Rotarix-vaccinens effektivitet

Et case-control design vil blive brugt til at vurdere effektiviteten af ​​RV1 til at forhindre rotavirus-associerede hospitalsindlæggelser og akutte besøg ved hjælp af tilfælde og kontroller fra 2009-2012 rotavirus sæsonerne. Vaccineeksponering blandt tilfælde vil blive sammenlignet med vaccineeksponering blandt kontroller. Der vil være én sagsgruppe og én kontrolgruppe.

Der vil blive indhentet sager fra børn, der er indskrevet i aktiv overvågning for akut gastroenteritis, der udføres på de to indledende overvågningssteder. Disse websteder omfatter: Cincinnati Children's Hospital Medical Center (2009-2012) og Medical University of South Carolina (2009-2012). Tilfælde og kontroller vil blive identificeret med tilbagevirkende kraft for sæsonerne 2008-2011 og fremadrettet gennem aktiv overvågning for sæsonen 2011-2012. De aktive overvågningsprogrammer udfører prospektiv overvågning for indlæggelser og akutte besøg på grund af AGE (akut gastroenteritis) hos børn < 6 år. Selvom Rotarix var kommercielt tilgængelig den 1. januar 2008, varierede den faktiske dato, hvor RV1 oprindeligt blev brugt, på tværs af websteder. Datoen, hvor Rotarix oprindeligt blev brugt, vil blive bestemt for hvert sted gennem undersøgelse af dataene. Børn med laboratoriebekræftet rotavirusinfektion (bulk afføringsprøve positiv for rotavirus ved hjælp af en rotavirus EIA) vil blive inkluderet som et tilfælde, hvis de er født 2 måneder før den oprindelige dato for Rotarix tilgængelighed på hvert sted. Vaccinejournalen for hvert tilfælde vil blive indhentet for at bestemme barnets vaccinestatus.

Kontrollerne vil være børn født 2 måneder før tilgængeligheden af ​​Rotarix på hvert sted, som blev tilmeldt det aktive overvågningsprogram på begge steder, og som testede negativt for rotavirus. Børn, der tidligere har været indlagt på hospitalet for diarré, som har en søskende tilmeldt undersøgelsen, eller som for nylig er flyttet ind i undersøgelsesområdet (og måske ikke har været berettiget til vaccinen), vil blive udelukket.

Laboratorietest

For børn, der er tilmeldt det aktive overvågningsprogram, opnås bulkprøver inden for 14 dage efter besøget for AGE-symptomer og testes ved hjælp af Rotaclone, et kommercielt enzymimmunoassay (Meridian Bioscience, Inc) hos CCHMC. Børn med en positiv test for rotavirus er berettiget til at være tilfælde, og børn med en negativ test for rotavirus er berettiget til kontroller. Prøver, der er positive ved EIA for rotavirus, vil have G- og P-genotypebestemmelse udført på CCHMC.

Retrospektiv indskrivning af børn testet for rotavirus som en del af rutinepleje

Med det dramatiske fald i rotavirus siden introduktionen af ​​rotavirusvacciner er antallet af børn indskrevet i overvågning styrtdykket sammenlignet med overvågning før licens. For at forbedre vores stikprøvestørrelse vil vi retrospektivt invitere børn, der har fået lavet en rotavirustest fra 1. august 2008 til 30. juni 2012, til at deltage i denne undersøgelse. Laboratorieregistrene for rotavirustestning vil blive gennemgået for at identificere børn med en fødselsdato > 1. august 2008. Når de er identificeret, vil der blive sendt et brev til forældrene/værgene med en kort forklaring på undersøgelsen, og vi vil bede dem om at give os besked inden for to uger, hvis de ikke ønsker at blive ringet op. Undersøgelsespersonale vil derefter kontakte forælderen/værgen for at forklare undersøgelsen og for at afgøre, om barnet opfylder berettigelseskriterierne (samme som dem, der er skitseret for tilmelding til overvågning). Hvis barnet opfylder berettigelseskriterierne, vil forældre/værger blive bedt om at tillade deres barn at deltage, informeret samtykke vil blive indhentet for barnet. Hvis det er aftalt, vil de samme data, der er indsamlet om potentielt indskrevne børn, blive indsamlet, og der vil blive indhentet tilladelse til at kontakte barnets sundhedsplejerske for barnets immuniseringsjournaler.

