Efficacia del vaccino Rotarix

Verrà utilizzato un disegno caso-controllo per valutare l'efficacia di RV1 nella prevenzione dei ricoveri associati a rotavirus e delle visite al pronto soccorso (DE) utilizzando casi e controlli delle stagioni rotavirus 2009-2012. L'esposizione al vaccino tra i casi sarà confrontata con l'esposizione al vaccino tra i controlli. Ci sarà un gruppo di casi e un gruppo di controllo.

I casi saranno ottenuti da bambini che sono arruolati nella sorveglianza attiva per gastroenterite acuta condotta nei due siti di sorveglianza iniziale. Questi siti includono: Cincinnati Children's Hospital Medical Center (2009-2012) e la Medical University of South Carolina (2009-2012). Casi e controlli saranno identificati retrospettivamente per le stagioni 2008-2011 e prospetticamente attraverso la sorveglianza attiva per la stagione 2011-2012. I programmi di sorveglianza attiva conducono una sorveglianza prospettica per i ricoveri e le visite in PS a causa di AGE (gastroenterite acuta) nei bambini < 6 anni di età. Anche se Rotarix era disponibile in commercio il 1° gennaio 2008, la data effettiva in cui RV1 è stato inizialmente utilizzato variava da un sito all'altro. La data in cui Rotarix è stato inizialmente utilizzato sarà determinata per ciascun sito attraverso l'esame dei dati. I bambini con infezione da rotavirus confermata in laboratorio (campione di feci di massa positivo per rotavirus utilizzando un EIA per rotavirus) saranno inclusi come caso se sono nati 2 mesi prima della data iniziale di disponibilità di Rotarix in ciascun centro. Verrà ottenuto il record del vaccino per ciascun caso per determinare lo stato del vaccino del bambino.

I controlli saranno bambini nati 2 mesi prima della disponibilità di Rotarix in ciascun centro che sono stati arruolati nel programma di sorveglianza attiva in entrambi i centri e che sono risultati negativi al rotavirus. Saranno esclusi i bambini che sono stati precedentemente ricoverati in ospedale per diarrea, che hanno un fratello iscritto allo studio o che si sono recentemente trasferiti nell'area di studio (e potrebbero non essere idonei per il vaccino).

Test di laboratorio

Per i bambini arruolati nel programma di sorveglianza attiva, entro 14 giorni dalla visita i campioni di feci vengono prelevati per i sintomi AGE e vengono testati utilizzando Rotaclone, un immunodosaggio enzimatico commerciale (Meridian Bioscience, Inc) presso CCHMC. I bambini con un test positivo per il rotavirus possono essere considerati casi e i bambini con un test negativo per il rotavirus sono idonei per i controlli. I campioni positivi all'EIA per il rotavirus avranno la genotipizzazione G e P eseguita presso il CCHMC.

Iscrizione retrospettiva di bambini testati per Rotavirus come parte delle cure di routine

Con il drammatico calo del rotavirus dall'introduzione dei vaccini contro il rotavirus, il numero di bambini iscritti alla sorveglianza è crollato rispetto alla sorveglianza pre-autorizzazione. Al fine di migliorare le dimensioni del nostro campione, inviteremo in modo retrospettivo i bambini che hanno effettuato un test per il rotavirus dal 1 agosto 2008 al 30 giugno 2012 a partecipare a questo studio. I registri di laboratorio dei test del rotavirus saranno esaminati per identificare i bambini con una data di nascita > 1 agosto 2008. Una volta identificati, verrà inviata una lettera ai genitori/tutori con una breve spiegazione dello studio e chiederemo loro di avvisarci entro due settimane se non desiderano essere chiamati. Il personale dello studio contatterà quindi il genitore/tutore per spiegare lo studio e determinare se il bambino soddisfa i criteri di ammissibilità (gli stessi delineati per l'iscrizione alla sorveglianza). Se il bambino soddisfa i criteri di ammissibilità, ai genitori/tutori verrà chiesto di consentire la partecipazione del bambino, si otterrà il consenso informato per il bambino. Se concordato, verranno raccolti gli stessi dati raccolti sui bambini potenzialmente iscritti e si otterrà l'autorizzazione a contattare l'operatore sanitario del bambino per i registri delle vaccinazioni del bambino.

