로타릭스 백신의 효과

2009-2012년 로타바이러스 시즌의 사례 및 통제를 사용하여 로타바이러스 관련 입원 및 응급실(ED) 방문을 예방하는 RV1의 효과를 평가하기 위해 사례-대조군 설계가 활용될 것입니다. 사례들 사이의 백신 노출은 대조군 사이의 백신 노출과 비교될 것이다. 하나의 사례 그룹과 하나의 통제 그룹이 있습니다.

사례는 두 개의 초기 감시 사이트에서 수행되는 급성 위장염에 대한 능동 감시에 등록된 어린이로부터 얻을 것입니다. 이러한 사이트에는 Cincinnati Children's Hospital Medical Center(2009-2012) 및 South Carolina 의과 대학(2009-2012)이 포함됩니다. 2008-2011 시즌에는 소급적으로, 2011-2012 시즌에는 적극적 감시를 통해 사례 및 대조군을 식별할 것입니다. 적극적인 감시 프로그램은 6세 미만 아동의 AGE(급성 위장염)로 인한 입원 및 응급실 방문에 대한 전향적 감시를 수행합니다. Rotarix가 2008년 1월 1일에 상용화되었지만 RV1이 처음 사용된 실제 날짜는 사이트마다 다릅니다. Rotarix가 처음 사용된 날짜는 데이터 검토를 통해 사이트별로 결정됩니다. 실험실에서 로타바이러스 감염이 확인된 어린이(로타바이러스 EIA를 사용하여 로타바이러스에 대해 양성인 대량 대변 샘플)는 각 사이트에서 로타릭스 사용 가능 초기 날짜 2개월 전에 태어난 경우 사례로 포함됩니다. 아동의 백신 상태를 결정하기 위해 각 사례에 대한 백신 기록을 확보하게 됩니다.

대조군은 각 현장에서 활성 감시 프로그램에 등록하고 로타바이러스에 대해 음성 판정을 받은 각 현장에서 Rotarix 사용 가능 2개월 전에 태어난 어린이입니다. 이전에 설사로 입원한 적이 있거나 연구에 등록된 형제가 있거나 최근에 연구 지역으로 이사한(그리고 백신 접종 자격이 없었을 수 있는) 어린이는 제외됩니다.

실험실 테스트

능동 감시 프로그램에 등록된 어린이의 경우 AGE 증상에 대해 방문 14일 이내에 대량 대변 검체를 채취하고 CCHMC에서 상업용 효소 면역분석법(Meridian Bioscience, Inc)인 Rotaclone을 사용하여 검사합니다. 로타바이러스 양성 판정을 받은 아동은 사례 대상이 되며, 로타바이러스 음성 판정을 받은 아동은 통제 대상이 됩니다. EIA에서 로타바이러스에 대해 양성인 표본은 CCHMC에서 G 및 P 유전형 분석을 수행합니다.

정기 진료의 일환으로 로타바이러스 검사를 받은 아동의 소급 등록

로타바이러스 백신 도입 이후 로타바이러스가 급격히 감소함에 따라 감시에 등록된 아동의 수가 면허 이전 감시에 비해 급감했습니다. 표본 크기를 개선하기 위해 2008년 8월 1일부터 2012년 6월 30일까지 로타바이러스 검사를 받은 아동을 소급하여 이 연구에 참여하도록 초대할 것입니다. 생년월일 > 2008년 8월 1일인 아동을 식별하기 위해 로타바이러스 검사의 실험실 기록을 검토할 것입니다. 확인되면 연구에 대한 간략한 설명이 포함된 편지가 학부모/보호자에게 발송되며, 통화를 원하지 않는 경우 2주 이내에 알려달라고 요청할 것입니다. 그런 다음 연구 직원은 부모/보호자에게 연락하여 연구를 설명하고 아동이 자격 기준(감시 등록에 대해 설명된 기준과 동일)을 충족하는지 여부를 결정합니다. 자녀가 자격 기준을 충족하는 경우 부모/보호자는 자녀의 참여를 허용하고 자녀에 대한 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 동의하는 경우, 예비 등록 아동에 대해 수집된 동일한 데이터가 수집되고 아동의 예방 접종 기록을 위해 아동의 의료 서비스 제공자에게 연락할 수 있는 권한을 얻습니다.

