Rotarix-vaccinets effektivitet

En fallkontrolldesign kommer att användas för att bedöma effektiviteten av RV1 för att förhindra rotavirusrelaterade sjukhusinläggningar och besök på akutmottagningen med hjälp av fall och kontroller från rotavirussäsongerna 2009-2012. Vaccinexponering bland fall kommer att jämföras med vaccinexponering bland kontroller. Det kommer att finnas en ärendegrupp och en kontrollgrupp.

Fall kommer att erhållas från barn som är inskrivna i aktiv övervakning för akut gastroenterit som genomförs på de två initiala övervakningsplatserna. Dessa platser inkluderar: Cincinnati Children's Hospital Medical Center (2009-2012) och Medical University of South Carolina (2009-2012). Fall och kontroller kommer att identifieras i efterhand för säsongerna 2008-2011 och prospektivt genom aktiv övervakning för säsongen 2011-2012. De aktiva övervakningsprogrammen bedriver prospektiv övervakning för sjukhusinläggningar och akutbesök på grund av AGE (akut gastroenterit) hos barn < 6 år. Även om Rotarix var kommersiellt tillgänglig den 1 januari 2008, varierade det faktiska datumet då RV1 ursprungligen användes mellan olika platser. Datumet då Rotarix ursprungligen användes kommer att bestämmas för varje plats genom granskning av data. Barn med laboratoriebekräftad rotavirusinfektion (avföringsprov positivt för rotavirus med hjälp av en rotavirus EIA) kommer att inkluderas som ett fall om de föddes 2 månader före det första datumet för Rotarix-tillgänglighet på varje plats. Vaccinregistret för varje fall kommer att erhållas för att fastställa barnets vaccinstatus.

Kontroller kommer att vara barn födda 2 månader innan Rotarix var tillgängligt på varje plats som var inskrivet i det aktiva övervakningsprogrammet på båda ställena och som testades negativt för rotavirus. Barn som tidigare har varit inlagda på sjukhus för diarré, som har ett syskon som är inskrivet i studien eller som nyligen har flyttat in i studieområdet (och kanske inte har varit berättigade till vaccinet) kommer att uteslutas.

Laboratorietestning

För barn som är inskrivna i det aktiva övervakningsprogrammet erhålls bulkprover inom 14 dagar efter besöket för AGE-symtom och testas med Rotaclone, en kommersiell enzymimmunanalys (Meridian Bioscience, Inc) vid CCHMC. Barn med ett positivt test för rotavirus är berättigade att vara fall och barn med ett negativt test för rotavirus är berättigade till kontroller. Prover som är positiva genom EIA för rotavirus kommer att ha G- och P-genotypning utförd vid CCHMC.

Retrospektiv registrering av barn som testats för rotavirus som en del av rutinvården

Med den dramatiska minskningen av rotavirus sedan introduktionen av rotavirusvacciner har antalet barn som är inskrivna i övervakning rasat jämfört med övervakning före licensiering. För att förbättra vår urvalsstorlek kommer vi retrospektivt att bjuda in barn som genomgått ett rotavirustest från 1 augusti 2008 till 30 juni 2012 att delta i denna studie. Laboratorieregistren över rotavirustester kommer att granskas för att identifiera barn med födelsedatum > 1 augusti 2008. När de har identifierats kommer ett brev att skickas till föräldrarna/vårdnadshavarna med en kort förklaring av studien och vi kommer att be dem meddela oss inom två veckor om de inte vill bli uppringda. Studiepersonalen kommer sedan att kontakta föräldern/vårdnadshavaren för att förklara studien och för att avgöra om barnet uppfyller behörighetskriterierna (samma som de som beskrivs för registrering till övervakning). Om barnet uppfyller behörighetskriterierna kommer föräldrarna/vårdnadshavarna att uppmanas att tillåta sitt barn att delta, informerat samtycke kommer att erhållas för barnet. Om överenskommet kommer samma data som samlas in om potentiellt inskrivna barn att samlas in och tillstånd kommer att erhållas för att kontakta barnets vårdgivare för barnets immuniseringsregister.

Behörighet

Datumet då Rotarix ursprungligen användes kommer att bestämmas för varje plats. Barn födda 2 månader före startdatumet eller senare kommer att vara berättigade att vara ett fall eller kontroll för denna studie. Om ett barn är inskrivet mer än en gång under samma säsong, kommer besöket där barnet testades positivt för rotavirus att väljas för inkludering; om barnet testades negativt vid alla besök, kommer barnets sista besök att väljas för inkludering.

Provstorlek

Provstorleksberäkningar gjordes för olika grader av vaccinets effektivitet och vaccintäckning. Med ett vaccinupptag på 20 % skulle 68 fall tillåta en upptäckt av vaccinets effektivitet på 80 % förutsatt att ett dubbelsidigt test med en signifikansnivå på 0,05 och 80 % effekt. Om vaccinupptaget är 30 % skulle endast 44 fall behövas för att upptäcka en vaccineffektivitet på 80 %.

Man måste ta hänsyn till att både fall och kontroller kan ha ofullständiga immuniseringsserier. Om det finns ett tillräckligt antal fall kommer effekten av en dos vaccin också att undersökas.

Statistisk analys

Analyser kommer att utföras med SAS® (version 9.2 Cary, NC). Demografiska variabler och riskfaktorvariabler kommer att undersökas. Kontinuerliga parametriska data kommer att presenteras som medelvärde ± standardavvikelse (SD); kontinuerliga, icke-parametriska data kommer att presenteras som median (interkvartilintervall). Kategoriska data kommer att presenteras som frekvens (procent) per kategori. Kontinuerlig, parametrisk data kommer att analyseras med ANOVA eller Students t-test. Kategoriska data kommer att analyseras med chi-kvadrat eller Fishers Exact Test efter behov.

Logistisk regression kommer att användas för att uppskatta vaccinets effektivitet (VE) och 95 % konfidensintervall (CI) från de justerade oddskvoterna (aOR) genom att använda formeln VE = (1-aOR) X 100. Fall och kontroller kommer att matchas på ålder, registreringsdatum och geografisk region. Fall kommer att jämföras med matchade kontroller för att utvärdera effektiviteten av full (2 doser) och partiell (1 dos) vaccination. Inledningsvis kommer univariata betingade logistiska regressionsanalyser att utföras för att bestämma vilka kovariater som ska inkluderas i den multivariabla analysen. Den förklarande variabeln av intresse är vaccinationsstatus. Om provstorleken tillåter kommer vaccinets effektivitet att beräknas efter serotyp. Andra möjliga kovariater som ska inkluderas är: födelsedatum, ålder vid debut, säsong, försäkringsstatus (offentlig/ingen kontra privat) och vårdpunkt (sjukhus eller akutmottagning). Variabler med p-värden ≤ 0,20 kommer att väljas som kandidater för multivariabel analys. Multikollinearitet bland kovariaterna kommer att undersökas genom att utvärdera variansinflationsfaktorer. Om kollinearitet finns kommer endast en av de korrelerade variablerna att matas in i modellen åt gången. Analys kommer att köras om med val av alternativa korrelerade variabler och modellerna kommer att jämföras. Modellen med det lägsta Akaike-informationskriteriet (AIC) kommer att väljas som slutlig modell. Val av modell kommer att innefatta stegvis, val framåt och eliminering bakåt. Hosmer-Lemeshow-testet kommer att användas för att fastställa god passform.