Paklitakseli, ifosfamidi ja sisplatiini (TIP) verrattuna bleomysiiniin, etoposidiin ja sisplatiiniin (BEP) potilaille, joilla on aiemmin hoitamattomia keski- tai huonoriskisiä sukusolukasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat ≥ 18-vuotiaat.
• Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu GCT
• GCT-histologian patologinen vahvistus MSKCC:ssä tai yhteistyössä toimivassa hoitolaitoksessa. Poikkeustapauksissa potilaat, joilla ei ole patologista diagnoosia, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen keskusteltuaan kansallisen päätutkijan, tohtori Feldmanin (tai kansallisen Co-PI:n tai MSKCC:n Co-PI:n kanssa, jos kansallinen PI ei ole saatavilla), kanssa, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:
• Potilaat, joilla on kivesten massa (havaittu kliinisesti ja/tai ultraäänellä) ja/tai välikarsina tai retroperitoneaalinen lymfadenopatia tai käpyrauhaskasvain JA kohonneet seerumin kasvainmarkkerit (HCG ja/tai AFP). Potilaita, joilla on vain kohonnut LDH, ei oteta mukaan ilman GCT:n patologista vahvistusta, koska LDH on epäspesifinen GCT-markkeri ja se voi mahdollisesti olla kohonnut muissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, kuten lymfoomassa.

Tämä johtuu siitä, että potilailla voi esiintyä kliininen skenaario, joka on yhdenmukainen GCT:n kanssa (kohonneet seerumin kasvainmarkkerit, kivesten massa ja retroperitoneaalinen lymfadenopatia) ja samanaikaisesti hengenvaarallinen onkologinen hätätilanne, joka vaatii välitöntä hoitoa. Tässä tapauksessa suositellaan yleensä aloitushoitoa ilman biopsian vahvistusta ja kudosvarmistus voidaan saada hoidon aloittamisen jälkeen.

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.

• Potilaat on luokiteltava potilaiksi, joilla on keskitason tai vähäriskinen sukusolukasvain seuraavasti:

  • Keskitason riski (muokattu*) a) Kives tai retroperitoneaalinen primaarinen NSGCT, jossa on imusolmuke- ja/tai keuhkojen etäpesäkkeitä, mutta ei keuhkojen sisäelinten etäpesäkkeitä JA jokin seuraavista hoitoa edeltävistä seerumin kasvainmarkkeriarvoista (STM): i. Laktaattidehydrogenaasi (LDH) 3 -

ii. Seerumin ihmisen koriongonadotropiini (HCG) 5 000 - < 50 000 MIU/ml iii. Seerumin alfafetoproteiini (AFP) 1000 -

• Huono riski (jokin seuraavista):

  1. Kivekset tai retroperitoneaalinen NSGCT primaarinen ei-keuhkojen viskeraalinen etäpesäke (maksa, luu, aivot jne.) STM-arvoista riippumatta.
  2. Mediastinaalisen NSGCT:n ensisijainen sairauskohta riippumatta viskeraalisten etäpesäkkeiden tai STM-arvojen olemassaolosta/puuttumisesta.
  3. Kives tai retroperitoneaalinen NSGCT primaarinen ilman ei-keuhkojen viskeraalista etäpesäkettä, mutta huonon riskin STM-arvoilla:
• i. LDH ≥ 10 x ULN
• ii. HCG ≥ 50 000 MIU/ml