Berettigelse

Datoen, hvor Rotarix oprindeligt blev brugt, vil blive bestemt for hvert sted. Børn født 2 måneder før startdatoen eller senere vil være berettiget til at være en case eller kontrol for denne undersøgelse. Hvis et barn er tilmeldt mere end én gang i løbet af samme sæson, vil det besøg, hvor barnet blev testet positivt for rotavirus, blive udvalgt til inklusion; hvis barnet er testet negativt ved alle besøg, vil barnets sidste besøg blive udvalgt til inklusion.

Prøvestørrelse

Prøvestørrelsesberegninger blev udført for varierende grader af vaccineeffektivitet og vaccinedækning. Med en vaccineoptagelse på 20 % ville 68 tilfælde tillade en påvisning af vaccineeffektivitet på 80 % under forudsætning af en tosidet test med et signifikansniveau på 0,05 og 80 % effekt. Hvis vaccineoptagelsen er 30 %, vil der kun være behov for 44 tilfælde for at påvise en vaccineeffektivitet på 80 %.

Man skal tage i betragtning, at både tilfælde og kontroller kan have ufuldstændige immuniseringsserier. Hvis der er et tilstrækkeligt antal tilfælde, vil en dosis vaccineeffekt også blive undersøgt.

Statistisk analyse

Analyser vil blive udført ved hjælp af SAS® (Version 9.2 Cary, NC). Demografiske og risikofaktorvariabler vil blive undersøgt. Kontinuerlige, parametriske data vil blive præsenteret som middel ± standardafvigelse (SD); kontinuerlige, ikke-parametriske data vil blive præsenteret som median (inter-kvartil interval). Kategoriske data vil blive præsenteret som frekvens (procent) efter kategori. Kontinuerlige, parametriske data vil blive analyseret med ANOVA eller Students t-test. Kategoriske data vil blive analyseret med chi-square eller Fisher's Exact Test efter behov.

Logistisk regression vil blive brugt til at estimere vaccineeffektivitet (VE) og 95 % konfidensintervaller (CI'er) ud fra de justerede oddsforhold (aOR'er) ved at bruge formlen VE = (1-aOR) X 100. Sager og kontroller vil blive matchet på alder, tilmeldingsdato og geografisk område. Tilfælde vil blive sammenlignet med matchede kontroller for at evaluere effektiviteten af ​​fuld (2 doser) og delvis (1 dosis) vaccination. Indledningsvis vil der blive udført univariate betingede logistiske regressionsanalyser for at bestemme hvilke kovariater der skal indgå i den multivariable analyse. Den forklarende variabel af interesse er vaccinationsstatus. Hvis prøvestørrelsen tillader det, vil vaccinens effektivitet blive beregnet efter serotype. Andre mulige kovariater, der skal inkluderes, er: fødselsdato, alder ved debut, sæson, forsikringsstatus (offentlig/ingen versus privat) og plejested (hospital eller ED). Variabler med p-værdier ≤ 0,20 vil blive udvalgt som kandidater til multivariabel analyse. Multikollinearitet blandt kovariaterne vil blive undersøgt ved at evaluere variansinflationsfaktorer. Hvis der er kollinearitet til stede, vil kun én af de korrelerede variable blive indtastet i modellen ad gangen. Analyse vil blive gentaget med valg af alternative korrelerede variable, og modellerne vil blive sammenlignet. Modellen med det laveste Akaike informationskriterium (AIC) vil blive valgt som den endelige model. Modelvalg vil omfatte trinvis, fremadvalgt og baglæns eliminering. Hosmer-Lemeshow-testen vil blive brugt til at bestemme god pasform.