Effectiviteit van het Rotarix-vaccin

Er zal een case-control-ontwerp worden gebruikt om de effectiviteit van RV1 te beoordelen bij het voorkomen van rotavirus-geassocieerde ziekenhuisopnames en bezoeken aan de spoedeisende hulp (SEH), met behulp van cases en controles uit de rotavirusseizoenen 2009-2012. Vaccinblootstelling onder gevallen zal worden vergeleken met vaccinblootstelling onder controles. Er zal één casusgroep en één controlegroep zijn.

Er zullen gevallen worden verkregen van kinderen die zijn ingeschreven voor actieve surveillance voor acute gastro-enteritis die wordt uitgevoerd op de twee eerste surveillancelocaties. Deze sites omvatten: Cincinnati Children's Hospital Medical Center (2009-2012) en de Medical University of South Carolina (2009-2012). Gevallen en controles zullen met terugwerkende kracht worden geïdentificeerd voor de seizoenen 2008-2011 en prospectief door actief toezicht voor het seizoen 2011-2012. De actieve surveillanceprogramma's voeren prospectieve surveillance uit voor ziekenhuisopnames en SEH-bezoeken als gevolg van AGE (acute gastro-enteritis) bij kinderen < 6 jaar. Hoewel Rotarix op 1 januari 2008 in de handel verkrijgbaar was, verschilde de daadwerkelijke datum waarop RV1 voor het eerst werd gebruikt per locatie. De datum waarop Rotarix voor het eerst werd gebruikt, zal voor elke locatie worden bepaald door middel van onderzoek van de gegevens. Kinderen met door laboratoriumonderzoek bevestigde rotavirusinfectie (grote ontlastingsmonster positief voor rotavirus met behulp van een rotavirus EIA) zullen als casus worden opgenomen als ze 2 maanden vóór de eerste beschikbaarheidsdatum van Rotarix op elke locatie zijn geboren. Het vaccindossier voor elk geval zal worden verkregen om de vaccinstatus van het kind te bepalen.

De controlegroep bestaat uit kinderen die 2 maanden vóór de beschikbaarheid van Rotarix op elke locatie zijn geboren, die op een van beide locaties deelnamen aan het actieve bewakingsprogramma en die negatief testten op rotavirus. Kinderen die eerder in het ziekenhuis zijn opgenomen wegens diarree, die een broer of zus hebben die deelneemt aan de studie, of die onlangs naar het studiegebied zijn verhuisd (en mogelijk niet in aanmerking kwamen voor het vaccin), worden uitgesloten.

Laboratoriumtests

Voor kinderen die deelnemen aan het actieve bewakingsprogramma worden binnen 14 dagen na het bezoek ontlastingsmonsters afgenomen voor AGE-symptomen en worden ze getest met behulp van Rotaclone, een commerciële enzymimmunoassay (Meridian Bioscience, Inc) bij CCHMC. Kinderen met een positieve test op rotavirus komen in aanmerking om gevallen te zijn en kinderen met een negatieve test op rotavirus komen in aanmerking voor controles. Specimens positief door EIA voor rotavirus zullen G- en P-genotypering laten doen bij CCHMC.

Retrospectieve inschrijving van kinderen die zijn getest op rotavirus als onderdeel van routinematige zorg

Met de dramatische afname van het rotavirus sinds de introductie van rotavirusvaccins, is het aantal kinderen dat deelneemt aan surveillance sterk gedaald in vergelijking met pre-licentiesurveillance. Om onze steekproefomvang te verbeteren, zullen we met terugwerkende kracht kinderen uitnodigen die een rotavirustest hebben ondergaan van 1 augustus 2008 tot en met 30 juni 2012 om deel te nemen aan dit onderzoek. De laboratoriumgegevens van rotavirustests zullen worden beoordeeld om kinderen te identificeren met een geboortedatum > 1 augustus 2008. Na identificatie wordt er een brief naar de ouders/verzorgers gestuurd met een korte uitleg van het onderzoek en zullen we hen vragen om ons binnen twee weken te laten weten als ze niet gebeld willen worden. Het onderzoekspersoneel neemt dan contact op met de ouder/voogd om het onderzoek uit te leggen en om te bepalen of het kind voldoet aan de criteria om in aanmerking te komen (dezelfde als die voor inschrijving voor toezicht). Als het kind voldoet aan de criteria om in aanmerking te komen, wordt aan de ouders/verzorgers gevraagd om hun kind te laten deelnemen en wordt geïnformeerde toestemming voor het kind verkregen. Indien overeengekomen, worden dezelfde gegevens verzameld over toekomstige ingeschreven kinderen en wordt toestemming verkregen om contact op te nemen met de zorgverlener van het kind voor de immunisatiegegevens van het kind.