적임

Rotarix가 처음 사용된 날짜는 각 사이트에 대해 결정됩니다. 초기 날짜보다 2개월 이전 또는 그 이후에 태어난 어린이는 이 연구의 케이스 또는 컨트롤이 될 수 있습니다. 아동이 같은 계절에 두 번 이상 등록된 경우 아동이 로타바이러스 양성 반응을 보인 방문이 포함 대상으로 선택됩니다. 아동이 모든 방문에서 음성 판정을 받은 경우 아동의 최종 방문이 포함되도록 선택됩니다.

표본의 크기

다양한 정도의 백신 효능 및 백신 적용 범위에 대해 샘플 크기 계산을 수행했습니다. 백신 활용률이 20%인 경우 유의 수준이 0.05이고 검정력이 80%인 양면 검정을 가정하면 68개 사례에서 백신 효과를 80%로 탐지할 수 있습니다. 백신 섭취율이 30%인 경우 80%의 백신 효과를 감지하는 데 44건만 필요합니다.

케이스와 컨트롤 모두 불완전한 예방 접종 시리즈를 가질 수 있다는 점을 고려해야 합니다. 사례수가 충분하면 1회 접종 백신의 효능도 검토한다.

통계 분석

분석은 SAS®(Version 9.2 Cary, NC)를 사용하여 수행됩니다. 인구 통계 및 위험 요인 변수를 조사합니다. 연속 파라메트릭 데이터는 평균 ± 표준 편차(SD)로 표시됩니다. 연속적인 비모수 데이터는 중앙값(사분위수 범위)으로 표시됩니다. 범주별 데이터는 범주별로 빈도(백분율)로 표시됩니다. 연속 파라메트릭 데이터는 ANOVA 또는 스튜던트 t-테스트로 분석됩니다. 범주형 데이터는 적절하게 카이제곱 또는 피셔의 정확 검정으로 분석됩니다.

로지스틱 회귀는 공식 VE = (1-aOR) X 100을 사용하여 조정된 승산비(aOR)에서 백신 유효성(VE) 및 95% 신뢰 구간(CI)을 추정하는 데 사용됩니다. 케이스와 컨트롤은 연령, 등록 날짜 및 지리적 지역과 일치합니다. 전체(2회 용량) 및 부분(1회 용량) 백신 접종의 효과를 평가하기 위해 케이스를 일치된 대조군과 비교합니다. 처음에는 다변량 분석에 포함되어야 하는 공변량을 결정하기 위해 단변량 조건부 로지스틱 회귀 분석이 수행됩니다. 관심 있는 설명 변수는 백신 접종 상태입니다. 샘플 크기가 허용되는 경우 백신 유효성은 혈청형별로 계산됩니다. 포함될 수 있는 다른 가능한 공변량은 생년월일, 발병 연령, 계절, 보험 상태(공공/없음 대 민간) 및 치료 지점(병원 또는 ED)입니다. p-값이 0.20 이하인 변수는 다변수 분석의 후보로 선택됩니다. 분산 인플레이션 요인을 평가하여 공변량 간의 다중 공선성을 검사합니다. 공선성이 있는 경우 한 번에 상관 변수 중 하나만 모델에 입력됩니다. 대체 상관 변수를 선택하여 분석을 다시 실행하고 모델을 비교합니다. Akaike 정보 기준(AIC)이 가장 낮은 모델이 최종 모델로 선택됩니다. 모델 선택에는 단계별, 순방향 선택 및 역방향 제거가 포함됩니다. Hosmer-Lemeshow 테스트는 적합도를 결정하는 데 사용됩니다.