• iii. AFP ≥ 10 000 ng/ml

  • Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa (RT) sukusolukasvaimen hoitoon, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen niin kauan kuin on todisteita etenevästä taudista, jonka määrittävät kasvainmarkkerit tai muut etäpesäkkeiden kohdat säteilyalueen ulkopuolella. Sädehoito on saatava päätökseen ennen kemoterapian aloittamista lukuun ottamatta aivometastaaseja, joissa kemoterapiaa ja sädehoitoa voidaan antaa samanaikaisesti. Säteilyn myrkyllisyyden on täytynyt palautua asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi ennen kemoterapian aloittamista.
  • Potilaiden on oltava toipuneet aiemmasta leikkauksesta hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
  • Lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
  • Diffuusiokeuhkojen hiilimonoksidikapasiteetti (DLCO), joka on säädetty hemoglobiinilla ≥ 60 %, ennustettu, paitsi jos se liittyy suuren volyymin metastaattiseen GCT:hen keuhkoihin, jolloin DLCO:n vähimmäisvaatimusta ei ole. Joissakin tapauksissa potilaat eivät välttämättä pysty suorittamaan PFT-testausta esityksensä vakavuuden vuoksi. kuten ne, joilla on suuria määriä keuhkojen etäpesäkkeitä tai kasvaimeen liittyvää kipua (suurista välikarsinamassasta, keuhkopussin sairaudesta jne.), jotka rajoittavat heidän kykyään suorittaa PFT:itä. Jopa silloin, kun PFT:t voidaan suorittaa näissä tapauksissa, potilaat ovat silti kelvollisia, jos alhainen DLCO voidaan katsoa suoraan potilaan sairauden (esim. suuren välikarsinamassan) ansioksi luontaisen keuhkosairauden sijaan. Koska näille potilaille ei ole vähimmäis-DLCO:ta, tämä sallitaan näissä poikkeuksellisissa olosuhteissa. Useimpien tässä tilanteessa olevien potilaiden odotetaan saavan sairautta stabiloivaa kemoterapiaa. Muutamatonta DLCO:ta voidaan käyttää hemoglobiinilla mukautetun DLCO:n sijasta tietyissä tilanteissa laitospolitiikan mukaisesti. Esimerkiksi MSKCC:n käytäntö on olla säätämättä hemoglobiinin DLCO:ta, kun hemoglobiini on ≥ 14,6 g/dl miehillä ja ≥ 13,4 g/dl naisilla. Näissä tapauksissa säätämättömän DLCO:n on oltava >60 % ennustettu.
• Laboratoriokriteerit protokollaan (saatu ≤ 14 päivää ennen hoidon aloittamista):
• WBC ≥ 3000/UL ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/UL
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai arvioitu GFR (Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min tai 12 tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min, ellei munuaisten vajaatoiminta johdu kasvaimesta, jossa määritetään virtsanjohtimen tukikelpoisuus kansallinen päätutkija (tai kansallinen yhteistyö-PI tai MSKCC-yhteistyökumppani, jos kansallinen PI ei ole käytettävissä) ilmoittamalla MSKCC:n IRB:lle.
• AST/ALT ≤ 3 x ULN ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x ULN. Jos maksasairaus on metastaattinen, ASAT/ALAT voi olla ≤ 5 x ULN ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 x ULN. Jos potilaalla tiedetään tai epäillään sairastavan Gilbertin tautia, kokonaisbilirubiiniarvo on enintään ≤ 2,5 x ULN sallittu.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa aikaisempi kemoterapia. Ainoa poikkeus ovat potilaat, joilla on ollut vaiheen I seminooma ja joita hoidetaan adjuvanttikarboplatiinilla 1 tai 2 syklin ajan.
• Samanaikainen hoito minkä tahansa sytotoksisen hoidon kanssa.
• Tunnettu samanaikainen pahanlaatuisuus (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä).
• Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia ja saavat HAART-hoitoa.
• Aktiivisen infektion esiintyminen. Potilaat, joilla on kuumetta, joiden on arvioitu olevan "kasvainkuume", mutta joilla ei ole aktiivisia todisteita infektiosta (esim. veriviljelmät ovat negatiivisia) ovat kelvollisia. Lisäksi potilaat, joilla on infektio, mutta joilla ei ole merkkejä kuumeesta 48 tunnin ajan antibioottikuurilla, ovat tukikelpoisia.
• Kyvyttömyys noudattaa hoitoprotokollaa tai suorittaa ennalta määrättyjä turvallisuutta tai tehokkuutta koskevia seurantatestejä.
• Raskaana olevat potilaat eivät ole tukikelpoisia