geschiktheid

De datum waarop Rotarix voor het eerst werd gebruikt, wordt per locatie bepaald. Kinderen die 2 maanden voor de oorspronkelijke datum of later zijn geboren, komen in aanmerking als casus of controle voor dit onderzoek. Als een kind tijdens hetzelfde seizoen meer dan eens wordt ingeschreven, wordt het bezoek waarbij het kind positief testte op rotavirus geselecteerd voor opname; als het kind bij alle bezoeken negatief testte, wordt het laatste bezoek van het kind geselecteerd voor opname.

Steekproefgrootte

Er werden steekproefomvangberekeningen uitgevoerd voor verschillende mate van vaccinwerkzaamheid en vaccindekking. Met een vaccinatiegraad van 20% zouden 68 gevallen een detectie van vaccineffectiviteit van 80% mogelijk maken, uitgaande van een tweezijdige test met een significantieniveau van 0,05 en 80% power. Als de vaccinatiegraad 30% is, zouden er slechts 44 gevallen nodig zijn om een ​​vaccineffectiviteit van 80% vast te stellen.

Men moet er rekening mee houden dat zowel gevallen als controles onvolledige immunisatiereeksen kunnen hebben. Als er voldoende gevallen zijn, zal ook de werkzaamheid van één dosis vaccin worden onderzocht.

Statistische analyse

Analyses worden uitgevoerd met behulp van SAS® (versie 9.2 Cary, NC). Demografische en risicofactorvariabelen zullen worden onderzocht. Continue, parametrische gegevens worden weergegeven als gemiddelde ± standaarddeviatie (SD); continue, niet-parametrische gegevens worden weergegeven als mediaan (interkwartielbereik). Categorische gegevens worden gepresenteerd als frequentie (percentage) per categorie. Continue, parametrische gegevens worden geanalyseerd met ANOVA of Student's t-test. Categorische gegevens worden geanalyseerd met chi-kwadraat of Fisher's Exact Test, naargelang het geval.

Logistische regressie wordt gebruikt om de vaccineffectiviteit (VE) en 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) te schatten op basis van de aangepaste odds ratio's (aOR's) door de formule VE = (1-aOR) X 100 te gebruiken. Cases en controles worden gematcht op leeftijd, inschrijvingsdatum en geografische regio. Gevallen zullen worden vergeleken met gematchte controles om de effectiviteit van volledige (2 doses) en gedeeltelijke (1 dosis) vaccinatie te evalueren. In eerste instantie zullen univariate conditionele logistische regressieanalyses worden uitgevoerd om te bepalen welke covariabelen in de multivariabele analyse moeten worden opgenomen. De verklarende variabele van belang is de vaccinatiestatus. Als de steekproefomvang het toelaat, wordt de effectiviteit van het vaccin berekend per serotype. Andere mogelijke covariabelen die moeten worden opgenomen, zijn: geboortedatum, leeftijd bij aanvang, seizoen, verzekeringsstatus (openbaar/geen versus privé) en zorgpunt (ziekenhuis of SEH). Variabelen met p-waarden ≤ 0,20 worden geselecteerd als kandidaten voor multivariabele analyse. Multicollineariteit tussen de covariaten zal worden onderzocht door variantie-inflatiefactoren te evalueren. Als collineariteit aanwezig is, wordt slechts één van de gecorreleerde variabelen tegelijk in het model ingevoerd. De analyse wordt opnieuw uitgevoerd waarbij alternatieve gecorreleerde variabelen worden gekozen en de modellen worden vergeleken. Het model met het laagste Akaike-informatiecriterium (AIC) wordt gekozen als het uiteindelijke model. Modelselectie omvat stapsgewijze, voorwaartse selectie en achterwaartse eliminatie. De Hosmer-Lemeshow-test zal worden gebruikt om de geschiktheid te bepalen.