Rotarix-vaksineeffektivitet

Et case-control design vil bli brukt for å vurdere effektiviteten til RV1 for å forhindre rotavirus-assosierte sykehusinnleggelser og akuttmottak (ED) besøk ved å bruke tilfeller og kontroller fra rotavirussesongene 2009-2012. Vaksineeksponering blant tilfeller vil bli sammenlignet med vaksineeksponering blant kontroller. Det vil være én saksgruppe og én kontrollgruppe.

Saker vil bli innhentet fra barn som er registrert i aktiv overvåking for akutt gastroenteritt som utføres på de to første overvåkingsstedene. Disse nettstedene inkluderer: Cincinnati Children's Hospital Medical Center (2009-2012) og Medical University of South Carolina (2009-2012). Tilfeller og kontroller vil bli identifisert i ettertid for sesongene 2008-2011 og prospektivt gjennom aktiv overvåking for sesongen 2011-2012. De aktive overvåkingsprogrammene gjennomfører prospektiv overvåking for sykehusinnleggelser og akuttbesøk på grunn av AGE (akutt gastroenteritt) hos barn < 6 år. Selv om Rotarix var kommersielt tilgjengelig 1. januar 2008, varierte den faktiske datoen da RV1 opprinnelig ble brukt på tvers av nettstedene. Datoen Rotarix opprinnelig ble brukt vil bli bestemt for hvert nettsted gjennom undersøkelse av dataene. Barn med laboratoriebekreftet rotavirusinfeksjon (bulk avføringsprøve positiv for rotavirus ved bruk av en rotavirus EIA) vil bli inkludert som et tilfelle hvis de ble født 2 måneder før den første datoen for Rotarix tilgjengelighet på hvert sted. Vaksinejournalen for hvert tilfelle vil bli innhentet for å fastslå vaksinestatusen til barnet.

Kontroller vil være barn født 2 måneder før tilgjengeligheten av Rotarix på hvert sted som ble registrert i det aktive overvåkingsprogrammet på begge steder og som testet negativt for rotavirus. Barn som tidligere har vært innlagt på sykehus for diaré, som har et søsken registrert i studien, eller som nylig har flyttet inn i studieområdet (og kanskje ikke har vært kvalifisert for vaksinen) vil bli ekskludert.

Laboratorietesting

For barn som er registrert i det aktive overvåkingsprogrammet, innhentes bulkprøver innen 14 dager etter besøket for AGE-symptomer og testes med Rotaclone, en kommersiell enzymimmunanalyse (Meridian Bioscience, Inc) ved CCHMC. Barn med en positiv test for rotavirus er kvalifisert til å være tilfeller og barn med en negativ test for rotavirus er kvalifisert for kontroller. Prøver som er positive av EIA for rotavirus vil ha G- og P-genotyping utført ved CCHMC.

Retrospektiv registrering av barn testet for rotavirus som en del av rutinemessig omsorg

Med den dramatiske nedgangen i rotavirus siden introduksjonen av rotavirusvaksiner, har antallet barn som er registrert i overvåking falt i forhold til overvåking før lisens. For å forbedre prøvestørrelsen vår vil vi retrospektivt invitere barn som har fått utført en rotavirustest fra 1. august 2008 til 30. juni 2012 til å delta i denne studien. Laboratorieregistrene for rotavirustesting vil bli gjennomgått for å identifisere barn med fødselsdato > 1. august 2008. Når de er identifisert, vil det bli sendt et brev til foreldrene/foresatte med en kort forklaring av studien, og vi vil be dem om å varsle oss innen to uker dersom de ikke ønsker å bli oppringt. Studiepersonell vil deretter kontakte forelder/foresatte for å forklare studien og for å avgjøre om barnet oppfyller kvalifikasjonskriteriene (samme som de som er beskrevet for registrering til overvåking). Hvis barnet oppfyller kvalifikasjonskriteriene, vil foreldre/foresatte bli bedt om å la barnet delta, informert samtykke vil bli innhentet for barnet. Hvis det er avtalt, vil de samme dataene som samles inn om potensielt registrerte barn bli samlet inn, og tillatelse vil bli innhentet til å kontakte barnets helsepersonell for barnets vaksinasjonsjournal.

