A Rotarix vakcina hatékonysága

A 2009–2012-es rotavírus-szezon eseteinek és kontrolljainak felhasználásával eset-ellenőrzési tervet fognak alkalmazni az RV1 hatékonyságának felmérésére a rotavírussal összefüggő kórházi kezelések és a sürgősségi osztályon (ED) tett látogatások megelőzésében. Az esetek közötti vakcina-expozíciót összehasonlítják a kontrollok vakcinaexpozíciójával. Egy esetcsoport és egy kontrollcsoport lesz.

Az eseteket azoktól a gyermekektől kapják meg, akiket a két kezdeti megfigyelési helyen végeznek az akut gastroenteritis aktív megfigyelésére. Ezek a webhelyek a következők: Cincinnati Children's Hospital Medical Center (2009-2012) és a Dél-Karolinai Orvosi Egyetem (2009-2012). Az eseteket és az ellenőrzéseket a 2008–2011-es szezonra visszamenőlegesen, a 2011–2012-es szezonra pedig előretekintően aktív felügyelettel azonosítják. Az aktív felügyeleti programok prospektív megfigyelést végeznek az AGE (akut gastroenteritis) miatti kórházi kezelések és orvosi vizitek esetén 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél. Annak ellenére, hogy a Rotarix 2008. január 1-jén volt kereskedelmi forgalomban, az RV1 kezdeti használatának tényleges dátuma webhelyenként eltérő volt. A Rotarix kezdeti használatának dátumát az adatok vizsgálatával határozzák meg minden egyes helyszín esetében. Laboratóriumilag igazolt rotavírus fertőzésben szenvedő gyermekeket (rotavírus EIA-t alkalmazó tömeges székletminta rotavírusra pozitív) akkor számítanak bele, ha 2 hónappal a Rotarix elérhetőségének kezdeti időpontja előtt születtek minden helyszínen. A gyermek vakcina státuszának meghatározásához minden egyes esetre vonatkozóan be kell szerezni az oltási nyilvántartást.

A kontrollok azok a gyermekek, akik 2 hónappal a Rotarix elérhetősége előtt születtek minden helyszínen, akiket bármelyik helyszínen beiratkoztak az aktív felügyeleti programba, és akiknek rotavírus-tesztje negatív lett. Azok a gyermekek, akik korábban hasmenés miatt kórházba kerültek, akiknek testvérük van a vizsgálatban, vagy akik nemrégiben költöztek be a vizsgálati területre (és esetleg nem voltak jogosultak a vakcinára), kizárásra kerülnek.

Laboratóriumi vizsgálat

Az aktív felügyeleti programban részt vevő gyermekeknél a látogatást követő 14 napon belül tömeges székletmintákat vesznek az AGE-tünetek kimutatására, és a Rotaclone, a CCHMC kereskedelmi enzim-immunoassay (Meridian Bioscience, Inc.) segítségével tesztelik. A pozitív rotavírus-teszttel rendelkező gyermekek a betegek, míg a negatív rotavírus-teszttel rendelkező gyermekek jogosultak a kontrollra. Az EIA által rotavírusra pozitív mintáknál G és P genotipizálást végeznek a CCHMC-ben.

Rotavírusra tesztelt gyermekek utólagos beiratkozása a rutin gondozás részeként

A rotavírus elleni védőoltások bevezetése óta tapasztalható drámai csökkenés következtében a megfigyelés alá vont gyermekek száma zuhant az engedélyezés előtti felügyelethez képest. A mintanagyság javítása érdekében utólag olyan gyermekeket hívunk meg, akiknél 2008. augusztus 1. és 2012. június 30. között rotavírustesztet végeztek, hogy vegyenek részt ebben a vizsgálatban. A rotavírus-tesztek laboratóriumi feljegyzéseit felülvizsgálják, hogy azonosítsák azokat a gyermekeket, akiknek születési dátuma > 2008. augusztus 1. Az azonosítás után levelet küldünk a szülőknek/gondviselőknek a vizsgálat rövid magyarázatával, és megkérjük őket, hogy két héten belül értesítsenek bennünket, ha nem kívánják, hogy hívják. A vizsgálati személyzet ezután felveszi a kapcsolatot a szülővel/gondviselővel, hogy elmagyarázza a vizsgálatot, és megállapítsa, hogy a gyermek megfelel-e a jogosultsági kritériumoknak (ugyanazok, mint a felügyeleti rendszerbe való felvételhez). Ha a gyermek megfelel a jogosultsági feltételeknek, a szülőket/gondviselőket felkérik, hogy engedélyezzék gyermekük részvételét, és a gyermek számára tájékoztatáson alapuló beleegyezést kell kérni. Megállapodás esetén ugyanazokat az adatokat gyűjtik össze a leendő beiratkozott gyermekekről, és engedélyt kapnak a gyermek egészségügyi szolgáltatójával való kapcsolatfelvételre a gyermek oltási nyilvántartásaiért.

