Eficácia da Vacina Rotarix

Um projeto de caso-controle será utilizado para avaliar a eficácia do RV1 na prevenção de hospitalizações associadas ao rotavírus e visitas ao Departamento de Emergência (DE) usando casos e controles das temporadas de rotavírus de 2009-2012. A exposição à vacina entre os casos será comparada à exposição à vacina entre os controles. Haverá um grupo caso e um grupo controle.

Os casos serão obtidos de crianças inscritas em vigilância ativa para gastroenterite aguda sendo conduzidas nos dois locais de vigilância iniciais. Esses locais incluem: Cincinnati Children's Hospital Medical Center (2009-2012) e a Medical University of South Carolina (2009-2012). Casos e controles serão identificados retrospectivamente para as temporadas 2008-2011 e prospectivamente por meio de vigilância ativa para a temporada 2011-2012. Os programas de vigilância ativa realizam vigilância prospectiva para hospitalizações e consultas de emergência devido a AGE (gastroenterite aguda) em crianças < 6 anos de idade. Embora o Rotarix estivesse disponível comercialmente em 1º de janeiro de 2008, a data real em que o RV1 foi inicialmente usado variou entre os sites. A data em que o Rotarix foi inicialmente usado será determinada para cada local por meio do exame dos dados. Crianças com infecção por rotavírus confirmada em laboratório (amostra de fezes positiva para rotavírus usando um rotavírus EIA) serão incluídas como um caso se nascerem 2 meses antes da data inicial de disponibilidade do Rotarix em cada local. O registro vacinal para cada caso será obtido para determinar o estado vacinal da criança.

Os controles serão crianças nascidas 2 meses antes da disponibilidade do Rotarix em cada local, que foram inscritas no programa de vigilância ativa em qualquer um dos locais e que testaram negativo para rotavírus. As crianças que já foram hospitalizadas por diarreia, que têm um irmão inscrito no estudo ou que se mudaram recentemente para a área do estudo (e podem não ser elegíveis para a vacina) serão excluídas.

Testando em laboratório "ou" Teste experimental

Para crianças inscritas no programa de vigilância ativa, amostras de fezes em massa são obtidas dentro de 14 dias após a visita para sintomas de AGE e são testadas usando Rotaclone, um imunoensaio enzimático comercial (Meridian Bioscience, Inc) no CCHMC. Crianças com teste positivo para rotavírus são elegíveis para serem casos e crianças com teste negativo para rotavírus são elegíveis para controles. Amostras positivas por EIA para rotavírus terão genotipagem G e P feita no CCHMC.

Inscrição Retrospectiva de Crianças Testadas para Rotavírus como Parte dos Cuidados de Rotina

Com o declínio dramático do rotavírus desde a introdução das vacinas contra rotavírus, o número de crianças inscritas na vigilância despencou em comparação com a vigilância pré-licenciamento. A fim de melhorar o tamanho da nossa amostra, convidaremos retrospectivamente crianças que fizeram teste de rotavírus de 1º de agosto de 2008 a 30 de junho de 2012 para participar deste estudo. Os registros laboratoriais de teste de rotavírus serão revisados ​​para identificar crianças com data de nascimento > 1º de agosto de 2008. Uma vez identificados, uma carta será enviada aos pais/responsáveis ​​com uma breve explicação sobre o estudo e solicitaremos que nos notifiquem em até duas semanas caso não desejem ser chamados. A equipe do estudo entrará em contato com os pais/responsáveis ​​para explicar o estudo e determinar se a criança atende aos critérios de elegibilidade (os mesmos descritos para inscrição na vigilância). Se a criança atender aos critérios de elegibilidade, os pais/responsáveis ​​serão solicitados a permitir que a criança participe, e o consentimento informado será obtido para a criança. Se acordado, os mesmos dados coletados em crianças matriculadas prospectivamente serão coletados e será obtida permissão para entrar em contato com o profissional de saúde da criança para obter os registros de imunização da criança.

Elegibilidade

A data em que o Rotarix foi inicialmente usado será determinada para cada local. Crianças nascidas 2 meses antes da data inicial ou mais tarde serão elegíveis para ser um caso ou controle para este estudo. Se uma criança for matriculada mais de uma vez durante a mesma temporada, a consulta em que a criança testou positivo para rotavírus será selecionada para inclusão; se o teste da criança for negativo em todas as consultas, a visita final da criança será selecionada para inclusão.

Tamanho da amostra

Cálculos de tamanho de amostra foram feitos para vários graus de eficácia vacinal e cobertura vacinal. Com uma aceitação vacinal de 20%, 68 casos permitiriam uma detecção de eficácia vacinal de 80% assumindo um teste bilateral com um nível de significância de 0,05 e poder de 80%. Se a absorção da vacina for de 30%, apenas 44 casos seriam necessários para detectar uma eficácia vacinal de 80%.

Deve-se levar em consideração que tanto os casos quanto os controles podem apresentar séries vacinais incompletas. Se houver um número suficiente de casos, a eficácia da vacina de uma dose também será examinada.

Análise Estatística

As análises serão realizadas usando SAS® (Versão 9.2 Cary, NC). Variáveis ​​demográficas e de fatores de risco serão examinadas. Dados paramétricos contínuos serão apresentados como média ± desvio padrão (DP); dados contínuos e não paramétricos serão apresentados como mediana (intervalo interquartil). Os dados categóricos serão apresentados como frequência (porcentagem) por categoria. Dados paramétricos contínuos serão analisados ​​com ANOVA ou teste t de Student. Os dados categóricos serão analisados ​​com qui-quadrado ou teste exato de Fisher, conforme apropriado.

A regressão logística será usada para estimar a eficácia da vacina (VE) e os intervalos de confiança (ICs) de 95% a partir das razões de chances ajustadas (aORs) usando a fórmula VE = (1-aOR) X 100. Casos e controles serão pareados por idade, data de inscrição e região geográfica. Os casos serão comparados com controles pareados para avaliar a eficácia da vacinação total (2 doses) e parcial (1 dose). Inicialmente, análises de regressão logística condicional univariada serão realizadas para determinar quais covariáveis ​​devem ser incluídas na análise multivariada. A variável explicativa de interesse é a situação vacinal. Se o tamanho da amostra permitir, a eficácia da vacina será calculada por sorotipo. Outras possíveis covariáveis ​​a serem incluídas são: data de nascimento, idade de início, estação do ano, status de seguro (público/nenhum versus privado) e local de atendimento (hospital ou ED). Variáveis ​​com valores de p ≤ 0,20 serão selecionadas como candidatas para análise multivariada. A multicolinearidade entre as covariáveis ​​será examinada pela avaliação dos fatores de inflação de variância. Se a colinearidade estiver presente, apenas uma das variáveis ​​correlacionadas será inserida no modelo por vez. A análise será refeita escolhendo variáveis ​​correlacionadas alternativas e os modelos serão comparados. O modelo com o menor critério de informação de Akaike (AIC) será escolhido como modelo final. A seleção do modelo incluirá seleção passo a passo, seleção progressiva e eliminação regressiva. O teste de Hosmer-Lemeshow será usado para determinar a qualidade do ajuste.