Kvalifisering

Datoen Rotarix opprinnelig ble brukt vil bli bestemt for hvert nettsted. Barn født 2 måneder før startdatoen eller senere vil være kvalifisert til å være en sak eller kontroll for denne studien. Hvis et barn registreres mer enn én gang i løpet av samme sesong, vil besøket der barnet testet positivt for rotavirus bli valgt for inkludering; dersom barnet testet negativt ved alle besøk, vil barnets siste besøk bli valgt for inkludering.

Prøvestørrelse

Prøvestørrelsesberegninger ble gjort for varierende grader av vaksineeffektivitet og vaksinedekning. Med et vaksineopptak på 20 %, ville 68 tilfeller tillate en påvisning av vaksineeffektivitet på 80 % forutsatt en tosidig test med et signifikansnivå på 0,05 og 80 % effekt. Hvis vaksineopptaket er 30 %, vil bare 44 tilfeller være nødvendig for å oppdage en vaksineeffektivitet på 80 %.

Man må ta hensyn til at både tilfeller og kontroller kan ha ufullstendige immuniseringsserier. Hvis det er tilstrekkelig antall tilfeller, vil en dose vaksineeffekt også bli undersøkt.

Statistisk analyse

Analyser vil bli utført ved bruk av SAS® (versjon 9.2 Cary, NC). Demografiske og risikofaktorvariabler vil bli undersøkt. Kontinuerlige, parametriske data vil bli presentert som gjennomsnitt ± standardavvik (SD); kontinuerlige, ikke-parametriske data vil bli presentert som median (interkvartilområde). Kategoriske data vil bli presentert som frekvens (prosent) etter kategori. Kontinuerlige, parametriske data vil bli analysert med ANOVA eller Students t-test. Kategoriske data vil bli analysert med chi-square eller Fishers Exact Test etter behov.

Logistisk regresjon vil bli brukt til å estimere vaksineeffektivitet (VE) og 95 % konfidensintervaller (CI) fra de justerte oddsratioene (aORs) ved å bruke formelen VE = (1-aOR) X 100. Saker og kontroller vil bli matchet på alder, registreringsdato og geografisk region. Tilfeller vil bli sammenlignet med matchede kontroller for å evaluere effektiviteten av full (2 doser) og delvis (1 dose) vaksinasjon. Innledningsvis vil det utføres univariate betingede logistiske regresjonsanalyser for å bestemme hvilke kovariater som bør inkluderes i den multivariable analysen. Forklaringsvariabelen av interesse er vaksinasjonsstatus. Hvis prøvestørrelsen tillater det, vil vaksinens effektivitet beregnes etter serotype. Andre mulige kovariater som skal inkluderes er: fødselsdato, alder ved debut, sesong, forsikringsstatus (offentlig/ingen versus privat) og behandlingssted (sykehus eller akuttmottak). Variabler med p-verdier ≤ 0,20 vil velges som kandidater for multivariabel analyse. Multikollinearitet blant kovariatene vil bli undersøkt ved å evaluere variansinflasjonsfaktorer. Hvis kollinearitet er tilstede, vil kun én av de korrelerte variablene legges inn i modellen om gangen. Analyse vil bli kjørt på nytt med valg av alternative korrelerte variabler og modellene vil bli sammenlignet. Modellen med lavest Akaike informasjonskriterium (AIC) vil bli valgt som den endelige modellen. Modellvalg vil inkludere trinnvis, forovervalg og eliminering bakover. Hosmer-Lemeshow-testen vil bli brukt for å bestemme god passform.