу диареи, у которых есть брат или сестра, включенные в исследование, или которые недавно переехали в район исследования (и, возможно, не имеют права на вакцинацию), будут исключены.

Лабораторные испытания

У детей, включенных в программу активного наблюдения, в течение 14 дней после визита берут образцы стула на наличие симптомов AGE и тестируют с помощью Rotaclone, коммерческого иммуноферментного анализа (Meridian Bioscience, Inc) в CCHMC. Дети с положительным тестом на ротавирус имеют право быть заболевшими, а дети с отрицательным тестом на ротавирус имеют право на контроль. Образцы с положительным результатом ИФА на ротавирус будут подвергнуты генотипированию G и P в CCHMC.

Ретроспективный набор детей, протестированных на ротавирус, в рамках плановой медицинской помощи

В связи с резким снижением уровня ротавирусной инфекции с момента введения ротавирусных вакцин число детей, охваченных эпиднадзором, резко сократилось по сравнению с эпиднадзором до лицензирования. Чтобы увеличить размер нашей выборки, мы ретроспективно пригласим детей, которым был сделан тест на ротавирус с 1 августа 2008 г. по 30 июня 2012 г., для участия в этом исследовании. Лабораторные записи тестирования на ротавирус будут проверены для выявления детей с датой рождения> 1 августа 2008 года. После идентификации родителям/опекунам будет отправлено письмо с кратким объяснением исследования, и мы попросим их уведомить нас в течение двух недель, если они не хотят, чтобы им звонили. Затем исследовательский персонал свяжется с родителем/опекуном, чтобы объяснить суть исследования и определить, соответствует ли ребенок критериям приемлемости (таким же, как те, которые указаны для включения в программу наблюдения). Если ребенок соответствует критериям приемлемости, родителей/опекунов попросят разрешить их ребенку участвовать, для ребенка будет получено информированное согласие. Если согласовано, будут собраны те же данные, собранные о предполагаемых зачисленных детях, и будет получено разрешение связаться с поставщиком медицинских услуг ребенка для получения записей о прививках ребенка.

право

Дата первоначального использования Rotarix будет определена для каждого участка. Дети, родившиеся за 2 месяца до начальной даты или позже, будут иметь право быть случайными или контрольными для этого исследования. Если ребенок регистрируется более одного раза в течение одного и того же сезона, для включения будет выбран визит, во время которого у ребенка был обнаружен положительный результат на ротавирус; если ребенок дал отрицательный результат при всех посещениях, последнее посещение ребенка будет выбрано для включения.

Размер образца

Расчеты размера выборки были выполнены для различных степеней эффективности вакцины и охвата вакцинацией. При использовании вакцины в 20%, 68 случаев позволят определить эффективность вакцины на уровне 80% при двустороннем тесте с уровнем значимости 0,05 и мощностью 80%. Если охват вакциной составляет 30%, потребуется всего 44 случая, чтобы определить эффективность вакцины на уровне 80%.

Следует принимать во внимание, что как случаи, так и контроли могут иметь неполную серию иммунизации. Если будет достаточное количество случаев, будет также изучена эффективность одной дозы вакцины.

Статистический анализ

Анализы будут выполняться с использованием SAS® (версия 9.2 Cary, Северная Каролина). Будут изучены демографические переменные и факторы риска. Непрерывные параметрические данные будут представлены как среднее ± стандартное отклонение (SD); непрерывные непараметрические данные будут представлены как медиана (межквартильный диапазон). Категориальные данные будут представлены в виде частоты (в процентах) по категориям. Непрерывные параметрические данные будут анализироваться с помощью ANOVA или t-критерия Стьюдента. Категориальные данные будут проанализированы с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера в зависимости от ситуации.

Логистическая регрессия будет использоваться для оценки эффективности вакцины (VE) и 95% доверительных интервалов (CI) на основе скорректированных отношений шансов (aOR) по формуле VE = (1-aOR) X 100. Случаи и контрольные группы будут сопоставляться по возрасту, дате регистрации и географическому региону. Случаи будут сравниваться с соответствующими контролями, чтобы оценить эффективность полной (2 дозы) и частичной (1 доза) вакцинации. Сначала будет проведен одномерный условный логистический регрессионный анализ, чтобы определить, какие ковариаты следует включить в многомерный анализ. Интересующая объясняющая переменная — статус вакцинации. Если позволяет размер выборки, эффективность вакцины будет рассчитываться по серотипу. Другими возможными ковариантами, которые следует включить, являются: дата рождения, возраст на момент начала заболевания, время года, статус страховки (государственная/отсутствует или частная) и место оказания медицинской помощи (больница или отделение неотложной помощи). Переменные со значениями p ≤ 0,20 будут выбраны в качестве кандидатов для многопараметрического анализа. Мультиколлинеарность среди ковариат будет исследована путем оценки коэффициентов инфляции дисперсии. Если присутствует коллинеарность, в модель одновременно будет вводиться только одна из коррелирующих переменных. Анализ будет проведен повторно с выбором альтернативных коррелированных переменных, и модели будут сравниваться. Модель с наименьшим информационным критерием Акаике (AIC) будет выбрана в качестве окончательной модели. Выбор модели будет включать пошаговый выбор, прямой выбор и обратное исключение. Тест Хосмера-Лемешоу будет использоваться для определения степени соответствия.