ロタリックスワクチンの有効性

症例対照計画は、2009年から2012年のロタウイルス流行期の症例と対照を用いて、ロタウイルス関連の入院と救急外来（ED）受診の予防におけるRV1の有効性を評価するために利用される。 症例間のワクチン曝露は、対照間のワクチン曝露と比較されます。 1 つのケース グループと 1 つの対照グループが存在します。

症例は、2 つの初期監視施設で実施されている急性胃腸炎の積極的監視に登録されている小児から採取されます。 これらのサイトには、シンシナティ小児病院医療センター (2009 ～ 2012 年) およびサウスカロライナ医科大学 (2009 ～ 2012 年) が含まれます。 症例と対照は、2008 ～ 2011 年のシーズンについては遡及的に特定され、2011 ～ 2012 年のシーズンについては積極的な監視を通じて前向きに特定されます。 積極的監視プログラムでは、6 歳未満の小児の AGE (急性胃腸炎) による入院および ED 受診に対する前向き監視を実施します。 Rotarix は 2008 年 1 月 1 日に市販されましたが、RV1 が最初に使用された実際の日付はサイトによって異なります。 Rotarix が最初に使用された日付は、データの調査を通じて各サイトで決定されます。 検査室でロタウイルス感染が確認された小児（ロタウイルスEIAを使用したバルク便サンプルでロタウイルス陽性）は、各施設でのロタリックスの提供開始日の2か月前に生まれた場合、症例として含まれます。 子供のワクチン接種状況を判断するために、各症例のワクチン記録が取得されます。

対照は、各施設でロタリックスが利用可能になる2か月前に生まれ、いずれかの施設で積極的な監視プログラムに登録され、ロタウイルス検査で陰性となった小児となります。 以前に下痢で入院したことのある小児、治験に参加している兄弟がいる小児、または最近治験地域に引っ越してきた小児（ワクチン接種の資格がなかった可能性がある）は除外される。

臨床検査

積極的監視プログラムに登録されている小児の場合、来院後 14 日以内に AGE 症状のバルク便検体が採取され、CCHMC の市販酵素免疫測定法である Rotaclone を使用して検査されます (Meridian Bioscience, Inc)。 ロタウイルス検査で陽性となった小児は症例として適格であり、ロタウイルス検査で陰性となった小児は対照として適格です。 EIA でロタウイルス陽性となった検体については、CCHMC で G および P のジェノタイピングが行われます。

日常ケアの一環としてロタウイルス検査を受けた小児の遡及登録

ロタウイルスワクチンの導入以来、ロタウイルスが劇的に減少したため、サーベイランスに参加する子供の数は、認可前のサーベイランスと比較して激減しました。 サンプル数を増やすために、2008 年 8 月 1 日から 2012 年 6 月 30 日までにロタウイルス検査を受けた子供たちを遡及的にこの研究に参加するよう招待します。 ロタウイルス検査の検査記録は、生年月日が 2008 年 8 月 1 日を超える子供を特定するために精査されます。 特定されたら、研究の簡単な説明を記載した手紙が保護者に送られます。電話での連絡を希望されない場合は、2週間以内に通知するようお願いします。 その後、研究スタッフは親/保護者に連絡して研究について説明し、子供が適格基準（サーベイランスへの登録について概説されている基準と同じ）を満たしているかどうかを判断します。 お子様が資格基準を満たしている場合、保護者はお子様の参加を許可するよう求められ、お子様に対してインフォームドコンセントが得られます。 同意された場合、登録予定の子供に関して収集された同じデータが収集され、子供の予防接種記録について子供の医療提供者に連絡する許可が得られます。

資格

Rotarix が最初に使用された日付は、サイトごとに決定されます。 最初の日の 2 か月前以降に生まれた子供は、この研究の症例または対照となる資格があります。 同じ季節に子供が複数回登録された場合、子供がロタウイルス検査で陽性反応を示した訪問が対象として選択されます。子供の検査がすべての訪問で陰性だった場合、子供の最後の訪問が対象として選択されます。

サンプルサイズ

サンプルサイズの計算は、ワクチンの有効性とワクチン適用範囲の程度を変えて行われました。 ワクチン摂取率が 20% の場合、有意水準 0.05 および検出力 80% の両側検定を仮定すると、68 例で 80% のワクチン有効性の検出が可能になります。 ワクチンの摂取率が 30% の場合、80% のワクチン有効性を検出するには 44 件の症例のみが必要となります。

症例と対照の両方の予防接種シリーズが不完全である可能性があることを考慮する必要があります。 症例数が十分であれば、１回接種のワクチンの有効性も調べる。

統計分析

分析は、SAS® (バージョン 9.2 ノースカロライナ州ケアリー) を使用して実行されます。 人口動態とリスク要因の変数が調査されます。 連続的なパラメトリック データは、平均 ± 標準偏差 (SD) として表示されます。連続的なノンパラメトリック データは中央値 (四分位範囲) として表示されます。 カテゴリデータは、カテゴリごとの頻度 (パーセンテージ) として表示されます。 連続的なパラメトリック データは、ANOVA または Student の t 検定で分析されます。 カテゴリデータは、必要に応じてカイ二乗検定またはフィッシャーの正確確率検定を使用して分析されます。

ロジスティック回帰を使用して、式 VE = (1-aOR) X 100 を使用して、調整されたオッズ比 (aOR) からワクチン有効性 (VE) と 95% 信頼区間 (CI) を推定します。 症例と対照は、年齢、登録日、地理的地域に基づいて照合されます。 完全ワクチン接種（2回接種）および部分ワクチン接種（1回接種）の有効性を評価するために、症例を対応する対照と比較します。 最初に、単変量条件付きロジスティック回帰分析を実行して、どの共変量を多変量分析に含めるべきかを決定します。 関心のある説明変数はワクチン接種の状況です。 サンプルサイズが許せば、ワクチンの有効性は血清型ごとに計算されます。 含まれる可能性のある他の共変量には、生年月日、発症年齢、季節、保険ステータス (公的/なし、または民間)、および治療場所 (病院または ED) があります。 p 値 ≤ 0.20 の変数が多変量解析の候補として選択されます。 共変量間の多重共線性は、分散膨張係数を評価することによって検査されます。 共線性が存在する場合、相関変数のうちの 1 つだけが一度にモデルに入力されます。 代替の相関変数を選択して分析が再実行され、モデルが比較されます。 赤池情報量基準 (AIC) が最も低いモデルが最終モデルとして選択されます。 モデルの選択には、段階的、前方選択、および後方消去が含まれます。 Hosmer-Lemeshow 検定は、適合度を判断するために使用されます。