Jogosultság

A Rotarix kezdeti használatának dátuma minden telephelyen meghatározásra kerül. A kezdeti dátum előtt 2 hónappal vagy később született gyermekek alkalmasak arra, hogy eset- vagy kontrollcsoportként szerepeljenek ebben a vizsgálatban. Ha egy gyermeket ugyanabban a szezonban többször is beíratnak, akkor azt a látogatást kell kiválasztani, amelyen a gyermek rotavírusra pozitívnak bizonyult; ha a gyermek tesztje minden vizit alkalmával negatív volt, a gyermek utolsó vizitje kerül kiválasztásra.

Minta nagysága

A mintanagyság számításait a vakcina hatékonyságának és lefedettségének különböző fokára végezték el. 20%-os vakcinafelvétel mellett 68 eset teszi lehetővé a vakcina hatékonyságának 80%-os kimutatását, feltételezve egy kétoldalú tesztet 0,05-ös szignifikanciaszinttel és 80%-os teljesítménnyel. Ha a vakcinafelvétel 30%-os, csak 44 esetre lenne szükség a vakcina 80%-os hatékonyságának kimutatásához.

Figyelembe kell venni, hogy mind az esetek, mind a kontrollok tartalmazhatnak hiányos immunizálási sorozatot. Megfelelő számú eset esetén az egyadagos vakcina hatékonyságát is megvizsgálják.

Statisztikai analízis

Az elemzéseket a SAS® (9.2-es verzió, Cary, NC) segítségével végezzük. Megvizsgálják a demográfiai és kockázati tényezők változóit. A folyamatos, parametrikus adatok átlag ± szórás (SD) formájában jelennek meg; A folyamatos, nem paraméteres adatok mediánként (kvartilisek közötti tartomány) jelennek meg. A kategóriás adatok gyakorisága (százalék) kategóriánként jelenik meg. A folyamatos, parametrikus adatokat ANOVA-val vagy Student-féle t-próbával elemzik. A kategorikus adatokat a khi-négyzet vagy a Fisher-féle pontos teszt segítségével elemezzük.

Logisztikus regressziót használunk az oltóanyag hatékonyságának (VE) és a 95%-os konfidencia intervallumoknak (CI-k) becslésére a korrigált esélyhányadosokból (aOR) a VE = (1-aOR) X 100 képlet segítségével. Az esetek és a vezérlőelemek az életkor, a beiratkozás dátuma és a földrajzi régió szerint egyeztetve lesznek. Az eseteket összehasonlítják a megfelelő kontrollokkal, hogy értékeljék a teljes (2 adag) és a részleges (1 adag) vakcinázás hatékonyságát. Kezdetben egyváltozós feltételes logisztikus regressziós elemzéseket kell végezni annak meghatározására, hogy mely kovariánsokat kell bevonni a többváltozós elemzésbe. Az érdeklődésre számot tartó magyarázó változó az oltottság állapota. Ha a minta mérete megengedi, a vakcina hatékonyságát szerotípusonként számítják ki. További lehetséges kovariánsok a következők: születési dátum, életkor a kezdéskor, évszak, biztosítási státusz (állami/nincs versus magán) és gondozási hely (kórház vagy ED). A p-érték ≤ 0,20 változók kerülnek kiválasztásra többváltozós elemzés jelöltjeként. A kovariánsok közötti multikollinearitást a varianciainflációs tényezők értékelésével vizsgáljuk. Ha kollinearitás van jelen, akkor egyszerre csak az egyik korrelált változó kerül be a modellbe. Az elemzést újra lefuttatjuk alternatív korrelált változók kiválasztásával, és a modelleket összehasonlítjuk. A legalacsonyabb Akaike információs kritériummal (AIC) rendelkező modell lesz a végső modell. A modellválasztás magában foglalja a lépésenkénti, előremenő és visszafelé történő kiválasztást. A Hosmer-Lemeshow tesztet használják az illeszkedés jóságának meghatározására.