Eleggibilità

La data in cui Rotarix è stato inizialmente utilizzato sarà determinata per ciascun sito. I bambini nati 2 mesi prima della data iniziale o successiva saranno idonei a essere un caso o un controllo per questo studio. Se un bambino viene iscritto più di una volta durante la stessa stagione, verrà selezionata per l'inclusione la visita in cui il bambino è risultato positivo al rotavirus; se il bambino è risultato negativo a tutte le visite, l'ultima visita del bambino sarà selezionata per l'inclusione.

Misura di prova

I calcoli delle dimensioni del campione sono stati eseguiti per vari gradi di efficacia del vaccino e copertura vaccinale. Con un assorbimento del vaccino del 20%, 68 casi consentirebbero un rilevamento dell'efficacia del vaccino dell'80% assumendo un test a due code con un livello di significatività di 0,05 e una potenza dell'80%. Se l'assorbimento del vaccino è del 30%, sarebbero necessari solo 44 casi per rilevare un'efficacia del vaccino dell'80%.

Bisogna tenere in considerazione che sia i casi che i controlli possono avere serie di immunizzazione incomplete. Se ci sono un numero sufficiente di casi, verrà esaminata anche l'efficacia del vaccino a una dose.

Analisi statistica

Le analisi saranno eseguite utilizzando SAS® (Versione 9.2 Cary, NC). Saranno esaminate le variabili demografiche e dei fattori di rischio. I dati continui e parametrici saranno presentati come media ± deviazione standard (SD); i dati continui e non parametrici saranno presentati come mediana (intervallo interquartile). I dati categorici saranno presentati come frequenza (percentuale) per categoria. I dati continui e parametrici saranno analizzati con ANOVA o test t di Student. I dati categorici saranno analizzati con il chi-quadrato o il test esatto di Fisher a seconda dei casi.

La regressione logistica verrà utilizzata per stimare l'efficacia del vaccino (VE) e gli intervalli di confidenza al 95% (CI) dagli odds ratio aggiustati (aOR) utilizzando la formula VE = (1-aOR) X 100. Casi e controlli saranno abbinati per età, data di iscrizione e regione geografica. I casi saranno confrontati con controlli appaiati al fine di valutare l'efficacia della vaccinazione completa (2 dosi) e parziale (1 dose). Inizialmente, verranno eseguite analisi di regressione logistica condizionale univariata per determinare quali covariate dovrebbero essere incluse nell'analisi multivariata. La variabile esplicativa di interesse è lo stato vaccinale. Se la dimensione del campione lo consente, l'efficacia del vaccino sarà calcolata per sierotipo. Altre possibili covariate da includere sono: data di nascita, età di insorgenza, stagione, stato assicurativo (pubblico/nessuno rispetto a privato) e punto di cura (ospedale o pronto soccorso). Le variabili con valori p ≤ 0,20 saranno selezionate come candidate per l'analisi multivariabile. La multicollinearità tra le covariate sarà esaminata valutando i fattori di inflazione della varianza. Se la collinearità è presente, solo una delle variabili correlate verrà inserita nel modello alla volta. L'analisi sarà rieseguita scegliendo variabili correlate alternative ei modelli saranno confrontati. Il modello con il criterio di informazione Akaike (AIC) più basso sarà scelto come modello finale. La selezione del modello includerà la selezione graduale, in avanti e l'eliminazione all'indietro. Il test di Hosmer-Lemeshow verrà utilizzato per determinare la bontà dell'adattamento.