Eficacia de la vacuna Rotarix

Se utilizará un diseño de casos y controles para evaluar la eficacia de RV1 en la prevención de hospitalizaciones y visitas al departamento de emergencias (SU) asociadas con el rotavirus utilizando casos y controles de las temporadas de rotavirus 2009-2012. La exposición a la vacuna entre los casos se comparará con la exposición a la vacuna entre los controles. Habrá un grupo de casos y un grupo de control.

Los casos se obtendrán de niños que estén inscritos en la vigilancia activa de gastroenteritis aguda que se lleva a cabo en los dos sitios de vigilancia inicial. Estos sitios incluyen: el Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati (2009-2012) y la Universidad Médica de Carolina del Sur (2009-2012). Los casos y controles se identificarán retrospectivamente para las temporadas 2008-2011 y prospectivamente mediante vigilancia activa para la temporada 2011-2012. Los programas de vigilancia activa llevan a cabo una vigilancia prospectiva de las hospitalizaciones y visitas a urgencias por GEA (gastroenteritis aguda) en niños < 6 años. Aunque Rotarix estuvo disponible comercialmente el 1 de enero de 2008, la fecha real en que se utilizó inicialmente RV1 varió según los sitios. La fecha de uso inicial de Rotarix se determinará para cada sitio mediante el examen de los datos. Los niños con infección por rotavirus confirmada por laboratorio (muestra de heces a granel positiva para rotavirus usando un EIA de rotavirus) se incluirán como caso si nacieron 2 meses antes de la fecha inicial de disponibilidad de Rotarix en cada sitio. Se obtendrá el registro de vacunas de cada caso para determinar el estado vacunal del niño.

Los controles serán niños nacidos 2 meses antes de la disponibilidad de Rotarix en cada sitio que se inscribieron en el programa de vigilancia activa en cualquiera de los sitios y que dieron negativo para rotavirus. Se excluirán los niños que hayan sido hospitalizados anteriormente por diarrea, que tengan un hermano inscrito en el estudio o que se hayan mudado recientemente al área de estudio (y que podrían no haber sido elegibles para la vacuna).

Prueba de laboratorio

Para los niños inscritos en el programa de vigilancia activa, las muestras de heces a granel se obtienen dentro de los 14 días posteriores a la visita para detectar síntomas de AGE y se analizan con Rotaclone, un inmunoensayo enzimático comercial (Meridian Bioscience, Inc) en CCHMC. Los niños con una prueba positiva para rotavirus son elegibles para ser casos y los niños con una prueba negativa para rotavirus son elegibles para controles. A las muestras positivas por EIA para rotavirus se les realizará un genotipado G y P en el CCHMC.

Inscripción retrospectiva de niños examinados para rotavirus como parte de la atención de rutina

Con la drástica disminución del rotavirus desde la introducción de las vacunas contra el rotavirus, la cantidad de niños inscritos en la vigilancia se ha desplomado en comparación con la vigilancia previa a la autorización. Para mejorar el tamaño de nuestra muestra, invitaremos retrospectivamente a los niños que se realizaron una prueba de rotavirus entre el 1 de agosto de 2008 y el 30 de junio de 2012 a participar en este estudio. Se revisarán los registros de laboratorio de las pruebas de rotavirus para identificar a los niños con una fecha de nacimiento > 1 de agosto de 2008. Una vez identificados, se enviará una carta a los padres/tutores con una breve explicación del estudio y les pediremos que nos notifiquen dentro de dos semanas si no desean ser llamados. El personal del estudio luego se comunicará con el padre/tutor para explicar el estudio y determinar si el niño cumple con los criterios de elegibilidad (los mismos que se describen para la inscripción en vigilancia). Si el niño cumple con los criterios de elegibilidad, se les pedirá a los padres/tutores que permitan que su hijo participe y se obtendrá el consentimiento informado para el niño. Si se acuerda, se recopilarán los mismos datos recopilados sobre niños inscritos prospectivamente y se obtendrá permiso para contactar al proveedor de atención médica del niño para obtener los registros de vacunación del niño.

Elegibilidad

La fecha de uso inicial de Rotarix se determinará para cada sitio. Los niños nacidos 2 meses antes de la fecha inicial o después serán elegibles para ser un caso o control para este estudio. Si un niño se inscribe más de una vez durante la misma temporada, se seleccionará para inclusión la visita en la que el niño dio positivo por rotavirus; si el niño dio negativo en todas las visitas, se seleccionará la visita final del niño para su inclusión.

Tamaño de la muestra

Se realizaron cálculos del tamaño de la muestra para diversos grados de eficacia vacunal y cobertura vacunal. Con una aceptación de la vacuna del 20 %, 68 casos permitirían una detección de la eficacia de la vacuna del 80 % suponiendo una prueba bilateral con un nivel de significancia de 0,05 y una potencia del 80 %. Si la captación de la vacuna es del 30 %, solo se necesitarían 44 casos para detectar una eficacia de la vacuna del 80 %.

Se debe tener en cuenta que tanto los casos como los controles pueden tener una serie de vacunas incompleta. Si hay un número suficiente de casos, también se examinará la eficacia de la vacuna de una dosis.

Análisis estadístico

Los análisis se realizarán usando SAS® (Versión 9.2 Cary, NC). Se examinarán variables demográficas y de factores de riesgo. Los datos paramétricos continuos se presentarán como media ± desviación estándar (DE); los datos no paramétricos continuos se presentarán como mediana (rango intercuartílico). Los datos categóricos se presentarán como frecuencia (porcentaje) por categoría. Los datos paramétricos continuos se analizarán con ANOVA o la prueba t de Student. Los datos categóricos se analizarán con chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher, según corresponda.

Se utilizará la regresión logística para estimar la eficacia de la vacuna (VE) y los intervalos de confianza (IC) del 95 % a partir de las razones de probabilidad ajustadas (aOR) mediante la fórmula VE = (1-aOR) X 100. Los casos y controles se compararán por edad, fecha de inscripción y región geográfica. Los casos se compararán con los controles emparejados para evaluar la eficacia de la vacunación completa (2 dosis) y parcial (1 dosis). Inicialmente, se realizarán análisis de regresión logística condicional univariante para determinar qué covariables deben incluirse en el análisis multivariable. La variable explicativa de interés es el estado de vacunación. Si el tamaño de la muestra lo permite, la efectividad de la vacuna se calculará por serotipo. Otras posibles covariables que se incluirán son: fecha de nacimiento, edad de inicio, temporada, estado del seguro (público/ninguno versus privado) y punto de atención (hospital o servicio de urgencias). Las variables con valores de p ≤ 0,20 serán seleccionadas como candidatas para el análisis multivariable. La multicolinealidad entre las covariables se examinará evaluando los factores de inflación de la varianza. Si hay colinealidad, solo una de las variables correlacionadas se ingresará en el modelo a la vez. Se volverá a ejecutar el análisis eligiendo variables correlacionadas alternativas y se compararán los modelos. El modelo con el criterio de información de Akaike (AIC) más bajo será elegido como modelo final. La selección del modelo incluirá la selección paso a paso, la selección hacia adelante y la eliminación hacia atrás. Se utilizará la prueba de Hosmer-Lemeshow para determinar la bondad de ajuste.